文|巨潮 老魚兒
編輯|楊旭然
當(dāng)?shù)貢r間9月1日，丹麥藥企諾和諾德在歐洲上市的股價上漲超過2%，包括非上市股票在內(nèi)的總市值超過4210億美元，結(jié)束了奢侈品制造商路威酩軒集團(tuán)（LVMUY.US）長達(dá)兩年半的榜首排位，成為歐洲市值最高的公司。
這個數(shù)字，直接超過了丹麥2022年整個國家的GDP。
8月10日，諾和諾德公布了2023年上半年財務(wù)報告，報告期內(nèi)，公司總營收達(dá)到了1076億丹麥克朗，折合159億美元，同比增長29%；凈利潤達(dá)到392億丹麥克朗，折合58億美元，同比增長43%。
業(yè)績?nèi)绱烁咚僭鲩L，得益于降糖與減肥版塊業(yè)務(wù)顯著增長。上半年，諾和諾德降糖板塊銷售額高達(dá)547億丹麥克朗，同比增長49%。減肥用藥物銷售額達(dá)到181.8億丹麥克朗，同比增幅達(dá)到了驚人的158%。
業(yè)績高速增長，榮登歐洲市值冠軍的背后，是諾和諾德旗下治療減肥及糖尿病的暢銷藥物——司美格魯肽，在所向披靡，大殺四方。
受減肥藥獲益的不僅僅有諾和諾德，另一國際制藥巨頭禮來也于8月8日公布了上半年業(yè)績，數(shù)據(jù)顯示，禮來的減肥神藥替爾泊肽上半年一共銷售15.5億美金，單二季度銷售更是到達(dá)9.8億美元，季度環(huán)比增長72%，放量速度令市場震驚。
自從2021年，以司美格魯肽為代表的GLP-1類減肥藥在美國獲批以來，就立即在世界范圍內(nèi)刮起一陣減肥旋風(fēng)，包括馬斯克在內(nèi)的富豪明星紛紛站臺。蒙特利爾銀行資本市場高級分析師埃文·塞格曼預(yù)測，在減肥需求推動下，GLP-1類減肥藥2030年前會達(dá)到千億美元。
很快這股旋風(fēng)刮到了中國。無論是原研廠家，還是中國藥企，都已經(jīng)虎視眈眈，伺機而動。
畢竟，中國的減肥藥市場，太香了。
01、減肥藥是個大生意
中國是不缺肥胖人群的。尤其是在“重口味”飲食習(xí)慣的熏陶下。
《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報告（2020）年》顯示：
中國居民在水果、豆類及豆制品、奶類消費量仍然偏低，膳食攝入的維生素A、鈣等不足依然存在；
家庭人均每日烹調(diào)用鹽與《健康中國行動（2019-2030）》每日5克的推薦量相比，超出仍然較大；
家庭人均每日烹調(diào)用油達(dá)43.2克，遠(yuǎn)高于推薦值（30克）上限；
18.9%的中小學(xué)生經(jīng)常飲用含糖飲料；
15歲及以上居民吸煙率超過25%。
這樣的飲食習(xí)慣，一方面是由于中餐固有的煎炒烹炸所具有的特色。另一方面，也是因為中國社會經(jīng)濟的高速發(fā)展，前后不足50年的時間，就從物質(zhì)生活的較為貧瘠轉(zhuǎn)變到極大豐富。在一些中老年人的印象中，年輕時還是食不果腹，到現(xiàn)在已經(jīng)是倉滿糧豐。
所以，把大魚大肉、大肥大膩當(dāng)作美食佳肴的慣性思維，仍然主導(dǎo)著國人的飲食，也直接將國人的肥胖程度不斷向上拉扯。
近日，《中國肥胖患病率及相關(guān)并發(fā)癥：1580萬成年人的橫斷面真實世界研究》報告發(fā)表于學(xué)術(shù)期刊Diabetes，Obesity and Metabolism（IF：5.8）。報告指出，我國總體超重人群占比34.8%，肥胖人群占比14.1%。
根據(jù)這個比例計算，我國超重人群大約在4.87億人，肥胖人群大約有1.97億人。
而隨著肥胖人群的不斷疊加，據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)判斷，2030年中國將有3.29億肥胖人群。
如果保守估計肥胖人群中，能有十分之一比例的人群通過藥物治療，那消費者規(guī)模就達(dá)到3290萬人。如果以每人花費金額為2000元的話，那該市場最少將會達(dá)到658億元，正常預(yù)計大概率不會低于千億級別。
市場很大，但真正有效果的減肥藥很少。
在GLP-1類藥品之前，國內(nèi)目前僅奧利司他一款藥品獲批。
米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2018年奧利司他的中國市場規(guī)模為2.61億元，并在2020年快速增長到7.4億元，期間復(fù)合年增長率為68.38%。但是此后，奧利司他突然“受冷”，銷量直線回落，2022年該藥物在中國的總體規(guī)模僅為4.98億元。
業(yè)內(nèi)人士分析，造成奧利司他曇花一現(xiàn)的原因，首先是奧利司他本身的效果較弱，副作用也較多；第二是疫情影響，造成了銷售困難；第三，就是因為GLP-1類藥品的異軍突起。
大家都在翹首以待，等待利拉魯肽、司美格魯肽、度拉糖肽等“肽肽”們的早日到來。
02、“肽肽團(tuán)”賽道臃腫
中國的減肥市場這塊“香餑餑”，不可能不被人注意到。
2021年4月，諾和諾德的司美格魯肽（商品名：諾和泰）于首次在中國獲批上市。而到了2022年，諾和泰在中國的收入已經(jīng)高達(dá)21.96億丹麥克朗（約人民幣20.85億元）。
除此之外，諾和諾德的利拉魯肽、禮來的度拉糖肽都有著不錯的銷售成績和趨勢。
但是值得注意的是，這些“肽肽”們目前在中國的適應(yīng)癥均為糖尿病，而非“錢景”更加錢景廣闊的減肥領(lǐng)域。
迄今為止，在我國唯一獲批的GLP-1類減肥藥，只有華東醫(yī)藥于今年7月份獲批的利拉魯肽注射液（中文商品名：利魯平）。
但由于利拉魯肽作為初代GLP-1類減肥藥，其名氣和效果遠(yuǎn)不如升級版的司美格魯肽，再加上利拉魯肽需要每天進(jìn)行注射，花費更多，所以華東醫(yī)藥號稱獲批了中國首個減肥針之后，對公司業(yè)績以及對二級市場均未產(chǎn)生重大的影響。
大戲，都在司美格魯肽或者度拉糖肽等更優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品身上。
于是，今年年初，禮來宣布用于肥胖或超重成人患者的在研藥物替爾泊肽注射液（tirzepatide）中國的III期臨床試驗取得積極結(jié)果。
今年6月3日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）顯示，諾和諾德司美格魯肽注射液減重適應(yīng)癥提交上市申請。8月21日，禮來（Eli Lilly and Company）公司在中國遞交了替爾泊肽注射液的新適應(yīng)癥上市申請，并獲得受理。
除了原研廠家的積極布棋之外，更多的中堅競爭力量來自國內(nèi)藥企。包括恒瑞醫(yī)藥、石藥集團(tuán)、中國生物制藥、麗珠醫(yī)藥等國內(nèi)頭部玩家：??
2023年5月7日，恒瑞醫(yī)藥子公司福建盛迪醫(yī)藥有限公司收到國家藥監(jiān)局核準(zhǔn)簽發(fā)關(guān)于GIP和GLP-1的受體激動劑HRS9531注射液的《藥物臨床試驗批準(zhǔn)通知書》，將于近期開展臨床試驗。
6月7日，藥監(jiān)局藥品審評中心官網(wǎng)顯示，中國生物制藥子公司正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司已向監(jiān)管層遞交GLP-1生物類似物司美格魯肽注射液的臨床試驗申請。
8月29日，石藥集團(tuán)公告稱，集團(tuán)開發(fā)的司美格魯肽注射液已獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗。
據(jù)粗略統(tǒng)計，目前國內(nèi)最少有25家企業(yè)，選擇以減重為管線進(jìn)行著GLP-1類藥物的研發(fā)。
如果再加上以糖尿病為突破口的研發(fā)，那就是將近40家企業(yè)在這個領(lǐng)域內(nèi)準(zhǔn)備“虎口奪食”。在如此復(fù)雜的局面下，有些企業(yè)已選擇了“知難而退”的策略。
比如今年七月，翰宇藥業(yè)主動撤回了其GLP-1類藥物利拉魯肽注射液的上市注冊申請。
但是，重利誘惑之下，更多的企業(yè)抱著的，是“為什么不是我”的想法，前赴后繼，繼續(xù)豪賭。
03、內(nèi)卷何時休
雖然說創(chuàng)新藥賭的就是未來的不確定性，雖然說GLP-1藥物描繪出的減肥市場規(guī)模足夠誘人。但是，“人潮洶涌式”內(nèi)卷，已經(jīng)注定了當(dāng)潮水退去時，許多人力物力、資源金錢都會隨著塵埃落定，變成無用功。
在目前GLP-1類藥物的研發(fā)中，我們發(fā)現(xiàn)的是，大量企業(yè)的研發(fā)是處于同靶點、同進(jìn)度狀態(tài)。這就意味著，很有可能許多產(chǎn)品扎堆上市。
而在中國，根據(jù)國家組織藥品集采的規(guī)則：一個品種的競爭格局達(dá)到三家以上，就可以開展帶量采購。
這樣一來，不僅許多無法進(jìn)入集采的公司的研發(fā)費用會打了水漂，就算是進(jìn)了集采的公司，也不一定能以量取勝，足夠覆蓋之前的成本。
這樣內(nèi)卷的情況在中國創(chuàng)新藥圈并不是個例，而且有很多前車之鑒。
最典型的案例莫過于PD1。
曾經(jīng)醫(yī)藥行業(yè)里流傳一個好玩的段子：醫(yī)藥圈內(nèi)卷看創(chuàng)新藥，創(chuàng)新藥內(nèi)卷看PD-1。
2018年6月，百時美施貴寶推出國內(nèi)第一款上市的PD-1藥物，適應(yīng)癥為肺癌，年費用高達(dá)28萬。
但是，從2018年到2021年短短3年時間，國內(nèi)就有10款PD-1陸續(xù)上市，價格也在歷年醫(yī)保談判中，下降到9萬/年或5萬/年不等，甚至最終降至3.5萬/年。
重磅藥品的降價，對患者來說是天大的福音，但是對于真金白銀投入其中的創(chuàng)新藥企來說，或者對于整個行業(yè)來說，同質(zhì)化競爭過于嚴(yán)重，會削弱企業(yè)的生存空間，同時也會占用大量的資本、臨床資源，對醫(yī)藥研發(fā)的生態(tài)造成不好的影響。
說得再通俗點就是，當(dāng)研發(fā)帶來不了利潤的時候，企業(yè)研發(fā)的熱情就會減弱，創(chuàng)新藥就更難出現(xiàn)。
這其實也是中國創(chuàng)新藥的通病。睿信咨詢指出，當(dāng)前我國41%受理的新藥均基于6%的熱門靶點，導(dǎo)致靶點同質(zhì)化嚴(yán)重。
這就導(dǎo)致一些藥品，往往還沒火起來，就已經(jīng)“虛胖”了。
內(nèi)卷的背后，是國內(nèi)基礎(chǔ)研究薄弱，新靶點發(fā)現(xiàn)能力弱。現(xiàn)階段，由我國首次發(fā)現(xiàn)的、能夠成為臨床創(chuàng)新藥物的新靶點仍然很少。國內(nèi)醫(yī)藥公司往往只能跟隨國外發(fā)現(xiàn)的靶點開展跟隨開發(fā)。
減肥藥的現(xiàn)狀，只是其中一個典型的縮影。