文|儀美尚
9月7日，中檢院化妝品評(píng)價(jià)中心發(fā)布關(guān)于公開征求《免疫毒性試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》（下稱“免疫毒性試驗(yàn)意見稿”）、《毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》（下稱“毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)意見稿”）和《生殖發(fā)育毒性試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》（下稱“生殖發(fā)育毒性試驗(yàn)意見稿）”3項(xiàng)技術(shù)指導(dǎo)原則，及其起草說明等意見的通知。
中檢院指出，三則征求意見稿的發(fā)布，是為了進(jìn)一步完善化妝品技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)范和指導(dǎo)化妝品及新原料的安全評(píng)價(jià)工作，是根據(jù)《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》《化妝品注冊(cè)備案管理辦法》《化妝品新原料注冊(cè)備案資料管理規(guī)定》等相關(guān)法規(guī)和配套文件要求而起草的。
對(duì)此，化妝品違禁詞網(wǎng)創(chuàng)始人李錦聰指出，綜合上述意見稿，目前，毒理學(xué)方法基本齊了，能滿足大部分化妝品原料（包括新原料）、產(chǎn)品的毒理學(xué)檢驗(yàn)。
亦有行業(yè)人士表示，專業(yè)化和技術(shù)化的法規(guī)相繼出臺(tái)，意味著美妝行業(yè)合規(guī)發(fā)展正式進(jìn)入“深水區(qū)”。
三則毒理試驗(yàn)文件齊發(fā)，使用寡肽/多肽/維A類等原料要注意了
儀美尚梳理發(fā)現(xiàn)，三則意見稿內(nèi)容都從基本原則、基本內(nèi)容、結(jié)果分析與評(píng)價(jià)，介紹了相關(guān)毒性試驗(yàn)的技術(shù)要求及判定指標(biāo)。不過三份內(nèi)容針對(duì)的原料類型各不相同?！睹庖叨拘栽囼?yàn)意見稿》主要是針對(duì)部分原料與已知免疫毒性化合物，可能存在引發(fā)機(jī)體產(chǎn)生免疫毒性反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，其中，該意見稿重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)了寡肽、多肽、蛋白質(zhì)類新原料，需要做免疫毒性試驗(yàn)。
“《化妝品新原料注冊(cè)備案資料管理規(guī)定》中規(guī)定‘國(guó)內(nèi)外首次使用的具有較高生物活性的寡肽、多肽、蛋白質(zhì)類新原料，應(yīng)當(dāng)提供上述第1～12項(xiàng)毒理學(xué)試驗(yàn)資料，還應(yīng)當(dāng)同時(shí)提交皮膚吸收/透皮試驗(yàn)和免疫毒性試驗(yàn)資料’。”《免疫毒性試驗(yàn)意見稿》起草說明寫到。
對(duì)此，筱聲生物科技產(chǎn)品經(jīng)理郭曉峰指出，多肽和蛋白這類大分子原料，可能存在一定免疫原性，或會(huì)引起免疫排異反應(yīng)，如部分動(dòng)物源物質(zhì)過敏的情況，基本上是免疫毒性所致，所以部分動(dòng)物源膠原蛋白原料在應(yīng)用時(shí)，一般會(huì)對(duì)免疫原端切除。而此次明確檢測(cè)方法，相關(guān)原料產(chǎn)品也會(huì)往更安全的方向發(fā)展?！抖敬鷦?dòng)力學(xué)試驗(yàn)意見稿》則主要強(qiáng)調(diào)了在體內(nèi)有暴露的化妝品原料要進(jìn)行相關(guān)檢測(cè)?！爱?dāng)化妝品原料經(jīng)皮膚吸收后在體內(nèi)有一定暴露時(shí)，或其在體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化可能會(huì)對(duì)其潛在毒性、體內(nèi)分布和排泄造成重要影響時(shí)，需要開展化妝品原料的毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)研究。”其起草說明指出。
此外，《毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)意見稿》內(nèi)“毒代動(dòng)力學(xué)研究必要性評(píng)估”板塊也提到，對(duì)于無透皮吸收的化妝品原料，雖無需進(jìn)行毒代動(dòng)力學(xué)研究，但需提供無透皮吸收的客觀證明資料。
“《毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)意見稿》更多針對(duì)脂溶性好的小分子原料”，郭曉峰分析，這類原料具有較高脂溶性，當(dāng)暴露量超過閥值時(shí)，可能經(jīng)皮吸收而入血，因此需要評(píng)估該類原料吸收-分布-排泄的藥動(dòng)學(xué)過程。至于《生殖發(fā)育毒性試驗(yàn)意見稿》，則適用于化妝品及新原料的生殖發(fā)育毒性研究，具體而言，生殖發(fā)育毒性試驗(yàn)方法，是通過對(duì)動(dòng)物以受試物暴露，考察其對(duì)雄性和雌性動(dòng)物生育力及生殖系統(tǒng)的影響。若該暴露（直接或間接）持續(xù)至子代，則還可以繼續(xù)考察受試物對(duì)子代發(fā)育，甚至子代生育力的影響。
郭曉峰表示，《生殖發(fā)育毒性試驗(yàn)意見稿》和特殊毒理學(xué)中致畸一類有關(guān)，例如過量的維A類成分，有一定致畸風(fēng)險(xiǎn)。
據(jù)公開報(bào)道，美國(guó)西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院、哈佛大學(xué)、新加坡國(guó)立大學(xué)曾有研究顯示，特定條件下，PFAS物質(zhì)可能會(huì)使女性的生育能力降低高達(dá)40%，與女性生育力和受精能力下降有關(guān)。其中，PFAS為全氟烷基和多氟烷基物質(zhì)，被稱為“永久化學(xué)物質(zhì)”，部分用于瑕膏、粉底、眼眉產(chǎn)品和唇部產(chǎn)品。
“便宜的幾萬，貴的百萬級(jí)”，化妝品安評(píng)更難了？
值得注意的是，通知表示，上述相關(guān)文件是針對(duì)新原料的安全評(píng)估工作，但事實(shí)上，其影響是廣泛的。郭曉峰認(rèn)為，“除新原料外，過去很多原料在毒性試驗(yàn)方面的數(shù)據(jù)是缺失的，在未來安評(píng)工作中可能也需要補(bǔ)充，所以不僅僅是新原料相關(guān)企業(yè)需要關(guān)注?！?/p>
2021年4月，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《化妝品安全評(píng)估技術(shù)導(dǎo)則（2021年版）》（下稱《技術(shù)導(dǎo)則》）公告。公告顯示，自2022年1月1日起，化妝品注冊(cè)人、備案人申請(qǐng)?zhí)厥饣瘖y品注冊(cè)或者進(jìn)行普通化妝品備案前，必須依據(jù)《技術(shù)導(dǎo)則》的要求開展化妝品安全評(píng)估，提交產(chǎn)品安全評(píng)估資料。
此外，公告也提及，在2024年5月1日前，化妝品注冊(cè)人、備案人可以按照《技術(shù)導(dǎo)則》相關(guān)要求，提交簡(jiǎn)化版產(chǎn)品安全評(píng)估報(bào)告。但在明年5月1日后，企業(yè)就需要提供完整版的安評(píng)報(bào)告。李錦聰認(rèn)為，“上述出臺(tái)的毒理試驗(yàn)征求意見稿正是為此做鋪墊?！?/p>
對(duì)比簡(jiǎn)化版和完整版的安評(píng)報(bào)告，儀美尚發(fā)現(xiàn)，簡(jiǎn)化版中主要包括各成分的安全評(píng)估報(bào)告、可能存在的安全性風(fēng)險(xiǎn)物質(zhì)檢測(cè)及評(píng)估報(bào)告、微生物檢驗(yàn)報(bào)告、有害物質(zhì)檢測(cè)報(bào)告和配方中各成分之間未預(yù)見發(fā)生有害的相互作用報(bào)告。而完整版安評(píng)報(bào)告，除了上述5大板塊之外，還要求填寫防腐劑挑戰(zhàn)報(bào)告、產(chǎn)品的理化特性、穩(wěn)定性檢測(cè)報(bào)告；產(chǎn)品與包裝材料的相容性評(píng)估報(bào)告。
不僅如此，完整版的安評(píng)報(bào)告涉及評(píng)估項(xiàng)目的細(xì)分也會(huì)更精細(xì)，如其中危害識(shí)別評(píng)估又包括了急性毒性評(píng)估試驗(yàn)、生殖發(fā)育毒性評(píng)估試驗(yàn)、毒代動(dòng)力學(xué)等方面。而這也正是對(duì)應(yīng)了上述幾項(xiàng)毒理試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則。
儀美尚曾在此前采訪中獲悉，當(dāng)下注冊(cè)備案需提交的簡(jiǎn)化版安評(píng)報(bào)告，已經(jīng)是行業(yè)痛點(diǎn)之一。
比如按照技術(shù)導(dǎo)則要求，“產(chǎn)品中每款原料的評(píng)估依據(jù)，都必須在安評(píng)中體現(xiàn)”。有些在中國(guó)已使用原料目錄以及權(quán)威機(jī)構(gòu)CIR中可以找到最高歷史使用量或濃度（常見兩種數(shù)據(jù)）的原料，尚且能直接和配方原料的濃度比對(duì)評(píng)估。但其他找不到“最高歷史使用量或超量使用”的原料，就需要進(jìn)行毒理學(xué)評(píng)估。
但基于“歷史經(jīng)驗(yàn)問題”，大量產(chǎn)品在配方設(shè)計(jì)階段時(shí)，幾乎沒有考慮安評(píng)問題，以至于到了備案階段才匆忙依靠第三方來“拼湊”安評(píng)結(jié)論，為后續(xù)產(chǎn)品上市帶來“隱患”。
此外還有成本問題。凡可品牌創(chuàng)始人、資深配方師彭冠杰告訴儀美尚，目前企業(yè)做安評(píng)大致有兩個(gè)方向，一是企業(yè)自己做安評(píng)，但這對(duì)相關(guān)從業(yè)者有著極高的專業(yè)、經(jīng)驗(yàn)要求，企業(yè)培養(yǎng)成本高；而另一種就是委托第三方來做，就簡(jiǎn)化版來說，一款產(chǎn)品評(píng)估大致需要2000-3000元。
“有些原料的毒理資料，基本就是0和1的問題?！迸砉诮鼙硎?，目前準(zhǔn)用的化妝品目錄中，有很多原料都是沒有安全資料的，現(xiàn)在暫時(shí)是簡(jiǎn)化版安評(píng)，產(chǎn)品中還可以使用相關(guān)原料，明年5月1號(hào)后，備案需要完整版的毒理資料，不僅會(huì)非常麻煩，成本也會(huì)大大提升。
不過，據(jù)他預(yù)測(cè)，因?yàn)椤笆袌?chǎng)行情不太好”，就算明年要做完整版安評(píng)，價(jià)格應(yīng)該也會(huì)和簡(jiǎn)化版相當(dāng)，但如果加上毒理測(cè)試，價(jià)格就無法預(yù)估，因?yàn)槎纠碓囼?yàn)價(jià)格因項(xiàng)目而異，“便宜的幾萬，貴的百萬級(jí)?！?/p>
“明年，化妝品安評(píng)工作可能會(huì)更難?！庇衅放坪弦?guī)專家告訴儀美尚，就算毒理檢測(cè)方法明確了，可能也只有少數(shù)企業(yè)會(huì)去做，大量企業(yè)寧愿放棄使用部分原料。“因?yàn)橄裆嘲l(fā)育這些項(xiàng)目費(fèi)用都很高，多達(dá)十幾萬?！?/p>
美業(yè)合規(guī)發(fā)展進(jìn)入“深水區(qū)”，質(zhì)量安全負(fù)責(zé)人仍稀缺
近日，與化妝品原料、配方相關(guān)的新規(guī)頻出，且實(shí)施時(shí)間與發(fā)布時(shí)間同步。
如9月4日，中國(guó)食品藥品檢定研究院發(fā)布《化妝品原料安全信息填報(bào)技術(shù)指導(dǎo)原則》《化妝品配方填報(bào)技術(shù)指導(dǎo)原則》兩項(xiàng)通告和《化妝品原料安全信息登記平臺(tái)填報(bào)指南》的通知，相關(guān)內(nèi)容自發(fā)布之日施行。（推薦閱讀：定了！化妝品原料、配方填報(bào)這樣做）
同日，化妝品原料安全信息登記平臺(tái)發(fā)布系統(tǒng)升級(jí)內(nèi)容，包括原料組成不再支持多組分填報(bào)、增加舊數(shù)據(jù)提交限制等。彼時(shí)就有業(yè)內(nèi)人士指出，近20萬個(gè)復(fù)配原料將受到波及，相關(guān)產(chǎn)品或需重新備案。
規(guī)范、細(xì)致的新規(guī)無疑會(huì)讓行業(yè)快步向前，但與此同時(shí)，部分業(yè)內(nèi)人士也表示，“方向是好的，就是步子一下太大了，跟不上”。
另一資深行業(yè)專家指出，結(jié)合前段時(shí)間原料報(bào)送的相關(guān)法規(guī)文件，無論品牌方還是原料方都有陣痛?！暗谀壳肮芾硪笙拢仓荒堋仓^皮跟節(jié)奏’，一切都是為了完整安評(píng)的落地和數(shù)字化監(jiān)管?！?/p>
就在化妝品注備工作陷入“陣痛”的同時(shí)，化妝品企業(yè)質(zhì)量安全負(fù)責(zé)人人才不足的問題也再次曝光。
按照《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》第三十二條規(guī)定，化妝品注冊(cè)人、備案人、受托生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)質(zhì)量安全負(fù)責(zé)人，承擔(dān)相應(yīng)的產(chǎn)品質(zhì)量安全管理和產(chǎn)品放行職責(zé)。質(zhì)量安全負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具備化妝品質(zhì)量安全相關(guān)專業(yè)知識(shí)，并具有5年以上化妝品生產(chǎn)或者質(zhì)量安全管理經(jīng)驗(yàn)。
彼時(shí)新條例一經(jīng)落地，行業(yè)就被曝出符合要求的“質(zhì)量安全負(fù)責(zé)人”一將難求，相關(guān)崗位薪資水漲船高。此外，隨著監(jiān)管趨嚴(yán)，質(zhì)量安全負(fù)責(zé)人所肩負(fù)的責(zé)任也越來越重。比如今年4月，某企業(yè)因生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)不符合技術(shù)規(guī)范的化妝品，且故意提供虛假信息隱瞞真實(shí)情況，該公司質(zhì)量安全負(fù)責(zé)人與法定代表人一同被處以10年禁業(yè)。
近期，大量新規(guī)出臺(tái)后，就有產(chǎn)品質(zhì)量安全負(fù)責(zé)人向儀美尚坦言，當(dāng)下新規(guī)越來越專業(yè)、細(xì)分，僅了解與產(chǎn)品備案相關(guān)的基本內(nèi)容遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，如上述與毒理試驗(yàn)相關(guān)的法規(guī)發(fā)布，就需要從業(yè)者及時(shí)了解與化妝品原料和毒性試驗(yàn)相關(guān)的內(nèi)容，迫使從業(yè)者不斷學(xué)習(xí)。
郭曉峰亦表示，化妝品行業(yè)相關(guān)法規(guī)日益細(xì)化，這對(duì)企業(yè)質(zhì)量安全負(fù)責(zé)人專業(yè)、學(xué)歷和經(jīng)驗(yàn)也提出了更高的要求?！艾F(xiàn)在來看，能勝任和緊跟新規(guī)的質(zhì)量安全負(fù)責(zé)人人才還是稀缺的?！?/p>
文內(nèi)圖片截自中國(guó)食品藥品檢定研究院官網(wǎng)、國(guó)家藥監(jiān)局和上述意見稿及起草說明