文|動脈網(wǎng)
今年9月，谷歌滿25歲，已在生物制藥領(lǐng)域摸爬滾打整10年。
2013年，在首個醫(yī)療健康項目關(guān)停一年后，谷歌帶著更大野心重返醫(yī)療戰(zhàn)場。9月18日，谷歌針對衰老及相關(guān)疾病的新型醫(yī)療保健公司California Life Company（簡稱“Calico”）宣告成立。
這一次不再聚焦醫(yī)療服務(wù)，而著眼于生物制藥。
這是科技巨頭的一次豪賭。因為即使在互聯(lián)網(wǎng)跨界醫(yī)療已成常態(tài)的今天，有勇氣成立Biotech公司，向制藥領(lǐng)域發(fā)起沖鋒者，仍是寥寥。
Calico始于硅谷富豪們對“長生不老”的癡迷。2013年全球10大富豪中的3個——谷歌創(chuàng)始人布林、Facebook創(chuàng)始人扎克伯格、億萬富豪尤里·米爾納懸賞3300萬美元，給最有希望的延壽研究；同一年，哈佛大學(xué)遺傳學(xué)教授大衛(wèi)·辛克萊爾第一次在《細胞》上證實，提升NAD+水平，可使動物生理年齡年輕1/3。
隨后，谷歌勇闖“無人區(qū)”，成立Calico。
消息一出，輿論嘩然，《時代周刊》以封面標題的形式發(fā)問：“谷歌能戰(zhàn)勝死亡嗎？”
很顯然，十年之后的今天，谷歌仍無法給出答案。
但這十年，谷歌確實用從互聯(lián)網(wǎng)賺來的錢，畫出了一張巨大的生物制藥版圖。這張圖上寫滿了他們對生命科學(xué)的狂熱和執(zhí)著。
于是，站在谷歌逐夢生物制藥的十年之際，更現(xiàn)實的問法是，谷歌會是下一個制藥巨頭嗎？
各自為戰(zhàn)，AI合流
砸下2.5億美元組建Calico后，谷歌創(chuàng)始人拉里·佩奇對《時代周刊》說，“比起盯著不重要的投機交易，這才是我真正關(guān)心的事情?！?/p>
從此，谷歌在生物制藥上的長跑開始，途中伴隨谷歌醫(yī)療的分分合合。
第一次大進軍，源于2015年的拆分，拆分后谷歌的醫(yī)療版圖初現(xiàn)。2015年，佩奇宣布，谷歌將重組并成立新公司Alphabet。佩奇將與核心業(yè)務(wù)不大相關(guān)的GoogleX、Calico、Google Ventures、Nest等全部以子公司的方式獨立出來“放養(yǎng)”。
此次重組對谷歌影響深遠。在醫(yī)療界，Calico不再“孤軍作戰(zhàn)”，而變?yōu)榱撕蚅ife Sciences、GoogleX、Calico、Google Ventures一起“百舸爭流”。隨后，這些子公司都迎來了一輪價值大擴張。15年年底，Life Sciences更名為Verily。
不過，當時佩奇也許并不知道，這種“各自為戰(zhàn)”的思路也一定程度上為谷歌后來在醫(yī)療領(lǐng)域陷入泥潭，埋下隱患。
Calico成立之初，定位為“衰老研究領(lǐng)域的貝爾實驗室”，專注于臨床前的研究。建立了自己的自動化實驗室，從2014年起和生物制藥公司艾伯維長期合作，共同開發(fā)針對神經(jīng)變性、癌癥等衰老相關(guān)疾病的療法。
而兄弟公司Verily主要關(guān)注臨床技術(shù)的改進和早期藥物的發(fā)現(xiàn)。大型藥企開始與Verily合作，使用數(shù)字平臺來簡化和加速臨床試驗。同時GoogleX進一步深入醫(yī)療的研究領(lǐng)域，該項目希望運用基因數(shù)據(jù)和生物標記，能夠從分子和基因水平來理解人類健康問題。2016年，Verily與GSK合作成立Galvani Bioelectronics，以開發(fā)“生物電子藥物”。
于是，谷歌的生物制藥夢起航。
第二次雄心勃勃出發(fā)，是3年后谷歌成立超大規(guī)模的醫(yī)療作戰(zhàn)集群——Google Health。
谷歌將搜索、云、谷歌大腦等業(yè)務(wù)的醫(yī)療板塊，DeepMind的健康部門，以及Steamers團隊拆分出來，統(tǒng)一納入Google Health，其中還整合了Calico的抗衰類技術(shù)。Calico的此部分業(yè)務(wù)專注于用AI來理解大型數(shù)據(jù)集，抵御衰老以及與年齡有關(guān)的疾病。負責(zé)重組的是，空降而來的醫(yī)療界大拿David Feinberg，并由他出任CEO。
此次改組，谷歌想集中發(fā)力“AI+醫(yī)療”的意圖很明顯。此后，谷歌醫(yī)療Google Health、Verily、Calico三足鼎立。但遺憾的是，即使擁有了最豪華的團隊，Google Health的醫(yī)療之路仍風(fēng)雨飄搖。甚至在領(lǐng)導(dǎo)層爆發(fā)了一場“技術(shù)”和“醫(yī)療”的大碰撞。
2021年公司解散時，內(nèi)部人士表示Google Health的現(xiàn)狀是不尊重專業(yè)人士的結(jié)果，內(nèi)部話語權(quán)失衡，導(dǎo)致“技術(shù)派”逼走”醫(yī)療派”。最終CEO David Feinberg離職，Google Health解散，相關(guān)人員各回各家。
或許正是這種“水土不服”，3年里，哪怕在谷歌內(nèi)部的“AI+醫(yī)療”的競速中，Google Health也不見得占上風(fēng)。
比如，F(xiàn)itbit歸于谷歌的設(shè)備和服務(wù)部門，而YouTube 在2021年早些時候推出了自己的健康團隊，以應(yīng)對醫(yī)療錯誤信息。Onduo是一家專注于慢性病的虛擬護理公司，隸屬于Verily ，該部門當年還在以色列成立一個新的人工智能研發(fā)中心。包括，谷歌在生命科學(xué)中最重要的成就AlphaFold也不歸屬于Google Health。
身陷這些尷尬境地，或許正是佩奇此前“各自為戰(zhàn)”戰(zhàn)略帶來的BUG所致。旨在集團化作戰(zhàn)的Google Health，實際上并沒有能力結(jié)束“諸侯割據(jù)”的局面。
顯然，初入醫(yī)療，即使是谷歌也必須交足學(xué)費。分散、重疊、紛繁的業(yè)務(wù)也讓谷歌醫(yī)療一直難以合力發(fā)展，在醫(yī)療領(lǐng)域?qū)覍沂艽臁?/p>
根據(jù)2021年財報，當年谷歌醫(yī)療健康所在Other Bets板塊虧損達53億美元。
但在Google Health 的一地雞毛中，谷歌的“AI+醫(yī)療”在各個部門瘋長。
以2020年AlphaFold2.0的橫空出世為里程碑，谷歌開始在AI制藥界大展拳腳。
2021年11月，為了持續(xù)推動相關(guān)技術(shù)的商業(yè)化，Isomorphic Lab從DeepMind中拆分出來，成立藥物發(fā)現(xiàn)子公司。
分家時，DeepMind創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Demis Hassabis 特別對外表示：“Isomorphic可能不會開發(fā)自己的藥物，而是出售其模型，專注于發(fā)展與制藥公司的合作伙伴關(guān)系?！焙茈y說，這不是這些年谷歌闖蕩醫(yī)療界的經(jīng)驗教訓(xùn)。我們在其中看到了醫(yī)療和技術(shù)歸位。
經(jīng)歷了巨額虧損后，谷歌及時調(diào)整了策略。將目光重新集中在患者數(shù)據(jù)、促進臨床試驗平臺和AI藥物開發(fā)上。
協(xié)同進入AI制藥領(lǐng)域的，主要還有谷歌云和量子計算。
2021年1月，勃林格殷格翰宣布與Google Quantum AI達成為期3年的合作。專注于研究和實施用于藥物研發(fā)的量子計算前沿用例，這是谷歌云計算進入制藥領(lǐng)域的首例合作。2023年2月，谷歌又把原來量子計算的業(yè)務(wù)拆分，組建量子技術(shù)公司SandboxAQ與生物技術(shù)業(yè)務(wù)協(xié)作。目前，藥企巨頭阿斯利康、賽諾菲都是其合作方。
而今年7月,谷歌云也推出了AI藥物開發(fā)方案。谷歌宣稱輝瑞、Cerevel、Colossal等都在使用這些AI藥物解決方案。
谷歌云發(fā)布的AI制藥工具：
Target and Lead Identificiation Suite：幫助研究人員預(yù)測和理解蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)。
Multiomics suite：幫助藥物開發(fā)者提取、存儲、分析和共享大量基因組數(shù)據(jù)，提高精準醫(yī)療的設(shè)計方案。
我們能看到，當前谷歌在AI制藥產(chǎn)業(yè)鏈上的占位十分積極。各個部門都重兵押上。能力集中在AI制藥上游的硬件和軟件部分，價值主要體現(xiàn)在藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域。
AI制藥的核心要素仍是算力、算法、數(shù)據(jù)。谷歌作為全球科技巨頭，具有匯總、儲存、共享、處理海量數(shù)據(jù)的能力，其強大的工具開發(fā)和算法分析能力，是它做AI藥物解決方案的先發(fā)優(yōu)勢。
而困擾谷歌十年之久的互聯(lián)網(wǎng)和Biotech的壁壘，正在被打破。AI制藥逐漸成了兩個世界的接口，連通著谷歌的老本行和制藥夢想。
得益于AI技術(shù)與業(yè)務(wù)的加速融合，谷歌今年第二季度業(yè)績反彈，營收同比增長7%。其中，醫(yī)療健康所在的部門Other Bets，營收更是同比增長48%，達到2.85億美元。
9月初，谷歌現(xiàn)任CEO桑達爾·皮查伊在給谷歌25歲慶生的公開信中表明：谷歌All in AI。
手握近100家Biotech
看谷歌的制藥版圖，需要看谷歌的對外投資，這是進軍這一領(lǐng)域的底氣。
谷歌對醫(yī)療的第一筆投資可追溯到2007年。但更多的投資是2009年成立Google Ventures（下文稱GV）后。GV創(chuàng)立不到半年，就成為了美國風(fēng)投基金中最活躍的一支。
2015年GV重組獨立，對醫(yī)療賽道加倍關(guān)注。
據(jù)華爾街日報統(tǒng)計，2014年-2015年，GV在健康和生命科學(xué)上的投資占總投資的36%，達到高峰。目前，生命科學(xué)與健康是其主要的投資賽道之一。
根據(jù)動脈網(wǎng)統(tǒng)計，谷歌現(xiàn)在已手握近100家Biotech（大部分通過GV 投資，數(shù)據(jù)根據(jù)動脈橙統(tǒng)計）。
這其中，谷歌已投出上市公司。但更重要的是，持續(xù)16年的投資，讓谷歌已布局制藥的各個關(guān)鍵環(huán)節(jié)，并涉足多種治療方式。
具體來看，自2019年后，生物醫(yī)藥成為GV最關(guān)注的醫(yī)療細分賽道，占比長期維持在50%以上。特別是2021年后，投資速度明顯加快。近3年谷歌在生物醫(yī)藥領(lǐng)域共下注51次。
這也是谷歌醫(yī)療未來偏向生物制藥的一個例證?；贏I驅(qū)動的藥物研發(fā)可能將是谷歌未來一段時間的工作重點。
圖：數(shù)據(jù)來源動脈橙
另外，GV的投資風(fēng)格，也顯示著谷歌在制藥領(lǐng)域準備長期奮戰(zhàn)的決心。
投新、投早、長期陪跑是其在該板塊的一慣風(fēng)格。
比如，此前，F(xiàn)ierce Biotech公布的2023 Fierce 15（2023年15大生物技術(shù)“猛”公司）榜單中，谷歌系Cerevance、Ventus Thermpeutics均上榜。其中，腦部疾病治療藥物開發(fā)的Cerevance，谷歌從2020年開始投資。去年Cerevance與默沙東達成了11億美元在阿爾茨海默病領(lǐng)域的合作研究，公司多條管線進入臨床階段。
今年年初，Cerevance公布了其食欲素1受體（Ox1R）拮抗劑CVN766在健康受試者中的Ⅰ期研究的積極結(jié)果。2月，GV再次加碼投資。
再比如，今年谷歌還投了一家心血管疾病治療方法開發(fā)商Bitterroot Bio。它是全球首個研發(fā)靶向CD47/SIRPα的藥物用于治療動脈粥樣硬化的生物醫(yī)藥企業(yè)。而此前靶向CD47/SIRPα的藥物95%用于治療腫瘤，目前，尚未有產(chǎn)品獲批上市，最快研發(fā)進展為Ⅲ期臨床試驗階段。實際上，在生物技術(shù)領(lǐng)域被GV投資，已經(jīng)成Biotech獲得認可的一大標志。
對于新興領(lǐng)域的關(guān)注，一方面讓GV成為醫(yī)療投資界的風(fēng)向標；另一方面他們也在幫助谷歌尋找合適的收購對象。這些創(chuàng)新公司，可能成為谷歌自有醫(yī)療團隊的核心。當年谷歌組建Calico，也是由GV一手促成。今天抗衰領(lǐng)域大火，而谷歌早在十年前，便砸下重金。
我們將谷歌的投資和自身的生物制藥業(yè)務(wù)結(jié)合。在賬面上，谷歌的業(yè)務(wù)觸角早已深入制藥的細枝末節(jié)，并遠遠超出我們對于一般制藥企業(yè)的想象。
事實上，巨頭的藍圖已經(jīng)躍然紙上。
并且，他好像又信心滿滿。
科技企業(yè)進入AI制藥領(lǐng)域的一大困難是，用于開發(fā)和測試的高質(zhì)量、大規(guī)模且針對特定目的的數(shù)據(jù)集稀缺。真實的研發(fā)數(shù)據(jù)，各家藥企可能并不愿意共享。
但對于，擁有約250筆醫(yī)療投資，手握近100個創(chuàng)新藥企的谷歌來說，這可能不是難題。
回歸現(xiàn)實，拷問成績
最后，我們?nèi)砸貧w現(xiàn)實。
縱觀谷歌醫(yī)療，這十年來，變動是主旋律?？蒀alico例外。十年中無論其他部門架構(gòu)怎么調(diào)，它始終“穩(wěn)如泰山”，保持神秘。
甚至行業(yè)里的人都不太知道Calico究竟在干什么。美國國立衛(wèi)生研究院衰老生物學(xué)部門前負責(zé)人費利佩·塞拉曾說：“我們想知道他們在做什么，這樣我們就可以專注于其他事情，或者和他們合作?！?/p>
Calico是谷歌生物制藥最核心的部門。這十年它成就如何呢？
只能說：有成果，但不多。
2022年10月，沉寂9年后，Calico宣布，新藥ABBV-CLS-7262已啟動進入HEALEY ALS平臺試驗的設(shè)計階段。這是Calico十年來，唯一進入臨床階段的管線。
Calico認為，如果ABBV-CLS-7262在一切進展順利的情況下，或許可在5-10年內(nèi)實現(xiàn)產(chǎn)品化，切入目前瑞維拓為主導(dǎo)的抗衰市場，加速人類“逆轉(zhuǎn)衰老”理想的實現(xiàn)。
Calico常常被外界質(zhì)疑進展緩慢。過分執(zhí)著于探究衰老的“基本機制”，卻沒有對衰老研究已有的成果加以應(yīng)用，是業(yè)內(nèi)普遍詬病的原因。
而行業(yè)里的后進者，來勢洶洶。比如成立于2021年的Altos Labs，成立一年獲得30億美元的全球最大天使輪；成立不到2年，已發(fā)表多篇關(guān)于細胞重編程和衰老研究的重要文章。其團隊宣稱，最終將使用分子技術(shù)，從根本上將生命延長40年或更長時間。
Calico長期無法實現(xiàn)商業(yè)閉環(huán)，谷歌內(nèi)部其實也感到失望。
谷歌風(fēng)投創(chuàng)始人兼CEO比爾·馬里斯，他曾促成建立Calico。2016年他離開谷歌后，公開發(fā)聲，稱對Calico的緩慢進展十分失望?！拔也恢罏槭裁此麄儾话l(fā)表文章。我不知道為什么我們沒有看到任何研究成果發(fā)布。我不知道為什么似乎沒有人知道他們在做什么……這和我設(shè)想中完全不一樣?！?/p>
實際上，Calico的情況，也是谷歌醫(yī)療整體商業(yè)化表現(xiàn)不佳的一個縮影。
谷歌股東曾指出，谷歌Other Bets部門，過去幾年間創(chuàng)造了30億美元的收入，同時產(chǎn)生了200億美元的運營虧損。
誠然，能否戰(zhàn)勝死亡，是谷歌生物制藥夢的開始，也是終點，十年已有里程碑，算是交出答卷。但虧損也是現(xiàn)實問題。今年年初，同屬于健康業(yè)務(wù)板塊的子公司Verily，因營收不及預(yù)期，宣布砍掉創(chuàng)新業(yè)務(wù)，裁員15%。
而此時全力轉(zhuǎn)向AI制藥，仍是一場“延遲滿足”。
一方面，從技術(shù)上看，AI對于單一維度的任務(wù)完成較好，如藥物和蛋白分子結(jié)合的效果，但對于“毒理和藥代動力學(xué)”這種數(shù)據(jù)少、維度多和復(fù)雜性的任務(wù)，還需要技術(shù)的持續(xù)進步。
另一方面，各路豪杰的AI制藥軍備競賽已經(jīng)白熱化。谷歌雖然有技術(shù)優(yōu)勢，但前有微軟、英偉達等科技大廠堵截，后有傳統(tǒng)藥企追趕。而行業(yè)市場化的臨界點還沒有來臨。當前尚未有一款A(yù)I藥物獲批上市。
谷歌還將為自己的生物制藥夢繼續(xù)豪擲千金。
根據(jù)賽迪顧問此前預(yù)計，在2023-2025年，將有一批AI研發(fā)的藥物進入有“死亡之谷”之稱的Ⅱ期臨床，到2026-2027年才有可能出現(xiàn)首個上市的AI制藥產(chǎn)品。
文章參考：
《谷歌抗衰，第十年》時光派
《立足谷歌云挖掘衰老機制，Calico研發(fā)抗癌抗衰新藥》36kr
《谷歌健康「分拆」內(nèi)幕：憋屈的CEO、傲慢的Jeff Dean、狂熱的AI信徒》雷鋒網(wǎng)
《Google的野心，下一個AI制藥公司》盛杰前沿