文|氨基觀察
在全球領(lǐng)域，PD-（L）1都是當(dāng)之無愧的卷王。但這并不意味著，這一領(lǐng)域的商業(yè)價(jià)值已經(jīng)被“瓜分”完畢。
9月份，PD-（L）1就迎來諸多新進(jìn)展。例如，百時(shí)美施貴寶在早期肺癌領(lǐng)域開展的CheckMate-77T，達(dá)到了主要臨床終點(diǎn)；
而K藥與ADC藥物Padcev的聯(lián)手，則是在未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性膀胱癌中取得了關(guān)鍵勝利。
這些巨頭們，對(duì)抗內(nèi)卷的方式，均是洞悉患者核心需求，探索商業(yè)增長(zhǎng)路徑。
換句話說，PD-（L）1的增長(zhǎng)解法，不是在現(xiàn)有市場(chǎng)上拼刺刀，而是做大蛋糕。
01 O藥努力尋找最優(yōu)解
從入局的節(jié)點(diǎn)來說，O藥開展的CheckMate-77T臨床，并非早期肺癌領(lǐng)域的開創(chuàng)者。
具體來看，CheckMate-77T臨床的核心目的，是O藥同時(shí)作為新輔助療法、輔助療法使用，能否為患者帶來更好的生存獲益。
所謂新輔助治療，是指在手術(shù)切除腫瘤前，先使用化療、放療、靶向治療等方法對(duì)患者進(jìn)行治療。該治療目的在于兩點(diǎn)，一是縮小腫瘤侵犯范圍，最終具有更好的切除效果；二是減小腫瘤大小，使得原本不適合切除的腫瘤變?yōu)榭汕谐?/p>
而輔助治療則是在手術(shù)后，對(duì)患者進(jìn)行治療清除潛在的微小腫瘤細(xì)胞。手術(shù)治療終究無法清除殘余的微小癌細(xì)胞，這或許會(huì)引起腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。因?yàn)椋A(yù)后治療極為關(guān)鍵。
之所以說O藥并非開創(chuàng)者，原因是在CheckMate-77T之前，K藥的KEYNOTE-671三期臨床已經(jīng)率先登頂：
在手術(shù)前后使用K藥，可將可切除的2至3b期NSCLC患者的疾病復(fù)發(fā)、進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低42%。
盡管如此，CheckMate-77T臨床仍有獨(dú)特的潛在價(jià)值。當(dāng)前，免疫療法在早期非小細(xì)胞癌的治療，仍是非?；靵y的存在，因?yàn)椴煌幤笊鲜械碾A段不盡相同，有的只是作為新輔助治療，有的則是輔助治療，還有的則是新輔助治療、輔助治療同行，但并沒有結(jié)論顯示手術(shù)前后是否都需要PD-1/L1抑制劑。
CheckMate-77T臨床結(jié)果的出爐，屆時(shí)將會(huì)給市場(chǎng)一個(gè)大概的參考。在CheckMate-77T之前，O藥的CheckMate-816試驗(yàn)數(shù)據(jù)已經(jīng)證明了其作為手術(shù)前使用的新輔助療法，能夠顯著降低患者的死亡率。
雖然兩個(gè)臨床入組患者不盡相同，但如果將CheckMate-77T與CheckMate-816數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)比，或許能為早期肺癌治療最優(yōu)解的探索帶來更為清晰的答案。這也能夠給予藥企一定啟示，如何在市場(chǎng)前景更大的圍手術(shù)期市場(chǎng)尋找增長(zhǎng)點(diǎn)。
02 K藥不斷改寫的規(guī)則
O藥在早期肺癌領(lǐng)域迎來積極進(jìn)展的同時(shí)，K藥在膀胱癌領(lǐng)域也迎來了進(jìn)展，其與ADC藥物Padcev的組合，在化療初治局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（la/mUC）取得了關(guān)鍵的試驗(yàn)勝利，3期EV-302臨床試驗(yàn)達(dá)雙重主要終點(diǎn)。
一直以來，PD-1/L1抑制劑在尿路上皮癌的表現(xiàn)都不盡如人意，K藥也不例外。但與Padcev的聯(lián)手，則逐漸打開新大陸。
今年上半年，K藥、Padcev聯(lián)合療法已獲FDA加速批準(zhǔn)，適應(yīng)癥為一線治療局部復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌。
如今EV-302臨床結(jié)果，可能會(huì)向符合鉑類化療條件但無論其PD-L1狀態(tài)如何的患者開放。William Blair分析師認(rèn)為，若達(dá)成這一條件，Padcev的全球價(jià)值將會(huì)翻番。很顯然，這也將使得K藥的價(jià)值被進(jìn)一步放大。
實(shí)際上，K藥近期的積極進(jìn)展不僅限于尿路上皮癌，還包括宮頸癌。日前，默沙東便宣布，K藥宮頸癌的又一項(xiàng)新適應(yīng)癥已經(jīng)提交申請(qǐng)。
該申請(qǐng)基于3期臨床試驗(yàn)KEYNOTE-A18的積極結(jié)果。在該試驗(yàn)中，接受K藥聯(lián)合同步放化療治療新確診的高危局部晚期宮頸癌患者，與接受單純的同步放化療的患者相比，其無進(jìn)展生存期顯示出具統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床意義的改善。
如果獲得批準(zhǔn)，這將是K藥獲批的第3項(xiàng)針對(duì)宮頸癌的適應(yīng)癥，也是首個(gè)針對(duì)較早期宮頸癌患者的適應(yīng)癥。
在不斷改寫規(guī)則的過程中，K藥也在不斷刷新這位新晉藥王的天花板。
03 做大蛋糕對(duì)抗內(nèi)卷
過去幾年，PD-（L）1的極度內(nèi)卷，無疑讓藥企思考如何獲得商業(yè)增長(zhǎng)問題時(shí)，回到一個(gè)起點(diǎn)：還有沒有價(jià)值。對(duì)此，不少國(guó)內(nèi)企業(yè)給出了否定的答案。
但很顯然，更多藥企的思維僅僅是建立在跟隨的角度。在默沙東等藥企當(dāng)之無愧的領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)下，必然出現(xiàn)的一個(gè)局面是“似我者死”。
不過，從K藥、O藥的進(jìn)擊路程來看，PD-（L）1的商業(yè)價(jià)值顯然并未到終點(diǎn)。就拿上文來說，在早期肺癌領(lǐng)域，PD-（L）1最優(yōu)解的答案并未找到。這是挑戰(zhàn)，必然也是機(jī)遇。
而早期肺癌領(lǐng)域的探索，只是一個(gè)縮影。在更多癌種中，PD-（L）1如何在圍手術(shù)期階段有所作為，均是未知的新大陸。換句話說，在新大陸的探索也是對(duì)抗內(nèi)卷方式的答案。
而K藥的突圍，則說明了聯(lián)合療法更是有待開墾的領(lǐng)域。
固然，內(nèi)卷加上適應(yīng)癥探索紅利逐步見頂，整個(gè)PD-（L）1增長(zhǎng)會(huì)逐步放緩。但具有顯著洞察力的藥企，依然不會(huì)遇到增長(zhǎng)難題。
藥企重新尋找新視角，去理解患者，依然能夠找到新的未知增長(zhǎng)點(diǎn)。不是拼內(nèi)卷，而是做大蛋糕，對(duì)于后來者來說，必然學(xué)習(xí)巨頭的思路，或許才能取得更好的生存。