文|動脈網(wǎng)
當(dāng)?shù)貢r(shí)間10月4日，原諾華生物仿制藥子公司山德士在瑞士證券交易所上市，在美國采用美國存托憑證（ADR）。關(guān)于諾華對山德士的剝離討論持續(xù)已久，直至去年8月諾華確定了分拆山德士的計(jì)劃。山德士成功獨(dú)立上市，歐洲最大的仿制藥公司就此誕生。
合久必分與分久必合，是MNC商業(yè)運(yùn)作中持續(xù)發(fā)生的故事。2003年，諾華將其所有的仿制藥業(yè)務(wù)合并到山德士品牌下，20年后，營收百億美金的山德士因其并不出色的利潤率被諾華“放棄”：2022年諾華創(chuàng)新藥業(yè)務(wù)的核心經(jīng)營利潤率達(dá)36.90%，而山德士只有20.58%。
對諾華來說，簡化和專注是其近年來的戰(zhàn)略特色，其精簡動作早在2018年就已開始。考慮到MNC近年來面臨管線斷崖以及新的格局競爭，面對因新冠疫苗而獲得巨大現(xiàn)金流的輝瑞，靠代謝領(lǐng)域管線而業(yè)務(wù)飛漲的諾和諾德、禮來等，諾華更需要通過具有差異化甚至顛覆性的創(chuàng)新藥突圍。
再次自行運(yùn)作的山德士一直在通過收購為業(yè)務(wù)做增長儲備。仿制藥在當(dāng)今預(yù)算壓力巨大的形勢下，有助于確保醫(yī)療保健體系的可持續(xù)性，同時(shí)也可以釋放創(chuàng)新藥品研發(fā)所需的資金。
MNC拆分事件中，新成立的公司往往會因?yàn)槊撾x大公司的“束縛”而更好施展能力，迎來增長第二春。諾華和山德士的未來，都更加值得期待。
新的山德士，能成為仿制藥龍頭嗎？
山德士的抗感染藥和生物類似藥業(yè)務(wù)可以追溯到20世紀(jì)中期，目前山德士提供約1000種藥品，涵蓋廣泛的治療領(lǐng)域，且至今仍然是世界上最大的仿制抗生素生產(chǎn)商，截至2020年，覆蓋全球約5億名患者。
諾華正式將所有仿制藥業(yè)務(wù)合并在山德士旗下的2003年，是全球仿制藥的蓬勃發(fā)展期——許多熱門藥物的專利在90年代到期，由此開啟了仿制藥的大量生產(chǎn)。
而近年來，仿制藥價(jià)格面臨下行壓力，在美國市場，一些主要支付方如商業(yè)保險(xiǎn)公司和政府都在推動降低藥品成本，這直接影響仿制藥的價(jià)格。例如根據(jù)美國藥品信息服務(wù)公司Elsevier數(shù)據(jù)，2019年美國前100種大宗使用仿制藥的平均價(jià)格下降了約4.5%。全世界都在壓低藥品價(jià)格，歐洲、日本、中國都在施行集采或限價(jià)政策。
伴隨著仿制藥價(jià)格的大幅持續(xù)下降，處方量增長卻遇到了瓶頸。美國市場中，仿制藥占據(jù)了90%的處方量，已經(jīng)來到天花板，仿制藥市場增速乏力，仿制藥巨頭的利潤水平受到挑戰(zhàn)。這也是諾華剝離仿制藥業(yè)務(wù)的主要原因。
同時(shí)，隨著更多印度和中國企業(yè)加入全球仿制藥生產(chǎn)，老牌仿制藥廠商面臨更大的競爭壓力，利潤空間進(jìn)一步被壓縮。
2022年全球仿制藥營收Top 5
從2022年全球仿制藥營收數(shù)據(jù)中可以看到，暉致、梯瓦兩大仿制藥巨頭都遭遇了營收下滑，后者更是凈利為負(fù)。山德士去年經(jīng)匯率影響調(diào)整后銷售收入增長了4%，但剛過90億美元的營收，要達(dá)到山德士首席執(zhí)行官Richard Saynor所設(shè)立的全球仿制藥龍頭目標(biāo)還有不少的差距。
想在仿制藥領(lǐng)域拿到頭把交椅，在歐洲和美國推出新生物類似藥產(chǎn)品是山德士接下來的主要任務(wù)。生物類似藥研發(fā)復(fù)雜，仿制難度大，其價(jià)格和利潤都比化學(xué)仿制藥高很多。在眾多仿制藥巨頭中，山德士最早布局生物類似藥，山德士的非格司亭生物類似藥是美國的第一款生物類似藥，于2015年上市。
根據(jù)山德士財(cái)報(bào)，從2020年到2022年，公司生物類似藥收入為17.91億美元、19.25億美元和19.28億美元，分別占全年收入的19%、20%和21%。
由于與諾華分離早已成定數(shù)，為凸顯公司優(yōu)勢與未來市場價(jià)值，山德士近年來持續(xù)在生物類似藥資產(chǎn)發(fā)力，或進(jìn)行生物類似藥合作。根據(jù)山德士招股書，公司很快將有包括Humira、Tysabri、Prolia和Eylea在內(nèi)的四大關(guān)鍵生物類似藥產(chǎn)品上市，這些藥物的年銷售額超過400億美元。
山德士四大關(guān)鍵生物類似藥產(chǎn)品，整理自公司招股書
山德士還從Bio-TheraSolutions收購了羅氏抗癌藥物Avastin的生物仿制藥；收購了Coalesce并獲得了3種不同類型的吸入器，有助于其建立現(xiàn)有的呼吸藥物組合；與制藥公司Adalvo在美國達(dá)成六種未命名生物仿制藥產(chǎn)品的分銷和合作協(xié)議；與三星Bioepis達(dá)成商業(yè)化協(xié)議，獲得后者Stelara生物類似藥權(quán)利。
2023年，山德士上半年凈銷售額約為48億美元，同比增長8%。隨著公司的系列布局動作開花結(jié)果，以及又一批重磅藥物的專利到期，獨(dú)立的山德士將向龍頭寶座發(fā)起沖擊。
諾華更需要什么？
對仿制藥廠商利好的專利懸崖，放到MNC身上就是焦慮和危機(jī)：諾華在2023年到2025年將有11款產(chǎn)品面臨專利到期，包括其主要業(yè)績引擎、心血管藥物沙庫巴曲纈沙坦鈉（Entresto），這款藥物為諾華在今年上半年貢獻(xiàn)了29.15億美元的收入。
BioPharma Dive專欄曾指出：前所未有的專利懸崖和降低通脹法案IRA肯定會對制藥工業(yè)帶來極大的沖擊，加上藥物研發(fā)復(fù)雜程度提高，制藥工業(yè)本身研發(fā)效率下降，管線補(bǔ)充將異常困難，由此，全球制藥將進(jìn)入一個(gè)產(chǎn)品減少的時(shí)代。
面對更加激烈競爭的市場，今年的JPM大會上，諾華再次強(qiáng)調(diào)“All in 創(chuàng)新藥”。
一方面是剝離和瘦身：從2018年至今，諾華退出消費(fèi)健康以及醫(yī)療器械領(lǐng)域，拆分愛爾康，出售羅氏股權(quán)，轉(zhuǎn)讓部分眼科產(chǎn)品商業(yè)化權(quán)益至博士倫，到今天的拆分仿制藥業(yè)務(wù)山德士。
另一方面是創(chuàng)新和買入。諾華在CGT、小核酸藥物，以及核藥上的投入與產(chǎn)出都可稱作賽道引領(lǐng)者。諾華稱其重點(diǎn)布局靶向蛋白降解、細(xì)胞療法、基因療法、放射療法和xRNA技術(shù)平臺，在近兩年的收購或引進(jìn)事件上可以明顯看出“知行合一”。
諾華近年部分購入的資產(chǎn)
值得注意的是，諾華作為常年全球市值Top 10的藥企，至今沒有百億美元大單品，且在腫瘤領(lǐng)域缺乏重磅產(chǎn)品。盡管公司業(yè)務(wù)中，諾華發(fā)力的五大領(lǐng)域中包含腫瘤，但其更擅長的心血管/腎病、免疫等適應(yīng)癥與腫瘤協(xié)同性不高，在今年第一季度，公司還將其癌癥管線進(jìn)行了深度削減。
這可能是諾華的戰(zhàn)略和其他MNC差異明顯的原因，缺少產(chǎn)生藥王的運(yùn)氣，但更具有擁抱新技術(shù)的基因。
從今年上半年諾華Top 20銷量的藥品來看，部分創(chuàng)新療法已經(jīng)成為其重要盈利來源，例如兩款核藥產(chǎn)品：去年底獲批上市、治療前列腺癌的Pluvicto銷售額迅速來到4.5億美元，用于治療胃腸胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的Lutathera銷售額接近3億美元，同比增長42%，且最新的將其擴(kuò)展至一線治療的臨床3期試驗(yàn)數(shù)據(jù)樂觀，其市場將進(jìn)一步拓寬。Zolgensma作為基因療法的盈利標(biāo)桿，雖然收入同比下跌，但仍然貢獻(xiàn)6.2億美元。
另外，靶向PCSK9的首款siRNA降血脂新藥Leqvio在今年上半年銷量增長了近3倍，達(dá)到1.42億美元，Leqvio因其半年一次的給藥間隔得到了積極的市場反響，據(jù)諾華估計(jì)，Leqvio未來放量速度可參考Entresto。
從Top 20藥品也可以看出，諾華產(chǎn)品線的廣度是其特色之一，不斷進(jìn)行產(chǎn)品組合的擴(kuò)大和優(yōu)化，并能將創(chuàng)新療法商業(yè)化，以提升創(chuàng)新藥盈利水平，是諾華的拿手項(xiàng)目。去年，諾華創(chuàng)新藥的收入為412.96億美元，占其總收入的81.70%。
豐富的布局下，管線仍有斷檔，缺乏中后期項(xiàng)目。包括Pelacarsen、Remibrutinib、Lanalumab等大部分具有潛力的新品種上市時(shí)間都在2025年或之后。
但歷經(jīng)幾年大刀闊斧改革的諾華，已經(jīng)和其他MNC走出了不一樣的道路，越發(fā)輕裝上陣的諾華將用靈活性和創(chuàng)新聚焦應(yīng)對接下來的市場變化。
拆分后，日子會怎么樣？
大型制藥公司對仿制藥業(yè)務(wù)或醫(yī)療健康業(yè)務(wù)進(jìn)行調(diào)整并不少見。去年GSK剝離了其消費(fèi)者健康業(yè)務(wù)，后者以Haleon獨(dú)立運(yùn)營；2021年，默沙東分拆其生物仿制藥業(yè)務(wù)與女性健康及成熟藥品業(yè)務(wù)，成立Organon；2019年，輝瑞Upjohn和Mylan宣布合并的公司名為暉致，目前暉致本身也在為增長戰(zhàn)略做進(jìn)一步拆分。
拆分不僅可以減少母公司總攬全局所帶來的復(fù)雜管理問題，分拆后的公司也將得到“新生”。
MNC分拆史上最成功的案例之一莫過于雅培分拆艾伯維。艾伯維在2013年從并不擅長創(chuàng)新藥的雅培公司中獨(dú)立出來，當(dāng)時(shí)市值僅為180億美元，在拆分的十年后，艾伯維實(shí)現(xiàn)總收入580.54億美元，目前市值達(dá)到2630億美元，反超雅培的1680億美元。艾伯維在雅培體內(nèi)孵化后適時(shí)退出，獲得了很好的資本收益，如果繼續(xù)把艾伯維的業(yè)務(wù)留在本體內(nèi)發(fā)展，修美樂很可能是其最后的重磅藥品。
去年剛剛獨(dú)立運(yùn)行的Haleon也有可觀成長，其產(chǎn)品涵蓋口腔、疼痛管理、呼吸、消化和營養(yǎng)五大品類健康產(chǎn)品，公司收入142.5億美元，同比增長9%，營業(yè)利潤為33億美元，同比增長5.9%。
2019年與諾華分家的Alcon，在拆分之前營收“惱人”：諾華2008年開始收購Alcon股權(quán)時(shí)，其營業(yè)額為63億美元，到2018年，其營業(yè)額為71億美元，中間還經(jīng)歷過-9%的業(yè)績暴跌。
分拆后，Alcon的運(yùn)作更加靈活與專注，包括擴(kuò)大研發(fā)投入，其在2021年的研發(fā)投入超過10億美元，公司還進(jìn)行了一些收購以補(bǔ)充其產(chǎn)品組合，如Aerie、Ivantis等，并推出了Clareon人工晶體、Precision 1隱形眼鏡等新的業(yè)績驅(qū)動產(chǎn)品。
2022年，Alcon總營收達(dá)87.17億美元。今年第二季度，凈銷售額總計(jì) 24 億美元，比 2022 年第二季度的 22 億美元增長 9%。Alcon預(yù)計(jì)將在2025年實(shí)現(xiàn)營收100億美元，繼續(xù)成為行業(yè)龍頭，屆時(shí)其全球市場份額將達(dá)到32%。
同樣的情況將可能適用于今后的Sandoz。Sandoz現(xiàn)在不再需要在大公司中爭取關(guān)注，而是將成為一個(gè)細(xì)分市場的領(lǐng)導(dǎo)者，在決策和資源配置上更加靈活和高效，不受諾華整體戰(zhàn)略的約束。有分析師表示：“在Alcon，獨(dú)立釋放了力量，這可以作為Sandoz的藍(lán)圖。”