界面新聞?dòng)浾?| 唐卓雅
界面新聞編輯 | 謝欣
10月17日，國(guó)家醫(yī)保局召開(kāi)新聞發(fā)布會(huì)，介紹第二、三批國(guó)家組織集采中選仿制藥臨床療效和安全性的真實(shí)世界研究結(jié)果。結(jié)果顯示，集采中選仿制藥的臨床療效和安全性與原研藥相當(dāng)。
2021年起，國(guó)家醫(yī)保局組織首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院等醫(yī)療機(jī)構(gòu)，針對(duì)第二、三批國(guó)家集采中選仿制藥的臨床療效和安全性開(kāi)展了真實(shí)世界研究。歷時(shí)2年，研究課題組共評(píng)價(jià)了23個(gè)藥品，涉及抗感染、抗腫瘤、代謝及內(nèi)分泌、神經(jīng)精神、心腦血管、消化系統(tǒng)抑酸等6大領(lǐng)域。
具體而言，納入本次評(píng)價(jià)的抗感染類藥品共7種，結(jié)果顯示，頭孢地尼、頭孢克洛、阿奇霉素、利奈唑胺、莫西沙星等5個(gè)口服抗感染類藥品，仿制藥與原研藥臨床療效和安全性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
納入本次評(píng)價(jià)的抗腫瘤藥品共6種，其中，替吉奧、阿扎胞苷、阿比特龍、來(lái)曲唑、阿那曲唑5個(gè)仿制藥與原研藥的臨床療效和安全性相當(dāng)，卡培他濱仿制藥的治療緩解率比原研藥更高，達(dá)到了50%vs30%，統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著。
納入本次評(píng)價(jià)的代謝病藥品共4種，包括二甲雙胍、格列美脲、維格列汀3個(gè)降糖藥和痛風(fēng)藥非布司他。其中，二甲雙胍、維格列汀、非布司他的中選仿制藥與原研藥臨床療效和安全性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。有4個(gè)廠牌的格列美脲仿制藥參加評(píng)價(jià)，其中3個(gè)廠牌的仿制藥療效和安全性與原研藥相當(dāng)，另有1個(gè)廠牌的仿制藥，不僅安全性與原研藥相當(dāng)，且降糖效果評(píng)價(jià)指標(biāo)中，糖化血紅蛋白<7%達(dá)標(biāo)率顯著高于原研藥，為61.7% vs 42%。
納入評(píng)價(jià)的心腦血管藥品共3種，包括阿哌沙班、替格瑞洛2個(gè)抗凝藥和纈沙坦1個(gè)降壓藥。結(jié)果顯示，以上3個(gè)藥品的仿制藥與原研藥臨床療效和安全性均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
納入本次評(píng)價(jià)的精神類藥品共2種，包括舍曲林、左乙拉西坦注射用濃溶液，采用預(yù)防和治療癲癇有效率、血藥濃度等指標(biāo)評(píng)價(jià)臨床有效性，用肝腎功能情況、換藥率等指標(biāo)評(píng)價(jià)安全性，結(jié)果顯示2個(gè)藥品的仿制藥與原研藥臨床療效和安全性均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
納入本次評(píng)價(jià)的消化系統(tǒng)治療藥品僅奧美拉唑1種，即常說(shuō)的治“胃病”藥。結(jié)果顯示，仿制藥組與原研藥組臨床療效相當(dāng)，且兩組在研究期間均未監(jiān)測(cè)到不良反應(yīng)。
值得注意的是，研究課題組組長(zhǎng)、首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院藥學(xué)部主任張?zhí)m提到，在納入評(píng)價(jià)的23個(gè)藥品中，研究課題組也發(fā)現(xiàn)了一些問(wèn)題。
其中，莫西沙星注射液、氟康唑膠囊2個(gè)抗感染類藥品的結(jié)果需進(jìn)一步說(shuō)明。研究課題組對(duì)2個(gè)廠牌的莫西沙星注射液仿制藥進(jìn)行了評(píng)價(jià)，其中A廠牌的仿制藥療效和安全性與原研相當(dāng)；B廠牌的仿制藥在4個(gè)中心開(kāi)展研究，3個(gè)中心的結(jié)果顯示該仿制藥與原研藥的療效和安全性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，另有一個(gè)中心的結(jié)果顯示，B廠牌仿制藥的療效與原研藥相當(dāng)，但仿制藥組的皮疹、瘙癢等輕微不良反應(yīng)發(fā)生率高于原研藥，達(dá)到7.3%vs2.6%。
此外，研究發(fā)現(xiàn)，氟康唑膠囊仿制藥和原研藥的療程天數(shù)均在臨床指南推薦范圍內(nèi)，但仿制藥的療程比原研藥長(zhǎng)。經(jīng)課題組進(jìn)一步分析，根據(jù)指南推薦和患者的感染部位，本研究中氟康唑口服常釋劑型治療真菌感染的理論療程平均值約為60天，而仿制藥和原研藥均未達(dá)到理論的治療天數(shù)。而仿制藥的療程更久，并不是指仿制藥的療效不佳，而是仿制藥的依從性更強(qiáng)。依從性即病人按醫(yī)生規(guī)定進(jìn)行治療、與醫(yī)囑一致的行為。
總體而言，集采中選的仿制藥臨床療效和安全性與原研藥相當(dāng)。不過(guò)，有部分患者認(rèn)為集采中選仿制藥的療效不如原研藥，此次研究結(jié)果與部分患者感受并不一致。對(duì)此，張?zhí)m回應(yīng)稱，“任何藥品的有效性都是概率性的，如本研究中大樣本分析顯示，鹽酸二甲雙胍片原研藥與仿制藥的血糖達(dá)標(biāo)率均在80%左右，在統(tǒng)計(jì)上無(wú)差異。這也說(shuō)明了不論是原研藥還是仿制藥，該藥在個(gè)體治療中都有約20%的患者療效不佳，患者需采用其他治療手段或藥物?！?/p>
目前，仍有一些醫(yī)生和患者對(duì)于集采藥的療效認(rèn)可度不高，張?zhí)m認(rèn)為，一方面是臨床和研究的指標(biāo)設(shè)置存在差異，另一方面是目前課題組的研究也只是提供了一部分的證明，一個(gè)藥物能否經(jīng)受住考驗(yàn)需要多維度考慮。
也有人認(rèn)為仿制藥一致性評(píng)價(jià)是“一次性評(píng)價(jià)”，對(duì)仿制藥的質(zhì)量穩(wěn)定性有擔(dān)憂。張?zhí)m稱，通過(guò)一致性評(píng)價(jià)并不是藥品質(zhì)量的“護(hù)身符”或“通行證”。通過(guò)一致性評(píng)價(jià)之后，監(jiān)管部門仍會(huì)對(duì)藥品的生產(chǎn)、流通、使用進(jìn)行全鏈條質(zhì)量監(jiān)管。同時(shí)，藥品監(jiān)管不僅是對(duì)結(jié)果的監(jiān)管，也是對(duì)過(guò)程的監(jiān)管。監(jiān)管部門要求：確保生產(chǎn)工藝與批準(zhǔn)工藝一致，確保銷售的各批次藥品與申報(bào)樣品質(zhì)量一致，確保對(duì)上市藥品進(jìn)行持續(xù)研究，及時(shí)報(bào)告不良反應(yīng)。
國(guó)家醫(yī)療保障局價(jià)格招采專家組組長(zhǎng)章明稱，集采也并不會(huì)導(dǎo)致藥品的質(zhì)量下降。從機(jī)制上看，集采擠壓虛高的藥品價(jià)格水分，并不是降低企業(yè)的合理利潤(rùn)，因此不會(huì)降低藥品的質(zhì)量。并且，國(guó)家組織藥品集采設(shè)定了質(zhì)量門檻，要求參加集采的仿制藥通過(guò)質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)，從而避免在競(jìng)爭(zhēng)中出現(xiàn)“劣幣驅(qū)逐良幣”現(xiàn)象。同時(shí)，對(duì)于出現(xiàn)存在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的中選產(chǎn)品，醫(yī)保部門聯(lián)動(dòng)藥監(jiān)部門開(kāi)展處置，采取取消中選資格、納入“違規(guī)名單”，限制涉事企業(yè)在一定時(shí)間內(nèi)參加國(guó)家組織集采。
針對(duì)集采中選仿制藥的真實(shí)世界研究還在繼續(xù)，張?zhí)m稱，“上個(gè)月，研究課題組又針對(duì)第四、五批國(guó)家組織集采藥品，聯(lián)合國(guó)內(nèi)多家區(qū)域性醫(yī)療中心，啟動(dòng)了VGRES 3（VBP-Generics Real world study on Effectiveness and Safety in China）（國(guó)內(nèi)集采藥品有效性與安全性研究）的研究”。