文|動脈網(wǎng)
在代謝領(lǐng)域賺得盆滿缽滿的禮來，用一筆14億美元、溢價68%的交易，收購了Point Biopharma，宣告加入核藥市場爭奪。收購事件再一次釋放了明確的信號：核藥還在升溫；除了諾華和拜耳，未來可能會有更多MNC入局并加碼核藥。
不僅是MNC，Big Pharma開始進入到核藥賽道，是行業(yè)人士都能看到的一個明顯趨勢，國內(nèi)入局者包括遠大、恒瑞、科倫、云南白藥。據(jù)業(yè)內(nèi)人士透露，今年5月之后，日韓的大藥企也密集到國內(nèi)仿制藥企轉(zhuǎn)型核藥的先行者先通醫(yī)藥進行調(diào)研。
今年以來，核藥到底是不是大藥企的必爭之地的話題，也越來越多的被擺上了桌面討論。
動脈網(wǎng)觀察到，國內(nèi)越來越多的行業(yè)會議開始單獨設立核藥論壇。一些地方政府當然也看到了機會，走在最前面的是四川省和浙江省。
目前看來，核藥仍然是一個小眾賽道，據(jù)業(yè)內(nèi)人士估算，國內(nèi)整個市場加起來在100億左右，它有哪些創(chuàng)新想象空間以及市場想象空間？它能從一個百億賽道變成千億賽道嗎？是一個行業(yè)關(guān)鍵問題。
樂觀情緒的另一面，也有很多資深的業(yè)內(nèi)人士提醒：核藥產(chǎn)業(yè)鏈特殊，其發(fā)展需要更多的時間和耐心。
核藥“逆勢”，沒有寒冬
一位投資人告訴動脈網(wǎng)，今年上半年一直在看核藥項目，行業(yè)里有很多新消息持續(xù)披露，投資核藥企業(yè)的緊迫感也一直都存在。
從多個維度，我們可以感知到今年核藥在資本市場還在持續(xù)升溫。
從數(shù)據(jù)來看，2023年上半年，核藥企業(yè)的全球融資總額達到了30.47億元人民幣。其中Q2的投融資事件就有7起，融資總額29.47億元。和一些主流的modality諸如細胞治療、基因治療企業(yè)的融資總額相比，核藥作為一個小眾賽道，融資總額和它們的差距并沒有那么大。
Q3季度，核藥企業(yè)在一級市場的融資表現(xiàn)持續(xù)亮眼，全球融資總額達到44.48億元。7月，國內(nèi)核藥頭部企業(yè)先通醫(yī)藥宣布完成了超11億元的新一輪融資。今年初，先通已經(jīng)正式啟動A股IPO進程，未來很可能成為第一家登陸資本市場的國內(nèi)核藥企業(yè)，其一舉一動帶來的市場反應，很可能就是行業(yè)的風向標。
再從具體的融資事件和融資金額來看看目前核藥領(lǐng)域的投融資趨勢。
首先，產(chǎn)業(yè)鏈公司繼續(xù)受到投資者青睞。6月，ITM公司宣布完成由淡馬錫領(lǐng)投、多家知名投資機構(gòu)跟投的2.55億歐元融資，這是ITM近兩年來收獲的第三次融資，也是今年核藥賽道在一級市場的最大額融資。
資深業(yè)內(nèi)人士對動脈網(wǎng)分析，“像ITM這樣的企業(yè)，在創(chuàng)新藥領(lǐng)域并沒有很強的競爭力，目前只能算是跟隨者。投資人看好它還是因為核素，上游供應鏈的重要性。這也是ITM 20年來積累的結(jié)果，其他企業(yè)很難追趕?！?/p>
禮來溢價收購Point Biopharma ，除了“看好蓬勃發(fā)展的放射性制藥行業(yè)”，William blair分析 Andy Hsieh在一份報告中特別強調(diào)，Point擁有供應鏈所有權(quán)，即Point在印第安納波利斯80000平方英尺的 core1和100000平方英尺的core2工廠，以及在多倫多7700平方英尺的GMP工廠。
10月17日，Nucleus RadioPharma又宣布獲得超額認購的5600萬美元A輪融資，Nucleus據(jù)稱是全球首家全面整合放射性藥物開發(fā)、制造和供應鏈的公司，參與的投資機構(gòu)和融資金額均超過了預期，進一步印證了投資者對能填補放射性藥物生產(chǎn)空白的企業(yè)的巨大興趣。投資方中，可見GE Health Care、梅奧診所和密蘇里大學等知名機構(gòu)。通過本輪融資，Nucleus RadioPharma將在美國多地（包括梅奧診所附近的明尼蘇達州羅切斯特市）建立新的生產(chǎn)基地。
其次，一些早期研發(fā)公司也獲得了投資人的青睞。
國內(nèi)，今年3月，主打雙靶點的核欣醫(yī)藥宣布完成超億元人民幣A輪融資，同創(chuàng)偉業(yè)、山藍資本聯(lián)合領(lǐng)投，多家機構(gòu)跟投。核欣醫(yī)藥領(lǐng)先產(chǎn)品是國內(nèi)首批創(chuàng)新性68Ga藥物，現(xiàn)已進入1期臨床。
不久前，核舟醫(yī)藥宣布完成數(shù)千萬美元種子輪融資，斯道資本聯(lián)合領(lǐng)投。值得注意的是，核舟醫(yī)藥由全球放射性藥物領(lǐng)域知名科學家程震教授和斯道資本共同創(chuàng)立，程震擔任核舟醫(yī)藥科學聯(lián)合創(chuàng)始人。斯道資本也透露，在創(chuàng)立核舟醫(yī)藥之前，已經(jīng)積極關(guān)注核藥領(lǐng)域多年。
各種機構(gòu)仍在入局，領(lǐng)先的科學家仍在創(chuàng)業(yè)，可見核藥領(lǐng)域的創(chuàng)新空間和機遇。
二級市場中，RayzeBio在9月底登陸納斯達克。RayzeBio募資總額為3.11億美元，成為今年全球創(chuàng)新藥領(lǐng)域的第三大IPO。
國外媒體都在討論，募資金額如此高，不僅僅對核藥賽道，對整個生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)都是一陣強心劑，是行業(yè)回暖的跡象。上市首日，RayzeBio收漲超33%。截止10月23日，RayzeBio股價相比發(fā)行價格仍有7%的漲幅。
更高的市場天花板，更大的創(chuàng)新想象空間
對于關(guān)注核藥領(lǐng)域的投資人來說，現(xiàn)階段要關(guān)注什么？
首先，國內(nèi)的新項目，背后是誰在做？一位熟悉國內(nèi)核藥領(lǐng)域的投資人告訴動脈網(wǎng)，在核舟醫(yī)藥正式公布融資消息之前，并不知道程震教授參與創(chuàng)業(yè)?？梢娫诤怂庮I(lǐng)域，國內(nèi)的創(chuàng)新企業(yè)仍然活躍，也有一些有潛力的水下項目。
其次，關(guān)注已經(jīng)上市的核心產(chǎn)品的銷量和適應癥突破。
坐穩(wěn)核藥頭把交椅的諾華公司的核心產(chǎn)品Pluvicto的市場需求量很大，還在繼續(xù)放量。2022年，Pluvicto只賣了兩個季度，營收就達到2.71億美元；2023年上半年，Pluvicto完成4.5億美元銷售；諾華Q3營收數(shù)據(jù)剛剛發(fā)布，Pluvicto再賣2.56億美元，同比增幅達到217%；三個季度銷售額已經(jīng)超過7億美元，今年P(guān)luvicto很可能就將成為10億美元重磅炸彈藥物。
Pluvicto的適應癥是轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC），這一適應癥市場比諾華第一款獲批的核藥產(chǎn)品Lutathera的適應癥——胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤要大得多，可能要高一個數(shù)量級。而且，Pluvicto還在積極進行適應癥的拓展，將激素敏感性前列腺癌（HSPC）納入進來，并希望將三線療法提升至二線。
隨著患者人群的進一步擴大，治療方案從三線邁向二線，核藥的供應鏈在不斷加強，Pluvicto的銷售額突破20億美元也指日可待。
而且，Pluvicto還帶動了一批藥企的核藥研發(fā)風潮，很多公司發(fā)現(xiàn)了這款產(chǎn)品的某些不足，還有改進空間，諾華的貢獻不僅僅是一款PSMA核藥的獲批，它可能會帶動一系列PSMA類核藥的上市，創(chuàng)造出上百億美元的市場。例如，禮來在這個節(jié)點收購Point Biopharma，一個很大的原因是Point有兩種放射性配體癌癥治療藥物正處于3期臨床開發(fā)中。
Point的主要臨床資產(chǎn)是PNT2002，同樣是是一種用于轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)的PSMA靶向177Lu放射性藥物療法。因為未來這款產(chǎn)品很可能將和諾華的Pluvicto正面競爭，業(yè)界都翹首以待本季度將公布的最新臨床數(shù)據(jù)。
當然，Point公司在創(chuàng)新管線上也有所布局，泛癌FAP-α資產(chǎn)PNT2004目前處于臨床一期；Ac-225下一代PSMA項目PNT2001，預計今年進入臨床。
Point管線布局/圖片來自企業(yè)官網(wǎng)
從科學的角度來看，核藥的未來市場有多大，天花板有多高，看點就就在于核藥在新的靶點，新的核素上的突破。
比如，RayzeBio接下來的研發(fā)管線就很有看點。核心管線ryz101是一款實驗性的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤藥物，在今年5月份開始了3期臨床試驗，成為首個進入3期的ac225放射性藥物療法。此前，業(yè)內(nèi)人士最擔心的是ac225核素藥物的副作用，但是目前看來，在其選擇的靶點和適應癥上，F(xiàn)DA認為其副作用是可控的。
如果ryz101的3期臨床能大獲成功，作為行業(yè)里第一個獲得批準的ac225放射性藥物療法，又能給核藥市場帶來一款重磅產(chǎn)品，以及更大的想象空間。
從商業(yè)角度考慮，談到核藥的市場空間，就不得不提將會成為瓶頸的因素，包括上游核素的供應，以及下游臨床的使用和推廣。
α核素療法被認為是下一個靶向核素療法的熱土。除了臨床療效要優(yōu)于β核素，最重要的是，α核素可以不依賴堆產(chǎn)，可用回旋加速器生產(chǎn)，更能適應制造業(yè)體系以及市場化的運作?？梢灶A見，市場越來越成熟，成本慢慢會下降，“未來不依賴反應堆的核素跑出來后，千億市場是可能達到的。但是，這可能是十年之后的事了。”一位投資人強調(diào)。
下游臨床使用和推廣的問題，因為涉及到核藥半衰期，醫(yī)院核醫(yī)學病房床位數(shù)量以及床位周轉(zhuǎn)率等因素，有多少病人能接受治療，是很多投資人都會算的賬。從商業(yè)的邏輯來看，國內(nèi)要達到千億市場規(guī)模，核藥產(chǎn)業(yè)鏈上還有很多挑戰(zhàn)要面對。
下一個ADC，大藥企的必爭之地?
核藥市場空間到底有多大，還需要更多時間來驗證，但國內(nèi)資深的的行業(yè)人士都看到了一個很明顯的趨勢，Big Pharma開始進入到核藥賽道；除了諾華、拜耳、禮來，羅氏旗下的基因泰克，國內(nèi)諸如遠大、恒瑞、科倫、云南白藥均已入局；日韓的大藥企也開始關(guān)注核藥賽道的機會。
諾華已經(jīng)憑借著收購獲得的兩款產(chǎn)品Lutathera和Pluvicto坐實了全球核藥領(lǐng)域的頭把交椅；拜耳的靶向放射療法(TRT)是他們腫瘤業(yè)務增長的三大支柱之一。因為在核藥領(lǐng)域嘗到了甜頭，兩家企業(yè)仍在持續(xù)加碼投入，這是對這個行業(yè)最好的背書。
禮來公司腫瘤部門主席Jacob Van Naarden在收購Point的聲明中，也毫不掩飾禮來在放射性藥物領(lǐng)域的野心：“收購Point是我們投資開發(fā)多種有意義的放射性配體藥物，治療難以治療的癌癥的開始?！?/p>
最重要的是，禮來通過這筆收購，和諾華將展開正面競爭。在業(yè)內(nèi)人士看來，現(xiàn)階段這樣的良性競爭將對整個核藥行業(yè)都產(chǎn)生正面影響。禮來作為相對保守的公司，很少看到它第一個吃螃蟹。但在代謝領(lǐng)域做得風生水起的禮來，也需要找到下一個增長點，核藥是一個好的選擇。
就在禮來收購Point之前，羅氏旗下基因泰克與PeptiDream達成一項新的多靶點合作和許可協(xié)議，通過此次合作宣布進入核藥領(lǐng)域，合作旨在發(fā)現(xiàn)和開發(fā)新型大環(huán)肽-放射性同位素（肽-RI）偶聯(lián)藥物。
主流玩家的背書，無論在資本市場還是下游臨床應用，對核藥行業(yè)的發(fā)展都是強力刺激。國內(nèi)正是從遠大2018年收購Sirtex開始，核藥賽道在資本市場的活躍度開始逐漸提升。
那么，核藥真的能如ADC一樣，未來成為大藥企的必爭之地嗎？
樂觀的聲音認為，可能再過個3到5年，MNC涉足核藥領(lǐng)域，就像它們今天布局ADC這么熱鬧，甚至有百億美金級的deal出現(xiàn)。當然，國內(nèi)的投資者也會很愿意看到，未來像ADC一樣，國內(nèi)有越來越多的核藥產(chǎn)品能夠license out。
但是也有謹慎的聲音提醒，MNC在核藥領(lǐng)域大手筆收購的做派以及臨床推廣的能力，并不是每一家公司都可以效仿的。核藥的特殊屬性，強監(jiān)管、上游產(chǎn)業(yè)鏈的限制，都表明現(xiàn)階段不會所有的Big Pharma都去開發(fā)核藥，在很長一段時間，行業(yè)仍然受制于產(chǎn)業(yè)鏈問題。
某一天產(chǎn)業(yè)鏈問題解決了，核藥產(chǎn)品能突破到一線治療，或許才能成為大藥企的一塊必爭之地。所以，子彈還需要再飛一飛。
國內(nèi)核藥行業(yè)仍然以biotech為主，資深的行業(yè)人士對動脈網(wǎng)呼吁，從業(yè)者對核藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，要有更多的耐心，以及更多的專注的創(chuàng)新?！岸Y來買了一家公司，說明在這個領(lǐng)域有布局，但是不可能靠一家公司撐起一個方向，一個賽道，未來肯定還會繼續(xù)關(guān)注核藥項目。國內(nèi)的核藥企業(yè)把創(chuàng)新性做出來，把一個項目做到極致，反而能找到機會?！?/p>