文|氨基觀察
“世界上首個獲批的多發(fā)性骨髓瘤CAR-T療法將會擁有一切”。
對于全球首個獲批上市治療多發(fā)性骨髓瘤的BCMA CAR-T療法Abecma，全球醫(yī)藥市場研究機構Evaluate Pharma曾不吝其詞的贊美。
然而，Abecma卻上演了一出高開低走的戲碼。如今，問世不到三年時間，Abecma走上了下坡路，銷售額甚至已經(jīng)被后來者Carvykti反超。
面對這樣的境況，Abecma又該如何應對？百時美施貴寶和2seventy bio給出的答案是，繼續(xù)擴張產(chǎn)能。
對于二者所做出的舉措我們不難理解，在競爭對手Carvykti仍處于產(chǎn)能不足的情況下，補足產(chǎn)能或許能夠搶占一定的市場份額，給Abecma帶來一定的增量。
不過，繼續(xù)規(guī)模擴張真得能夠力挽狂瀾嗎？答案或許是否定的。如今，市場需求不斷降低，單靠產(chǎn)能的擴張并不能解決根本問題。相反，不斷擴張的規(guī)模反而會拉高成本，將Abecma拉到泥沼之中。
畢竟，市場根基不牢，就像站在泥沙之上打架——越用力，下陷速度或許越快。
/ 01 / 首個BCMA CAR-T療法的高開低走
在BCMA CAR-T的戰(zhàn)場上，Abecma占據(jù)了先發(fā)優(yōu)勢的高地。
早在2021年2月28日，百時美施貴寶與Bluebird共同研發(fā)的Abecma（現(xiàn)由拆分出的2seventy bio負責）就已經(jīng)獲批上市，用于治療先前至少接受過四種療法的多發(fā)性骨髓瘤患者。
作為FDA批準的第一款BCMA CAR-T療法，Abecma一度備受關注。Evaluate Pharma預測，到2026年Abecma的銷售額將超過12億美元。
在上市第一年，Abecma的表現(xiàn)并未令人失望，僅十個月時間，銷售額就達到1.64億美元。這還是在Abecma產(chǎn)能嚴重不足的情況下。
根據(jù)STAT報道，在Abecma獲得批準上市的初期產(chǎn)能嚴重不足，以至于百時美施貴寶制定了一項政策，要求癌癥中心必須申請生產(chǎn)時段，醫(yī)生為此不得不先選擇，那些可能是最佳治療候選者的患者優(yōu)先用藥。
按照這樣的情況繼續(xù)發(fā)展下去，當百時美施貴寶補足產(chǎn)能的短板后，Abecma的后續(xù)放量應該不成問題。
不過，現(xiàn)實中的變數(shù)要比想象多得多。從百時美施貴寶公布的三季報來看，Abecma的銷售已經(jīng)開始走上了下坡路。
三季度，Abecma銷售額僅為9300萬美元，同比下降13%。尤其是在美國市場，Abecma的銷售額僅為6900萬美元，同比下降高達40%。并且，在四季度，Abecma的銷售下降趨勢預計還將繼續(xù)。
基于這樣的情況，2seventy bio已經(jīng)給出了悲觀預期，今年給Abecma設定的年銷售額4.7億-5.7億美元的KPI，大概率是無法完成了。
那么，為什么上市不到三年時間，Abecma的銷量就開始下滑呢？
表面看，三季度Abecma的一個工廠進行維護停工，影響了Abecma的產(chǎn)能。更深層次的原因則在于，競爭對手Carvykti的實力太強。
目前，Abecma與強生/傳奇生物的Carvykti獲批適應癥均為末線治療多發(fā)性骨髓瘤。但是，Carvykti展示出更強的療效。在這樣的情況下，雖然Carvykti獲批上市時間比Abecma晚了一年，但三季度Carvykti銷售額已經(jīng)達到1.52億美金，首次超越了Abecma。
看起來，先發(fā)優(yōu)勢沒能給Abecma帶來太長久的優(yōu)勢。當然，面對暫時的落后，Abecma自然也不會無動于衷。
/ 02 / 越努力，越虧損
Abecma正在努力趕上Carvykti。
為了恢復Abecma的增長，百時美施貴寶和2seventy bio表示，它們將快速擴大CAR-T的治療站點。同時，百時美施貴寶在電話會議上表示，計劃在下半年擴大生產(chǎn)規(guī)模，在馬薩諸塞州德文斯和荷蘭萊頓建造新工廠。
不過，這樣做真能救Abecma于水火之中嗎？答案并不一定。
如果放在一年前，產(chǎn)能擴張是有用的。當時Abecma供不應求，所以，隨著百時美施貴寶和2seventy bio不斷擴大Abecma的產(chǎn)能，Abecma銷售額的確獲得了不小的增長。2022年，Abecma的銷售額達到3.88億美元，同比增長136%。
但是，對于當下的Abecma而言，繼續(xù)擴張或許并不能挽救其不斷下墜的命運。因為，眼下需要Abecma治療，且符合用藥資格的多發(fā)性骨髓瘤患者群體的需求基本已經(jīng)得到解決。
在這樣的情況下繼續(xù)擴張產(chǎn)能，對于有多款CAR-T產(chǎn)品百時美施貴寶來說，問題并不大。但對于僅有一款Abecma產(chǎn)品獲批上市的2seventy bio來說，繼續(xù)擴張可能會將公司進一步拉入到泥沼之中。
這一點，我們可以從2seventy bio的財報中得出結論。根據(jù)其與百時美施貴寶達成的合作，兩家公司將平分Abecma的利潤。因為2seventy bio目前僅有Abecma這一款產(chǎn)品獲批上市，所以公司的利潤變化，也直接反映著Abecma的利潤變化。
Abecma銷售額的變化，對于百時美施貴寶這樣體量的大藥企來說，影響并不會太大。但對于2seventy bio來說，這可能是不可承受之痛。三季度，其與百時美施貴寶的合作業(yè)績由二季度的盈利2372萬美元，轉變?yōu)樘潛p58.2萬美元。
在這背后是Abecma銷售成本的不斷提高。據(jù)Leerink測算，按照2seventy bio與百時美施貴寶五五開的收益分配原則，三季度每劑 Abecma的銷售成本為361000美元，而在二季度這一成本還僅為210000美元，環(huán)比增長了72%。
而影響Abecma銷售成本的關鍵，在于制造工廠的管理費用和設備利用率。當CAR-T銷量和制造量達不到工藝設計的規(guī)模時，CAR-T的銷售成本可能會呈指數(shù)級增長。
對于Abecma來說，在激烈的競爭環(huán)境下，市場沒辦法消化所有的CAR-T，Abecma可能會出現(xiàn)供應大于需求的情況。在這樣的情況下，進一步擴張商業(yè)站點、產(chǎn)能，帶來的可能會是進一步的加劇虧損。
/ 03 / 警惕“規(guī)模陷阱”
Abecma的親身經(jīng)歷向我們詮釋了一個殘酷的道理，并不是所有的努力都會有回報，尤其是當努力方向錯誤的時候，越努力會越適得其反。
就像站在泥沙之上打架——越用力，下陷速度或許越快。
在Abecma問世初期，限制其銷量增長的最主要因素就在于產(chǎn)能不足，所以產(chǎn)能的擴大自然會帶來正向收益。
但今時不同往日，產(chǎn)能僅是影響Abecma放量的一個次要因素，而非主要的影響因素。雖然通過擴張產(chǎn)能在一定程度上提高Abecma的銷售額，但這無法解決根本問題。
眼下CAR-T競爭中最重要還是在于療效與適應癥的爭奪。在療效不及Carvykti的情況下，盲目的擴張，很容易使得CAR-T療法的產(chǎn)能從不足直接轉向過剩。
尤其是，在全球范圍內(nèi)獲批上市的CAR-T藥物越來越多、新增患者較少的情況下，存量患者群體規(guī)模有限，潛在CAR-T患者人群規(guī)模會顯得更加逼仄。
所以，對于Abecma來說，當下想要穩(wěn)住增長要做的頭等大事，或許還是在臨床中走出一條差異化的道路，搶占更多的適應癥。如果讓產(chǎn)能擴張走在了市場份額之前，反而可能讓2seventy bio陷入更深的虧損。
當然，擴張適應癥也是百時美施貴寶和2seventy bio眼下正在做的事情。目前，Abecma用于三線治療復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤的申請正在審批中，預計在12月16日會得到FDA的答案。
與此同時，強生/傳奇生物的Carvykti也在向更前線的治療發(fā)起沖擊。看起來，擺在Abecma面前的仍會是一番苦戰(zhàn)。
回到國內(nèi)，CAR-T市場的玩家更多、市場規(guī)模更小，這也決定了這場爭奪戰(zhàn)將會更加艱難。而若是國內(nèi)藥企為了爭奪更多的市場份額不斷擴張，未必不會陷入與2seventy bio相同的“規(guī)模困境”中。
這也提醒國內(nèi)藥企，警惕“規(guī)模陷阱”。規(guī)模不一定會帶來收入的增長，但一定會帶來成本的增長。