文|氨基觀察
“世界上首個(gè)獲批的多發(fā)性骨髓瘤CAR-T療法將會(huì)擁有一切”。
對(duì)于全球首個(gè)獲批上市治療多發(fā)性骨髓瘤的BCMA CAR-T療法Abecma,全球醫(yī)藥市場(chǎng)研究機(jī)構(gòu)Evaluate Pharma曾不吝其詞的贊美。
然而,Abecma卻上演了一出高開低走的戲碼。如今,問(wèn)世不到三年時(shí)間,Abecma走上了下坡路,銷售額甚至已經(jīng)被后來(lái)者Carvykti反超。
面對(duì)這樣的境況,Abecma又該如何應(yīng)對(duì)?百時(shí)美施貴寶和2seventy bio給出的答案是,繼續(xù)擴(kuò)張產(chǎn)能。
對(duì)于二者所做出的舉措我們不難理解,在競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手Carvykti仍處于產(chǎn)能不足的情況下,補(bǔ)足產(chǎn)能或許能夠搶占一定的市場(chǎng)份額,給Abecma帶來(lái)一定的增量。
不過(guò),繼續(xù)規(guī)模擴(kuò)張真得能夠力挽狂瀾嗎?答案或許是否定的。如今,市場(chǎng)需求不斷降低,單靠產(chǎn)能的擴(kuò)張并不能解決根本問(wèn)題。相反,不斷擴(kuò)張的規(guī)模反而會(huì)拉高成本,將Abecma拉到泥沼之中。
畢竟,市場(chǎng)根基不牢,就像站在泥沙之上打架——越用力,下陷速度或許越快。
/ 01 / 首個(gè)BCMA CAR-T療法的高開低走
在BCMA CAR-T的戰(zhàn)場(chǎng)上,Abecma占據(jù)了先發(fā)優(yōu)勢(shì)的高地。
早在2021年2月28日,百時(shí)美施貴寶與Bluebird共同研發(fā)的Abecma(現(xiàn)由拆分出的2seventy bio負(fù)責(zé))就已經(jīng)獲批上市,用于治療先前至少接受過(guò)四種療法的多發(fā)性骨髓瘤患者。
作為FDA批準(zhǔn)的第一款BCMA CAR-T療法,Abecma一度備受關(guān)注。Evaluate Pharma預(yù)測(cè),到2026年Abecma的銷售額將超過(guò)12億美元。
在上市第一年,Abecma的表現(xiàn)并未令人失望,僅十個(gè)月時(shí)間,銷售額就達(dá)到1.64億美元。這還是在Abecma產(chǎn)能嚴(yán)重不足的情況下。
根據(jù)STAT報(bào)道,在Abecma獲得批準(zhǔn)上市的初期產(chǎn)能嚴(yán)重不足,以至于百時(shí)美施貴寶制定了一項(xiàng)政策,要求癌癥中心必須申請(qǐng)生產(chǎn)時(shí)段,醫(yī)生為此不得不先選擇,那些可能是最佳治療候選者的患者優(yōu)先用藥。
按照這樣的情況繼續(xù)發(fā)展下去,當(dāng)百時(shí)美施貴寶補(bǔ)足產(chǎn)能的短板后,Abecma的后續(xù)放量應(yīng)該不成問(wèn)題。
不過(guò),現(xiàn)實(shí)中的變數(shù)要比想象多得多。從百時(shí)美施貴寶公布的三季報(bào)來(lái)看,Abecma的銷售已經(jīng)開始走上了下坡路。
三季度,Abecma銷售額僅為9300萬(wàn)美元,同比下降13%。尤其是在美國(guó)市場(chǎng),Abecma的銷售額僅為6900萬(wàn)美元,同比下降高達(dá)40%。并且,在四季度,Abecma的銷售下降趨勢(shì)預(yù)計(jì)還將繼續(xù)。
基于這樣的情況,2seventy bio已經(jīng)給出了悲觀預(yù)期,今年給Abecma設(shè)定的年銷售額4.7億-5.7億美元的KPI,大概率是無(wú)法完成了。
那么,為什么上市不到三年時(shí)間,Abecma的銷量就開始下滑呢?
表面看,三季度Abecma的一個(gè)工廠進(jìn)行維護(hù)停工,影響了Abecma的產(chǎn)能。更深層次的原因則在于,競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手Carvykti的實(shí)力太強(qiáng)。
目前,Abecma與強(qiáng)生/傳奇生物的Carvykti獲批適應(yīng)癥均為末線治療多發(fā)性骨髓瘤。但是,Carvykti展示出更強(qiáng)的療效。在這樣的情況下,雖然Carvykti獲批上市時(shí)間比Abecma晚了一年,但三季度Carvykti銷售額已經(jīng)達(dá)到1.52億美金,首次超越了Abecma。
看起來(lái),先發(fā)優(yōu)勢(shì)沒(méi)能給Abecma帶來(lái)太長(zhǎng)久的優(yōu)勢(shì)。當(dāng)然,面對(duì)暫時(shí)的落后,Abecma自然也不會(huì)無(wú)動(dòng)于衷。
/ 02 / 越努力,越虧損
Abecma正在努力趕上Carvykti。
為了恢復(fù)Abecma的增長(zhǎng),百時(shí)美施貴寶和2seventy bio表示,它們將快速擴(kuò)大CAR-T的治療站點(diǎn)。同時(shí),百時(shí)美施貴寶在電話會(huì)議上表示,計(jì)劃在下半年擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模,在馬薩諸塞州德文斯和荷蘭萊頓建造新工廠。
不過(guò),這樣做真能救Abecma于水火之中嗎?答案并不一定。
如果放在一年前,產(chǎn)能擴(kuò)張是有用的。當(dāng)時(shí)Abecma供不應(yīng)求,所以,隨著百時(shí)美施貴寶和2seventy bio不斷擴(kuò)大Abecma的產(chǎn)能,Abecma銷售額的確獲得了不小的增長(zhǎng)。2022年,Abecma的銷售額達(dá)到3.88億美元,同比增長(zhǎng)136%。
但是,對(duì)于當(dāng)下的Abecma而言,繼續(xù)擴(kuò)張或許并不能挽救其不斷下墜的命運(yùn)。因?yàn)?,眼下需要Abecma治療,且符合用藥資格的多發(fā)性骨髓瘤患者群體的需求基本已經(jīng)得到解決。
在這樣的情況下繼續(xù)擴(kuò)張產(chǎn)能,對(duì)于有多款CAR-T產(chǎn)品百時(shí)美施貴寶來(lái)說(shuō),問(wèn)題并不大。但對(duì)于僅有一款A(yù)becma產(chǎn)品獲批上市的2seventy bio來(lái)說(shuō),繼續(xù)擴(kuò)張可能會(huì)將公司進(jìn)一步拉入到泥沼之中。
這一點(diǎn),我們可以從2seventy bio的財(cái)報(bào)中得出結(jié)論。根據(jù)其與百時(shí)美施貴寶達(dá)成的合作,兩家公司將平分Abecma的利潤(rùn)。因?yàn)?seventy bio目前僅有Abecma這一款產(chǎn)品獲批上市,所以公司的利潤(rùn)變化,也直接反映著Abecma的利潤(rùn)變化。
Abecma銷售額的變化,對(duì)于百時(shí)美施貴寶這樣體量的大藥企來(lái)說(shuō),影響并不會(huì)太大。但對(duì)于2seventy bio來(lái)說(shuō),這可能是不可承受之痛。三季度,其與百時(shí)美施貴寶的合作業(yè)績(jī)由二季度的盈利2372萬(wàn)美元,轉(zhuǎn)變?yōu)樘潛p58.2萬(wàn)美元。
在這背后是Abecma銷售成本的不斷提高。據(jù)Leerink測(cè)算,按照2seventy bio與百時(shí)美施貴寶五五開的收益分配原則,三季度每劑 Abecma的銷售成本為361000美元,而在二季度這一成本還僅為210000美元,環(huán)比增長(zhǎng)了72%。
而影響Abecma銷售成本的關(guān)鍵,在于制造工廠的管理費(fèi)用和設(shè)備利用率。當(dāng)CAR-T銷量和制造量達(dá)不到工藝設(shè)計(jì)的規(guī)模時(shí),CAR-T的銷售成本可能會(huì)呈指數(shù)級(jí)增長(zhǎng)。
對(duì)于Abecma來(lái)說(shuō),在激烈的競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境下,市場(chǎng)沒(méi)辦法消化所有的CAR-T,Abecma可能會(huì)出現(xiàn)供應(yīng)大于需求的情況。在這樣的情況下,進(jìn)一步擴(kuò)張商業(yè)站點(diǎn)、產(chǎn)能,帶來(lái)的可能會(huì)是進(jìn)一步的加劇虧損。
/ 03 / 警惕“規(guī)模陷阱”
Abecma的親身經(jīng)歷向我們?cè)忈屃艘粋€(gè)殘酷的道理,并不是所有的努力都會(huì)有回報(bào),尤其是當(dāng)努力方向錯(cuò)誤的時(shí)候,越努力會(huì)越適得其反。
就像站在泥沙之上打架——越用力,下陷速度或許越快。
在Abecma問(wèn)世初期,限制其銷量增長(zhǎng)的最主要因素就在于產(chǎn)能不足,所以產(chǎn)能的擴(kuò)大自然會(huì)帶來(lái)正向收益。
但今時(shí)不同往日,產(chǎn)能僅是影響Abecma放量的一個(gè)次要因素,而非主要的影響因素。雖然通過(guò)擴(kuò)張產(chǎn)能在一定程度上提高Abecma的銷售額,但這無(wú)法解決根本問(wèn)題。
眼下CAR-T競(jìng)爭(zhēng)中最重要還是在于療效與適應(yīng)癥的爭(zhēng)奪。在療效不及Carvykti的情況下,盲目的擴(kuò)張,很容易使得CAR-T療法的產(chǎn)能從不足直接轉(zhuǎn)向過(guò)剩。
尤其是,在全球范圍內(nèi)獲批上市的CAR-T藥物越來(lái)越多、新增患者較少的情況下,存量患者群體規(guī)模有限,潛在CAR-T患者人群規(guī)模會(huì)顯得更加逼仄。
所以,對(duì)于Abecma來(lái)說(shuō),當(dāng)下想要穩(wěn)住增長(zhǎng)要做的頭等大事,或許還是在臨床中走出一條差異化的道路,搶占更多的適應(yīng)癥。如果讓產(chǎn)能擴(kuò)張走在了市場(chǎng)份額之前,反而可能讓2seventy bio陷入更深的虧損。
當(dāng)然,擴(kuò)張適應(yīng)癥也是百時(shí)美施貴寶和2seventy bio眼下正在做的事情。目前,Abecma用于三線治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤的申請(qǐng)正在審批中,預(yù)計(jì)在12月16日會(huì)得到FDA的答案。
與此同時(shí),強(qiáng)生/傳奇生物的Carvykti也在向更前線的治療發(fā)起沖擊??雌饋?lái),擺在Abecma面前的仍會(huì)是一番苦戰(zhàn)。
回到國(guó)內(nèi),CAR-T市場(chǎng)的玩家更多、市場(chǎng)規(guī)模更小,這也決定了這場(chǎng)爭(zhēng)奪戰(zhàn)將會(huì)更加艱難。而若是國(guó)內(nèi)藥企為了爭(zhēng)奪更多的市場(chǎng)份額不斷擴(kuò)張,未必不會(huì)陷入與2seventy bio相同的“規(guī)模困境”中。
這也提醒國(guó)內(nèi)藥企,警惕“規(guī)模陷阱”。規(guī)模不一定會(huì)帶來(lái)收入的增長(zhǎng),但一定會(huì)帶來(lái)成本的增長(zhǎng)。