文｜氨基觀察
黑格爾曾說(shuō)“人類能從歷史中學(xué)到的唯一教訓(xùn)，就是人類無(wú)法從歷史中學(xué)到任何教訓(xùn)?！?/p>
一個(gè)又一個(gè)鮮活的商業(yè)案例，一遍遍印證著這句話的正確性。
但總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，特別是從失敗中總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，仍然是大部分Biotech唯一的進(jìn)步之道。所以，即便已經(jīng)見(jiàn)過(guò)太多明星biotech隕落的案例，我們要對(duì)這一事件保持警醒。
在最新的故事中，被除名的明星biotech是Evelo。專注于微生物組的Evelo，也曾一度在資本市場(chǎng)備受追捧，市值超百億元。然而，后續(xù)一連串的臨床失利不斷將Evelo拉下深淵。
為了活下去，Evelo也曾用盡全身解數(shù)，從削減管線、大規(guī)模裁員、更換管理層到尋求出售或合并，然而Evelo還是難逃倒閉的結(jié)局。最終在現(xiàn)金流耗竭后，Evelo發(fā)現(xiàn)解散竟成了其當(dāng)下唯一可行的選擇。
Evelo的清算解散的結(jié)局，令人唏噓不已。無(wú)論從哪個(gè)角度來(lái)看，這家由頂級(jí)投資機(jī)構(gòu)Flagship孵化，手握新興概念的biotech，似乎無(wú)論從哪個(gè)方面來(lái)說(shuō)，都不應(yīng)該落得如此潦草的收?qǐng)觥?/p>
但也有一些華爾街分析師卻顯得出席平靜。在他們看來(lái)，Evelo的衰敗更像是終審判決后一場(chǎng)遲來(lái)的執(zhí)行禮。
/ 01 / Evelo的短暫輝煌
倒閉的Evelo，曾經(jīng)也是一家當(dāng)之無(wú)愧的明星Biotech。
將時(shí)間拉回到2014年。當(dāng)時(shí)，風(fēng)投機(jī)構(gòu)Flagship開(kāi)始注意到免疫系統(tǒng)和微生物組的機(jī)會(huì)，并孵化了Evelo，這家公司瞄準(zhǔn)的方向是微生物癌癥療法。同時(shí)，F(xiàn)lagship還孵化了另一家公司Epiva ，希望能夠利用微生物組來(lái)治療過(guò)敏、自身免疫和免疫炎癥性疾病。
如今，大部分人對(duì)Flagship應(yīng)該并不陌生，其已經(jīng)搖身成為美國(guó)頂級(jí)生物技術(shù)投資公司。與絕大多數(shù)風(fēng)投機(jī)構(gòu)需要找標(biāo)的不同，F(xiàn)lagship實(shí)現(xiàn)了制度化創(chuàng)業(yè)，采取內(nèi)部孵化+投資的方式，最為人熟知的案例是成功孵化Moderna。
回到Evelo來(lái)說(shuō)。當(dāng)時(shí)，為了在微生物組學(xué)領(lǐng)域進(jìn)一步站穩(wěn)腳跟，2016年Flagship促成了Evelo與Epiva的合并，保留了Evelo的名稱。至此，其成為全球第一個(gè)通過(guò)研究微生物免疫療法治療癌癥、自身免疫和炎性疾病的公司。
合并后的Evelo，在研究方向結(jié)合了每個(gè)團(tuán)隊(duì)的開(kāi)創(chuàng)性研究成果、候選產(chǎn)品，擁有50 多項(xiàng)專利和應(yīng)用保護(hù)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)。同時(shí)，F(xiàn)lagship還為Evelo提供了約4000萬(wàn)美元的融資，并計(jì)劃進(jìn)行額外投資以支持其快速增長(zhǎng)。
擁有新穎前衛(wèi)的治療理念，手握大把專利，再加上頂級(jí)風(fēng)投機(jī)構(gòu)做背書(shū)，Evelo順利吸引了谷歌風(fēng)投、Celgene、Mayo Clinic等大牌機(jī)構(gòu)的青睞。
在成立短短四年時(shí)間里，Evelo就已經(jīng)籌集了超過(guò)1.5億美元的融資。2018年5月，Evelo順利完成IPO，募資8500萬(wàn)美元。
上市三年后，Evelo背后的金主Flagship，由于陪跑Moderna十余年回報(bào)近百倍而名聲大噪，以至于Flagship孵化的其他公司也一同受到了青睞。2021年，作為Flagship概念股的Evelo股價(jià)一度飆升到了398美元/股。
不過(guò)，沒(méi)有臨床數(shù)據(jù)做支撐的暴富，注定就像一盤(pán)散沙，風(fēng)一吹就會(huì)散掉。
/ 02 / 接二連三的失敗
有明星投資機(jī)構(gòu)支撐、有微生物組學(xué)的新概念的加持，Evelo似乎萬(wàn)事俱備，只欠產(chǎn)品獲批，然而最大的問(wèn)題就出現(xiàn)于此。
在Evelo的后續(xù)藥物研發(fā)歷程中，等待著它的是一次又一次的的失敗。
Evelo的想法是用單一菌株來(lái)填充膠囊，膠囊被患者吞下后，會(huì)進(jìn)入小腸以及與內(nèi)臟相關(guān)的淋巴組織。而樹(shù)突細(xì)胞能夠感應(yīng)到腸道發(fā)生的這種變化，并會(huì)向淋巴系統(tǒng)發(fā)出警報(bào)，然后機(jī)體會(huì)根據(jù)感應(yīng)到的微生物，產(chǎn)生特定的免疫反應(yīng)。
為了尋找到這些特殊的單菌株，Evelo開(kāi)發(fā)了一個(gè)集成平臺(tái)?；谠撈脚_(tái)，Evelo大手筆布局了10條管線的研發(fā)，主要分為癌癥和炎癥性疾病兩大領(lǐng)域。
雖然公司管線數(shù)量眾多，但是實(shí)際僅有用于治療炎癥性疾病的EDP1867、EDP1815、EDP2939進(jìn)度領(lǐng)先，被寄予眾望。
其中，EDP1815是一種具有全新作用機(jī)制的在研口服藥物，由十二指腸活檢中分離出的普雷沃氏菌單一菌株制成，擬用于治療炎癥性疾病，包括銀屑病。
2019年下半年，Evelo公布了兩組輕度至中度的銀屑病患者的1b期中期臨床陽(yáng)性數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，兩種劑量的EDP1815耐受性雖良好，但效果與安慰劑相比總體沒(méi)有差異。
在創(chuàng)新藥研發(fā)之路上，這樣的挫折再常見(jiàn)不過(guò)了，也并未影響到Evelo后續(xù)的發(fā)展。但是，當(dāng)時(shí)的Evelo和投資者都未想到，這只是一個(gè)悲傷故事的開(kāi)始。
2022年4月，Evelo公司發(fā)布了EDP1867治療特應(yīng)性皮炎的一期數(shù)據(jù)，由于未能有明顯療效，公司宣布擱置EDP1867的研發(fā)，專注于EDP1815。
今年2月，Evelo公布數(shù)據(jù)顯示，在隊(duì)列1、2和3中，分別有41%、38%和32%的EDP1815組患者在第16周實(shí)現(xiàn)EASI-50及以上應(yīng)答。而安慰劑組有56%的患者達(dá)成EASI-50，且該數(shù)據(jù)因地域不同而有很大差異。也就是說(shuō)，EDP1815連安慰劑都沒(méi)能打敗。4月份更新的結(jié)果中，EDP1815仍然沒(méi)能翻身，至此EDP1815研究徹底宣告失敗。
Evelo最后的希望，放在了EDP2939身上。遺憾的是，10月份EDP2939治療銀屑病的Ⅱ期臨床試驗(yàn)依然失敗了。
這也成了壓倒Evelo的最后一根稻草。在一次次的臨床試驗(yàn)失敗后，Evelo徹底失去了投資者的信任，公司的股價(jià)也一落千丈，僅剩0.6美元/股。
自2018年在華爾街首次亮相以來(lái)，Evelo股價(jià)從巔峰時(shí)期的398美元/股到如今幾乎全部蒸發(fā)，令人唏噓不已。
/ 03 / 別無(wú)選擇的解散之路
面對(duì)不斷走向下坡路的公司，Evelo也不是沒(méi)有試過(guò)力挽狂瀾。
在一次次的臨床失敗背后，Evelo也和大部分biotech一樣，不斷尋找解決問(wèn)題的辦法。削減管線、大規(guī)模裁員、更換管理層、尋求出售或合并，Evelo幾乎用盡了渾身解數(shù)。
但遺憾的是，一切只是徒勞無(wú)功。截至9月30日，Evelo累計(jì)赤字達(dá)5.88 億美元，而公司賬上僅有1730萬(wàn)美元的現(xiàn)金和等價(jià)物。
Evelo已經(jīng)走到了彈盡糧絕之時(shí)。最終，在未能找到后續(xù)資金和其他繼續(xù)經(jīng)營(yíng)的方式后，公司董事會(huì)認(rèn)為關(guān)閉公司是向債權(quán)人償還債務(wù)，并有可能向股東返還部分部分現(xiàn)金的最佳途徑。至此，又一家明星biotech隕落在了2023年的寒冬。
而當(dāng)我們以后視鏡的角度，回看這家明星biotech的沒(méi)落歷程，不難發(fā)現(xiàn)事情的走向并非完全無(wú)跡可尋。
雖然臨床研究中藥物研發(fā)的失敗不可避免，這畢竟是科學(xué)問(wèn)題。尤其是微生物組還是一個(gè)相當(dāng)新的治療概念，想要突破本就無(wú)異于一場(chǎng)賭博。
但是，科學(xué)以外的問(wèn)題，似乎可以避免。在新冠疫情期間，Evelo也曾加入蹭新冠熱度的潮流中。即便是在市場(chǎng)不看好的情況下，Evelo還是堅(jiān)持推進(jìn)EDP1815治療Covid-19。
然而，最終換來(lái)僅有竹籃打水一場(chǎng)空。Evelo不僅沒(méi)能帶來(lái)突破性的新冠藥物，反而加速了現(xiàn)金流的耗竭。
這樣的故事，是不是似曾相識(shí)？
過(guò)去在國(guó)內(nèi)，在資本的貪婪與包裝下，不少biotech為了蹭熱點(diǎn)也包裝了不少非優(yōu)質(zhì)管線。市場(chǎng)行情上行之際，這些管線或許還能在資本市場(chǎng)得到一定的估值，但是，當(dāng)潮水退去，這些非優(yōu)質(zhì)管線，反而有可能成為拖垮biotech的最后一根稻草。
前事不忘，后事之師。
當(dāng)我們回顧這些隕落的biotech始末，對(duì)于投資機(jī)構(gòu)也好，biotech創(chuàng)始人也好，大家能從發(fā)生的事件中確認(rèn)什么否定什么，能否從失敗中總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，這才是價(jià)值所在。