界面新聞記者 | 黃華

界面新聞編輯 | 謝欣

11月29日，據(jù)國家藥監(jiān)局官網(wǎng)，批準京新藥業(yè)申報的1類創(chuàng)新藥地達西尼膠囊上市，該藥適用于失眠患者的短期治療。這是國內(nèi)15年來首個獲批上市用于治療失眠的1類創(chuàng)新藥。

二級市場上，11月29日，京新藥業(yè)股價收漲2.94%，當日盤中漲幅一度超過6%。不過，在11月30日，京新藥業(yè)盤中跌停。

京新藥業(yè)的地達西尼膠囊是一款授權引進產(chǎn)品。早在2010年，京新藥業(yè)就從德國公司Evotec Neurosciences GmbH引進此產(chǎn)品，項目代號為EVT201，隨后在國內(nèi)開展臨床試驗。直至2022年4月，該產(chǎn)品申報新藥上市申請，今年初完成補充資料提交。

從原理上看，地達西尼屬于苯二氮?類藥物，是γ-氨基丁酸A型（GABAA）受體的部分正向別構調(diào)節(jié)劑。γ-氨基丁酸是人類神經(jīng)系統(tǒng)中的一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，它屬于內(nèi)源性鎮(zhèn)靜催眠物質(zhì)。于是，失眠治療藥物往往通過激活GABA受體，起到幫助失眠人群睡眠的作用。

在既往的失眠藥物開發(fā)史中，GABA類的家族蛋白其實是失眠藥物的常見靶標。例如，失眠患者熟悉的地西泮，又被稱作“安定”，用的也是這類靶標。9月12日，京新藥業(yè)在深交所互動易平臺上答投資者問時提及，和同類藥品相比，地達西尼是全球首創(chuàng)的部分激動機制。

通俗理解，與GABA受體的全激活劑相比，部分激動機制對GABA受體具有較低的最大激活效果強度，能使藥物既對GABA受體具有激活效果，快速抑制神經(jīng)系統(tǒng)，但避免對GABA受體過度激活，引發(fā)神經(jīng)副作用。也就是，應用部分激動機制在理論上能造出更安全的藥物。

據(jù)京新藥業(yè)2021年11月6日公告，地達西尼治療失眠障礙的隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心3期臨床研究（JX202001-EVT201-III研究）顯示，該3期臨床研究是為了評價地達西尼對比安慰劑在失眠障礙患者中的療效和安全性，由首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院王玉平擔任主要研究者，中國共有77家中心共同參與，入組了546例受試者，試驗組和對照組的分配比例為2:1。

前述公告顯示，研究的主要終點為雙盲治療期第13、14晚整夜多導睡眠圖監(jiān)測的平均總睡眠時間，隨后基于統(tǒng)計分析模型，與安慰劑組的治療前后睡眠時長相比，EVT201膠囊組相對于安慰劑組的優(yōu)效性成立。不過，京新藥業(yè)沒有披露具體的優(yōu)效時長。截至公告時，京新藥業(yè)表示，在EVT201項目上累計已投入研發(fā)費用約1.86億元。

京新藥業(yè)是一家大型醫(yī)藥工業(yè)企業(yè)，產(chǎn)品覆蓋化學制劑、傳統(tǒng)中藥、生物制劑、化學原料藥、醫(yī)療器械等，經(jīng)營業(yè)績長期穩(wěn)定。今年前三季度，公司實現(xiàn)營收29.26億元，同比增加4.48%；實現(xiàn)歸母凈利潤4.73億元，同比增加0.18%。但在第三季度內(nèi)，公司的歸母凈利潤和扣非凈利潤都有超過10%的下滑。

對于京新藥業(yè)而言，地達西尼膠囊是該公司的首個創(chuàng)新藥。因此，在這一產(chǎn)品獲批上市后，京新藥業(yè)的發(fā)展已經(jīng)走到了創(chuàng)新藥商業(yè)化前夕。在11月28日的投資者關系活動記錄表中，該公司表示，針對地達西尼的商業(yè)化，企業(yè)會借助已建成的精神神經(jīng)銷售團隊，通過學術推廣，努力拓展公立醫(yī)院、民營醫(yī)院和有精二類銷售資質(zhì)的院邊店等渠道。

雖然，失眠在當下社會是個普遍現(xiàn)象。據(jù)《中國睡眠大數(shù)據(jù)報告》，2022年，國人失眠比例達38.2%。估算之下可得，中國約有5億人有不同程度的失眠問題。不過，這并不代表國內(nèi)安眠藥的用藥群體基數(shù)如此巨大。同時，安眠藥實則是一類古老的藥物，國內(nèi)已有眾多上市產(chǎn)品，患者也擁有不同的用藥選擇。

例如，臨床上常使用的安眠藥主要是苯二氮?受體激動劑，包括苯二氮?類藥物，也就是地西泮、氯硝西泮、阿普唑侖、艾司唑侖、奧沙西泮、勞拉西泮、咪達唑侖、三唑侖等，還有非苯二氮?類藥物，包括唑吡坦、佐匹克隆、右佐匹克隆、扎來普隆等等。

需要說明的是，安眠藥是一類長期使用可能產(chǎn)生依賴性的藥物，它們必須在醫(yī)生的指導下嚴格按劑量服用。

據(jù)《新民晚報》今年6月報道，上海市精神衛(wèi)生中心物質(zhì)成癮科主任杜江介紹，安眠藥成癮是一種常見的藥物依賴，這類藥物需在醫(yī)生指導下使用，不能隨意更改劑量；服用安眠藥后，如果出現(xiàn)耐受性，效果不佳的情況，應及時到醫(yī)院來就診，不要隨意增加藥量。

另外，今年9月11日，據(jù)國家藥監(jiān)局、公安部、衛(wèi)健委發(fā)布的調(diào)整麻醉藥品和精神藥品目錄公告，地達西尼已被列入第二類精神藥品目錄，調(diào)整后目錄于今年10月1日起施行。這意味著，這一藥物的使用會擁有更嚴格的監(jiān)管。

按照《麻醉藥品和精神藥品管理條例》相關要求，地達西尼的相關經(jīng)營企業(yè)應當在藥品庫房中設立獨立的專庫或者專柜儲存第二類精神藥品，并建立專用賬冊，實行專人管理；專用賬冊的保存期限應當自藥品有效期期滿之日起不少于5年；另在零售端，能銷售地達西尼的第二類精神藥品的藥店應實行統(tǒng)一進貨、統(tǒng)一配送、統(tǒng)一管理，且需經(jīng)所在地設區(qū)的市級藥品監(jiān)督管理部門批準。