界面新聞?dòng)浾?| 趙一帆
ChatGPT引爆了AI概念，也點(diǎn)燃了業(yè)界對(duì)AI制藥的期待。
據(jù)市場(chǎng)調(diào)研機(jī)構(gòu)Research And Markets預(yù)測(cè)，到2026年，AI制藥的市場(chǎng)規(guī)模有望達(dá)到29.94億美元。可觀的市場(chǎng)規(guī)模令AI制藥市場(chǎng)一片沸騰。除輝瑞、拜耳、安進(jìn)等知名藥企的身影外，眾多創(chuàng)業(yè)公司也主動(dòng)卷入其中。
由李彥宏與劉維創(chuàng)立的生命科學(xué)平臺(tái)公司百圖生科便是其中一。該企業(yè)開(kāi)發(fā)了以蛋白質(zhì)語(yǔ)言為核心的生命科學(xué)基礎(chǔ)大模型——xTrimo。
據(jù)了解，xTrimo通過(guò)AI與生物技術(shù)，建模蛋白質(zhì)、免疫細(xì)胞等復(fù)雜生物體的進(jìn)化規(guī)律，進(jìn)而設(shè)計(jì)出全新的蛋白質(zhì)藥物。該能力在創(chuàng)新藥物設(shè)計(jì)、靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、酶的從頭設(shè)計(jì)等領(lǐng)域上都發(fā)揮了一定作用，加速了人工設(shè)計(jì)蛋白進(jìn)化的速度。
與其他應(yīng)用場(chǎng)景不同，AI技術(shù)在制藥方面只是輔助工具，最終還是要看誰(shuí)能做出新藥來(lái)。但是，整個(gè)市場(chǎng)遲遲等不到AI設(shè)計(jì)的藥物獲批上市，這意味著AI制藥企業(yè)無(wú)法拿到來(lái)自藥企的合作款項(xiàng)。
同時(shí)，投資人也變得理性起來(lái)。相較于去年同期，今年一季度，全球AI制藥領(lǐng)域融資項(xiàng)目數(shù)量接近腰斬，金額也砍去三分之二。融資遇冷也進(jìn)一步加大了AI制藥企業(yè)的資金壓力，如何跑通商業(yè)化路徑成為從業(yè)者無(wú)法回避的問(wèn)題。
自AI技術(shù)首次應(yīng)用于藥物發(fā)現(xiàn)之后，為了跑通商業(yè)化路徑，AI制藥企業(yè)探索了很多商業(yè)模式。這里面主要包括三種：AI SaaS（出售軟件）、AI CRO（提供藥物研發(fā)服務(wù)）、AI biotech（自主研發(fā)藥物）。
最先出現(xiàn)的AI-SaaS模式專門做技術(shù)平臺(tái)，將自己的AI制藥軟件出售給藥企來(lái)做藥物預(yù)測(cè)，但這種模式天花板較低，且藥企投入意愿有限。在此基礎(chǔ)上發(fā)展出的AI-CRO模式，利用其AI技術(shù)給藥企做“外包”來(lái)預(yù)測(cè)藥物及自研管線。雖然AI-CRO模式不需要承擔(dān)后續(xù)臨床應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)，但該模式對(duì)技術(shù)門檻要求高且前期投資很大，在競(jìng)爭(zhēng)激烈的情況下，利潤(rùn)很難得到有力保障。
更多的AI藥物研發(fā)公司選擇的“AI+Biotech”模式，則需要熬過(guò)無(wú)法回避的漫長(zhǎng)臨床試驗(yàn)期。這類公司多是建立自己的藥物研發(fā)管線，一旦成功上市便可收獲巨額回報(bào)。在漫長(zhǎng)的研發(fā)過(guò)程中，藥企會(huì)先支付給AI制藥公司一部分預(yù)付款，主要作用是支持昂貴的研發(fā)實(shí)驗(yàn)，但其實(shí)很難覆蓋整體的研發(fā)成本。
這意味著，僅靠股權(quán)融資和預(yù)付款項(xiàng)很難支撐一家AI制藥企業(yè)堅(jiān)持下去，每個(gè)節(jié)點(diǎn)的里程碑款項(xiàng)才是企業(yè)存活的關(guān)鍵。
劉維表示，越進(jìn)入到后期臨床階段，越容易碰到已占優(yōu)勢(shì)的傳統(tǒng)企業(yè)。與傳統(tǒng)制藥一樣，AI設(shè)計(jì)的藥也要面對(duì)90%失敗概率的臨床試驗(yàn)。在這一階段，AI變成了輔助工具，掌握優(yōu)質(zhì)臨床數(shù)據(jù)的藥企才是具備先發(fā)優(yōu)勢(shì)的玩家。失敗的代價(jià)也是巨大的，一旦臨床試驗(yàn)失敗，公司前期的巨額研發(fā)投入將無(wú)法收回。
稍早前，賽諾菲宣布與生命科學(xué)平臺(tái)公司百圖生科達(dá)成戰(zhàn)略合作，雙方將共同開(kāi)發(fā)用于生物治療藥物發(fā)現(xiàn)的大模型，而非單純合作開(kāi)發(fā)藥物。這不僅意味著大藥企對(duì)AI制藥的態(tài)度逐漸放開(kāi)，同時(shí)這種MaaS（Model as a Service）的形式也為AI制藥的商業(yè)化路徑提供了新的案例。
“賽諾菲付的錢，主要圍繞在對(duì)我們模型的調(diào)用。”劉維稱。“與其他主流商業(yè)模式不同，客戶是根據(jù)模型研發(fā)及藥物早期研發(fā)進(jìn)展向公司付里程款，相應(yīng)的研發(fā)成本由客戶自己負(fù)擔(dān)?！?/span>
缺乏高質(zhì)量數(shù)據(jù)一直是AI制藥行業(yè)難以解決的問(wèn)題。這次合作中賽諾菲的加持，在一定程度上也幫助AI制藥企業(yè)緩解了優(yōu)質(zhì)數(shù)據(jù)供不應(yīng)求的問(wèn)題。但復(fù)合型人才的匱乏和尚無(wú)AI設(shè)計(jì)藥物獲批上市的窘境，仍在困擾著從業(yè)者。
券商研報(bào)中曾勾勒出令人向往的未來(lái)圖景，預(yù)測(cè)通過(guò)機(jī)器學(xué)習(xí)、深度學(xué)習(xí)等方式賦能藥物靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、化合物篩選等環(huán)節(jié)，能夠使新藥研發(fā)的成功率從12%提高到14%，每年為全球節(jié)約化合物篩選和臨床試驗(yàn)費(fèi)用約550億美元。
不可否認(rèn)，AI給制藥帶來(lái)了新的想象空間，但要把接下來(lái)的路走順，還需從業(yè)者們持續(xù)進(jìn)行研究。