文|氨基觀察
“呈撕裂樣、刀割樣或咬噬樣，難以忍受”。
痛風究竟有多痛苦，恐怕只有得了痛風的朋友們最懂。
或許，在晚上上床睡覺時你并無大礙，但在后半夜因腳趾莫名的疼痛而驚醒。然后，你會發(fā)現(xiàn)，越來越嚴重，關節(jié)紅、腫，疼痛劇烈讓你難以言表。
更嚴重的患者，還可出現(xiàn)頭痛、發(fā)熱、白細胞升高等全身癥狀，有時還被誤認為感染。這就是急性痛風發(fā)作的癥狀。
由于痛風患者的痛苦，相關治療藥物市場規(guī)模并不小，全球超過35億美金。這還只是在潛力遠未釋放情況下取得的成績。
現(xiàn)有痛風藥物安全性不高，患者的依從性極低，大部分都不能堅持到最后。正所謂，痛點就是需求。
誰能解決安全性問題，必然會受到市場關注。所以，包括阿斯利康等海外巨頭，以及恒瑞醫(yī)藥等國內藥企均在圍獵這一市場。
與痛風的對抗，我們在持續(xù)向前。隨著藥企們的積極進展，不管是在產業(yè)領域還是資本市場，或許都會帶來意想不到的故事。
/ 01 / 值得關注的百億市場
痛風市場有多少潛在患者，需要從痛風的發(fā)展階段開始說起。
從發(fā)病機制來看，痛風的發(fā)生可分為四個階段：高尿酸血癥、尿酸單鈉晶體沉積、急性炎癥反應和晚期痛風。
也就是說，痛風都是從高尿酸開始的。雖然并非所有的高尿酸患者都會發(fā)展為痛風，但比例不低。
根據2000年至2014年中國大陸高尿酸血癥和痛風流行情況的系統(tǒng)評價和Meta分析，約1/3的高尿酸血癥患者發(fā)展為痛風。
那么，我國有多少高尿酸患者呢？數(shù)據顯示，2019年是1.6億。未來，這一數(shù)字或許會繼續(xù)增加。高尿酸的原因，一部分與身體因素相關，另一部分與飲食相關。
參照全球來看，隨著經濟發(fā)展，人民生活水平提高，攝入高糖、高脂肪食物以及高嘌呤食物明顯增加，這也導致中國高尿酸血癥人數(shù)呈增加趨勢。
放眼全球，痛風治療藥物絕對是一個值得關注的領域。目前，全球抗痛風藥市場規(guī)模超35億美元。
國內對于痛風藥物的需求也不低。米內網數(shù)據顯示，2020年中國抗痛風藥市場規(guī)模超過30億元。
雖然受到集采影響，公立醫(yī)療機構終端市場規(guī)模下降幅度達到40%，但網上藥店終端同比增長近30%。綜合來看，集采后的2021年，市場規(guī)模依然達到20億元。
實際上，全球痛風藥物市場的潛力，還遠遠沒有得到完全釋放。
/ 02 / 潛力仍有待釋放
就國內現(xiàn)狀來看，痛風患者存在治療率和治療達標率較低的痛點。
根據國家風濕病數(shù)據中心中國痛風疾病數(shù)據，痛風患者治療4周、12周和24周的隨訪率依次降低，分別為20.7%、10.8%和3.9%，這反映了中國痛風患者的3個月以上治療率極低。
接受治療的患者中，降尿酸治療達標率在用藥半年后也僅有38%。實際上，全球范圍這一比例也并不高，根據Arthritis Rheumatol期刊文章數(shù)據，美國痛風患者降尿酸治療比例約為33%。
之所以出現(xiàn)這種情況，核心在于現(xiàn)有痛風藥物存在安全性風險。
PDB數(shù)據顯示，非布司他、培戈洛酶和別嘌醇是全球抗痛風藥市場銷售占比最高的三大品種，占比分別為33%、25%和17%。
國內市場情況也基本如此。非布司他片和苯溴馬隆片，是中國抗痛風藥市場銷售占比最高的兩大品種。根據米內網數(shù)據，2021年這兩大品種銷售額占比超過70%。
全球降尿酸王者非布司他，具有心血管疾病風險，會導致與心臟相關的死亡風險增加。因此，非布司他被FDA打上黑框。2016年4月，國內藥監(jiān)局也發(fā)布過加拿大評估與非布司他相關的心力衰竭風險。
至于國內另一主力抗痛風選手苯溴馬隆片，后果則更嚴重，具有肝毒性，甚至未獲FDA批準。
很顯然，種種安全性問題的影響，導致全球痛風藥物市場的需求遠未得到滿足。長遠來看，痛風藥物的市場增長邏輯也較為清晰：
其一，患者規(guī)模增長帶來需求量的增加；其二，藥物安全性提高帶來滲透率的提升。
全球藥企，也正圍繞安全性問題進行布局。
/ 03 / 未來突圍的方向
目前，全球圍繞痛風市場的攻堅進入關鍵階段，核心思路是老藥新用：
圍繞非布司他所在的XO（黃嘌呤氧化酶）抑制劑領域和苯溴馬隆所在的URAT1（尿酸鹽重吸收轉運子1）抑制劑領域出發(fā)，尋找安全性更高的分子。
其中，URAT1抑制劑是主要研發(fā)方向。目前，全球37個URAT1靶點項目（包括復方等），國內已有2款URAT1抑制劑獲批，3款處于III期臨床。
國內藥企方面，恒瑞醫(yī)藥、瓔黎藥業(yè)、信諾維、一品紅、益方生物、海創(chuàng)藥業(yè)、新元素醫(yī)藥、先聲藥業(yè)等處于第一梯隊。
URAT1抑制劑之所以備受矚目，在于療效明確，安全性問題似乎也可以通過分子層面的改進來規(guī)避。
URAT1位于腎小管近曲小管的管腔膜上，負責將尿酸鹽從小管液（尿液）中重吸收到血液里。URAT1抑制劑通過降低重吸收的方式，減少血液尿酸水平，因此可用于高尿酸血癥與痛風的治療。
在過去，雖然URAT1抑制劑備受安全性問題困擾，但日本企業(yè)Fuji Yakuhin研發(fā)的dotinurad，讓市場看到了勝利的曙光。
通過分子的改造，dotinurad能夠避免安全性問題。在其對比苯溴馬隆和非布司他的臨床試驗中，治療效果相當且安全性完勝，這也使得URAT1抑制劑成為該領域的研發(fā)熱點。
不過，對于國內藥企來說，這一路徑仍是挑戰(zhàn)。例如，恒瑞醫(yī)藥的SHR-4640，雖然早在2019年就已經進入Ⅲ期臨床，但臨床結果一直未公布。
2022年，恒瑞醫(yī)藥又開始了SHR-4640和非布司他聯(lián)用的Ⅱ期臨床，或許是因為單藥治療的安全問題難以解決，轉而追求聯(lián)合治療方式。
這也提醒國內藥企，在痛風治療這條路上，必須要在安全性方面做得更好，才有可能在這一百億市場立足。