文｜時(shí)代周報(bào) 杜蘇敏
編輯丨溫斯婷
12月12日晚，周海媚工作室發(fā)布聲明，宣布周海媚因病醫(yī)治無效，于11日離世。當(dāng)天，#田啟文稱周海媚長期受紅斑狼瘡困擾#、#紅斑狼瘡每次復(fù)發(fā)都是重創(chuàng)#等話題更是登上微博熱搜。不過，翻看周海媚早年上節(jié)目的視頻，其曾否認(rèn)患有紅斑狼瘡，稱自己是有血小板過低癥。
紅斑狼瘡（Lupus Erythematosus）究竟是什么??？為什么人們要談“狼”色變？事實(shí)上，由于部分患者的身上會(huì)出現(xiàn)類似被狼咬過的不規(guī)則紅斑，紅斑狼瘡也由此得名。不過，紅斑狼瘡并非皮膚病，而是一類慢性、反復(fù)發(fā)作的自身免疫性疾病的總稱，而系統(tǒng)性紅斑狼瘡（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）是其中最為兇險(xiǎn)的類型。
除了患者數(shù)量龐大、好發(fā)于育齡期女性等特點(diǎn)外，由于發(fā)病機(jī)理不明，目前尚無藥物可以根治，紅斑狼瘡也被稱為“不死的癌癥”。
眼下，越來越多藥企正在攻關(guān)紅斑狼瘡的治療，包括葛蘭素史克、榮昌生物（688331.SH；09995.HK）、藥明巨諾（02126.HK）、諾誠健華（688428.SH）等均已入局。
國內(nèi)發(fā)病人數(shù)超百萬，仍面臨診療困境
紅斑狼瘡的常見癥狀包括皮膚紅疹、關(guān)節(jié)疼痛或腫脹、不明原因的發(fā)燒以及極度疲累。南方醫(yī)科大學(xué)皮膚病醫(yī)院官網(wǎng)發(fā)布的文章顯示，紅斑狼瘡目前的致病原因尚不明確。大多數(shù)患者體內(nèi)都存在紅斑狼瘡的易感基因，這些易感基因可能來自家族遺傳，也可能是自身基因突變而引起。此外，病毒感染、紫外線照射等外界影響因素也可能導(dǎo)致紅斑狼瘡的發(fā)生和發(fā)展。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡是紅斑狼瘡中最嚴(yán)重的類型，可以造成患者的多個(gè)器官受損，嚴(yán)重者危及生命?！吨袊到y(tǒng)性紅斑狼瘡發(fā)展報(bào)告2020》指出，我國現(xiàn)有SLE患者100萬，總數(shù)位居全球第一，發(fā)病率位居第二。系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病對(duì)象以育齡期女性為主，男女患病比例為1：11.9，平均發(fā)病年齡為30.7歲。
另據(jù)頭豹研究院發(fā)布的數(shù)據(jù)，2015年至2019年，中國系統(tǒng)性紅斑狼瘡患病人數(shù)從約99.5萬人增長至102.8萬人，期間年復(fù)合增長率為0.8%，預(yù)計(jì)到2024年患病人數(shù)為106.9萬人。
由于發(fā)病機(jī)理不明確，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者仍面臨診療困境。根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)《2020中國系統(tǒng)性紅斑狼瘡診療指南》，系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療的短期目標(biāo)為控制疾病活動(dòng)、改善臨床癥狀、達(dá)到臨床緩解或可能達(dá)到的最低疾病活動(dòng)度；長期目標(biāo)主要為預(yù)防和減少復(fù)發(fā)，減少藥物不良反應(yīng)，預(yù)防和控制疾病所致的器官損害，降低患者病死率，提高患者的生活質(zhì)量。
診療指南顯示，系統(tǒng)性紅斑狼瘡1A推薦治療藥物為糖皮質(zhì)激素、抗瘧藥羥氯喹，但以激素為基礎(chǔ)的傳統(tǒng)療法仍存在反應(yīng)率不足、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高、副作用明顯等問題。對(duì)激素聯(lián)合羥氯喹治療效果不佳的患者，建議使用免疫抑制劑及生物制劑治療。
國家皮膚與免疫疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任、北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科主任曾小峰在接受媒體采訪時(shí)也曾指出，目前我國SLE患者的10年生存率已升至89%，與國際發(fā)達(dá)國家水平相當(dāng)。但隨著病程延長，幾乎所有SLE患者都有不同程度的臟器受累?！霸诩膊“l(fā)展過程中，臟器受累的不可逆損傷會(huì)逐漸累積，最終造成患者多器官功能衰竭，導(dǎo)致死亡?！彼硎?。
CAR-T療法有望治愈紅斑狼瘡？
時(shí)代周報(bào)記者查詢智慧芽新藥情報(bào)庫顯示，目前，國內(nèi)獲批用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的藥物共計(jì)17個(gè)，包括貝利尤單抗（葛蘭素史克）、泰它西普（榮昌生物）、瑞基奧侖賽（藥明巨諾）、奧布替尼（諾誠健華）、烏帕替尼（艾伯維）等。
其中，貝利尤單抗（商品名：倍力騰）是一種單克隆抗體藥物，可以結(jié)合并抑制一種稱為B-淋巴細(xì)胞刺激因子(BLyS)的蛋白，阻斷BLyS可引起B(yǎng)細(xì)胞自我破壞，使人體的免疫系統(tǒng)停止攻擊自身組織。2019年7月，貝利尤單抗作為60年來首個(gè)SLE新藥在中國內(nèi)地獲批上市，適用于正在接受標(biāo)準(zhǔn)治療但治療效果不佳、自身抗體陽性的成人活動(dòng)性SLE患者。
今年12月13日，葛蘭素史克中國宣布貝利尤單抗成人狼瘡腎炎（LN）適應(yīng)癥被納入《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄（2023年）》。目前，其在中國獲批的成人及兒童系統(tǒng)性紅斑狼瘡和成人狼瘡腎炎適應(yīng)癥均已被列入國家醫(yī)保目錄。
根據(jù)中康CHIS開思系統(tǒng)數(shù)據(jù)，2020年未納入醫(yī)保的貝利尤單抗市場價(jià)格為1976元/120mg，通過2020年國家醫(yī)保談判后降至755元/120mg。據(jù)葛蘭素史克2022年財(cái)報(bào)，貝利尤單抗2022年全球銷售額為11.46億英鎊，同比增長31%。
對(duì)于如今醫(yī)保新增適應(yīng)癥后貝利尤單抗的定價(jià)、入院及中國區(qū)的銷售情況等問題，時(shí)代周報(bào)記者向葛蘭素史克方面發(fā)去采訪函，截至發(fā)稿尚未回復(fù)。
榮昌生物旗下的泰它西普（商品名：泰愛）則是全球首個(gè)治療SLE的雙靶點(diǎn)融合蛋白，于2021年3月獲國家藥監(jiān)局（NMPA）批準(zhǔn)上市，并進(jìn)入銷售，同年12月份，泰它西普被納入新版國家醫(yī)保藥品目錄用于治療SLE。
在納入醫(yī)保后，泰它西普快速放量。據(jù)榮昌生物2022年財(cái)報(bào)，報(bào)告期間，泰它西普銷量為49.09萬支，同比增長1780.51%。
11月1日，榮昌生物在投資者關(guān)系活動(dòng)記錄表中披露其銷售進(jìn)展，稱泰它西普2023年三季度收入錄得較快增長。在泰它西普的推廣工作執(zhí)行方面，榮昌生物表示，截至2023年9月30日，公司已在全國范圍內(nèi)覆蓋超過2300家醫(yī)院。本季度新準(zhǔn)入醫(yī)院150家，合計(jì)已準(zhǔn)入超過750家醫(yī)院。
時(shí)代周報(bào)記者注意到，為了加速旗下泰它西普及維迪西妥單抗的推廣，榮昌生物的銷售費(fèi)用增長迅猛。2022年及2023年前三季度，公司銷售費(fèi)用依次為4.41億元、5.40億元，較上年同期分別增長67.59%、94.41%。
而藥明巨諾的瑞基奧侖賽注射液是國內(nèi)獲批的第二款CAR-T細(xì)胞療法，除了用于治療淋巴瘤外，2023年4月10日，藥明巨諾宣布，瑞基奧侖賽注射液用于治療中重度難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡的新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）已獲得國家藥監(jiān)局的默示許可。藥明巨諾稱，上述研究是一項(xiàng)關(guān)于難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡成人患者的開放、單臂、多中心的I/II期研究。
華創(chuàng)證券發(fā)布的研究報(bào)告指出，中國和海外兩項(xiàng)學(xué)術(shù)研究分別納入13例和7例重度難治的SLE患者，結(jié)果表明CAR-T療法治療SLE有望安全高效達(dá)到一次性治愈?！皞鹘y(tǒng)治療需要長期用藥并頻繁監(jiān)測(cè)疾病活動(dòng)和藥物副作用。CAR-T有望安全高效達(dá)到一次性治愈，從而使患者擺脫藥物治療，恢復(fù)正常生活，具有極大的臨床和社會(huì)價(jià)值?！?/p>
除了瑞基奧侖賽獲得IND批準(zhǔn)外，據(jù)華創(chuàng)證券介紹，亙喜生物的CD19/BCMA雙靶CAR-T治療SLE在體外研究和IIT中已取得初步積極數(shù)據(jù)，將于明年上半年公布；百時(shí)美施貴寶(BMS)和諾華的CD19CAR-T也已進(jìn)入臨床I期，有望于明年讀出數(shù)據(jù)；Cabaletta Bio采用馴鹿生物授權(quán)序列開發(fā)的CD19CAR-T正在開展SLE臨床I/II期研究，并獲得美國FDA授予的快速通道資格。