文|氨基觀察
2003年,強生在多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域落下了第一步棋,蛋白酶體抑制劑硼替佐米。
替佐米作為骨髓瘤的突破性藥物,具有起效快、療效顯著等多種優(yōu)勢。不管是在新發(fā)還是復(fù)發(fā)多發(fā)性骨髓瘤患者中,硼替佐米都是一線用藥。
2008年,硼替佐米全球銷售額超過10億美元,成功晉升為一款重磅炸彈藥物?;蛟S,也正是硼替佐米的成功,讓強生萌生了成為多發(fā)性骨髓瘤巨頭的想法。
強生的夢想說來也簡單,那就是基于自己所的臨床、商業(yè)化優(yōu)勢,不斷引進、擴大多發(fā)性骨髓瘤的產(chǎn)品組合,讓后來者無路可走,進而成為多發(fā)性骨髓瘤霸主。
如此宏大愿景能否實現(xiàn)還不得而知。但眼下,強生正朝著這一目標全力沖刺,不僅富有層次感的交接棒正在形成,相關(guān)產(chǎn)品年2023年收入也已經(jīng)突破百億美元大關(guān),達到102億美元。
這背后,是一家藥企深知自己的長處,然后把它發(fā)揮到極致的故事。
01 達雷妥尤,邁入百億美金俱樂部
2015年,專利到期后的硼替佐米銷售額雖直線下滑,但強生并沒有丟掉多發(fā)性骨髓瘤市場,當年獲批上市的達雷妥尤單抗很快完成了接力。
上市之后,達雷妥尤單抗開啟了暴力增長模式。2023年,該藥物全年收入達到97.44億美元,距離邁入百億美金俱樂部僅一步之遙。
從增速來看,達雷妥尤單抗完成上述目標是必然事件。過去一年,其收入增速達到22.2%,是強生業(yè)績增長的核心引擎之一。
這并不奇怪。作為全球首個靶向CD38的藥物,達雷妥尤單抗雖仍無法治愈多發(fā)性骨髓瘤,但能夠顯著延長患者的生命。
針對所有療法都已經(jīng)產(chǎn)生耐藥的患者,達雷妥尤單抗能夠達到42.8%的客觀緩解率,也就是說,其對幾乎一半的患者都有效。
在末線療法獲批之后,達雷妥尤單抗僅用了4年時間,便在美國完成了末線治療至一線治療的跨越。
與此同時,達雷妥尤單抗還完成了劑型的升級,推出了皮下注射劑型。相比于靜脈注射劑型,皮下注射版達雷妥尤單抗,能夠?qū)⒔o藥時間從數(shù)小時縮短為短短幾分鐘,不僅極大程度上提高了患者的依從性,也提升了醫(yī)院的診療效率。皮下注射版面世后,進一步打開了達雷妥尤單抗的天花板,使其保持著極高的增速。
目前來看,達雷妥尤單抗的增長敘事還未到終點。去年12月,強生宣布達雷妥尤單抗皮下制劑在“符合移植條件的多發(fā)性骨髓瘤的一線治療”三期臨床成功,預(yù)示著其受眾群體還會繼續(xù)擴充。
換句話來說,達雷妥尤單抗的增長天花板,還將被進一步打開。
02 Carvykti,向50億美金峰值進發(fā)
故事講到這里,似乎已經(jīng)達到了高潮部分,但強生對于多發(fā)性骨髓瘤的布局才剛剛開始。
達雷妥尤單抗如日中天,強生新的多發(fā)性骨髓瘤增長引擎已經(jīng)形成。2022年,強生引進自傳奇生物的BCMA CAR-T療法Carvykti獲批上市,迅速成為多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域的強力角逐者。
Carvykti的效果堪稱炸裂,即便對于接受過多線療法的患者,其客觀緩解率仍然達到98%,嚴格意義的完全緩解達到80%。
翻譯過來就是,即便是已經(jīng)無藥可用的患者也幾乎都能對Carvykti有反應(yīng),并且還有80%的患者能達到多發(fā)性骨髓瘤治療的最好效果。
這也為Carvykti提供了上市即爆賣的底氣。2023年,Carvykti銷售額達到5億美金。當然,這只是開始,按照強生的預(yù)計,Carvykti會是一款年銷售額峰值達到50億美金的藥物。
事實上,強生已經(jīng)開始沿著這一目標,進行沖刺。
首先,是推動適應(yīng)癥前移。強生開展的CARTUDE-4研究,已經(jīng)論證了Carvykti具有成為一線至三線療法治療后進展患者的潛力。
在四季度財報電話會議上,強生表示在與FDA的溝通中,爭取在4月5日確定CARTUDE-4適應(yīng)癥的PDUFA日期,并與歐洲、中東和非洲地區(qū)合作,爭取2024年一季度獲得預(yù)期的CHMP意見。
其次,則是解決產(chǎn)能供應(yīng)問題。對于CAR-T療法來說,產(chǎn)業(yè)化一直是難點,強生也一直在對癥下藥,完成了一系列問題的解決。
在產(chǎn)能方面,強生進行了大擴產(chǎn)。根據(jù)強生所說,其位于美國新澤西州的核心Raritan工廠的細胞處理能力,已經(jīng)翻了一番;并且,歐洲的細胞產(chǎn)能在今年1月份已經(jīng)開始生產(chǎn)。另外,從今年年中開始,簽約的外包產(chǎn)能也將開始釋放。
另一方面,強生也在擴大CAR-T療法核心載體慢病毒的生產(chǎn)。去年12月下旬,美國工廠的慢病毒產(chǎn)能從20升罐擴大到50升罐。并且,公司還將繼續(xù)在荷蘭、美國等地擴充慢病毒載體的產(chǎn)能。
在強生的預(yù)計中,隨著產(chǎn)能問題的解決、適應(yīng)癥不斷前移,Carvykti的潛力也將繼續(xù)釋放。
03 雙抗組合,爆發(fā)進行時
盡管Carvykti效果強悍,但強生在多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域的敘事,遠未結(jié)束。其構(gòu)建的雙抗管線,正在醞釀新的爆發(fā)。
2022年10月,強生的BCMA/CD3雙抗Teclistamab獲批上市,適應(yīng)癥同CAR-T療法一樣是末線治療多發(fā)性骨髓瘤。
雖然從臨床數(shù)據(jù)來看其效果不及CAR-T,客觀緩解率為61.8%。但Teclistamab勝在便利性好,可批量化生產(chǎn)不用一人一藥。更重要的是,它可以為最強CAR-T“善后”。
畢竟,即便是最強的CAR-T,在多發(fā)性骨髓瘤面前也逃不過復(fù)發(fā)的命運。有不少研究表明,即便是針對CAR-T治療復(fù)發(fā)患者,雙抗還能起效。
在Teclistamab上市后一年,強生第二款雙抗療法,靶向GPRC5D/CD3的Talvey獲批上市,與前者形成互相協(xié)同發(fā)展的態(tài)勢。
Talvey的定位非常明確。一方面,其針對的患者群體,不需要關(guān)注BCMA暴露量。而不管是BCMA雙抗還是CAR-T療法,BCMA的暴露量都是必須關(guān)注的。畢竟,這直接影響治療效果。
另一方面,其可以給BCMA療法治療后進展的患者帶來新希望。在MonumenTAL-1研究,還納入了32例既往暴露于雙特異性抗體或CAR-T細胞治療(94%為BCMA靶向治療)的患者,每周一次接受Talvey 0.4 mg/kg皮下給藥。中位隨訪時間為10.4個月時,72%的患者達到ORR,59%的緩解者維持緩解至少9個月?;诖?,醫(yī)生可能會將其作為BCMA治療后復(fù)發(fā)患者的一種選擇。
Talvey的上市,不僅會繼續(xù)拓寬強生在多發(fā)性骨髓瘤領(lǐng)域的護城河,也為其帶來了更多的潛在增長因子。
04 做自己最擅長的事情
回過頭去看,強生在多發(fā)性骨髓瘤的布局,像是一場接力賽。
想要保證新管線延續(xù)老管線的成功,新品要承接上一代的優(yōu)勢,又要承載最新的技術(shù),還要在合適的時間點推出,并快速地交付給市場。
一旦實現(xiàn)商業(yè)閉環(huán),將塑造前所未有的護城河。但壁壘也極高,以上要素缺一不可,才能順利完成一次交棒。
對于藥企來說,這需要極為突出的前瞻力,視野足夠開闊,以獲得具有競爭力的分子。在這方面,強生已經(jīng)證明了自己,不管是達雷妥尤單抗還是Carvykti,都是強生挖掘并引進的管線。
當然,有了競爭力分子之后,藥企還需要具備將預(yù)期變成現(xiàn)實的能力,即在臨床研發(fā)、制造以及商業(yè)化方面沒有短板。
事實上,強生模式之所以成立,后者可能更為關(guān)鍵。按照強生的說法,其戰(zhàn)略的核心,本質(zhì)上是利用“臨床開發(fā)實力、制造能力和商業(yè)影響力”來創(chuàng)造更多價值的交易。
在上述核心能力的基礎(chǔ)上,強生可以進入更早期的市場。在四季度財報電話會議上,強生便表示,他們還布局了50多個較小的交易。
“這些可能沒有成為頭條新聞,但當它們成為患者的產(chǎn)品時,通常會成為頭條新聞。當你想想我們的DARZALEX、IMBRUVICA、CARVYKTI的歷史時,這就是我們的歷史記錄”。
說白了,當目標足夠大時,如何做更多事,更多是由“確定性”推動的。自己做什么、不做什么,是基于目標市場、公司和團隊的積累,以及能利用的環(huán)境優(yōu)勢,所做出的綜合判斷。