文|時(shí)代周報(bào)
兩大國(guó)產(chǎn)二價(jià)HPV疫苗龍頭雙雙遭遇業(yè)績(jī)“滑鐵盧”。
1月25日，繼萬(wàn)泰生物（603392.SH）宣布旗下二價(jià)HPV疫苗2023年度銷售收入銳減42億元后，沃森生物（300142.SZ）也透露旗下二價(jià)HPV疫苗銷量大降。
歸結(jié)原因，雙方都不約而同地將矛頭指向了九價(jià)HPV疫苗。沃森生物表示，受九價(jià)人乳頭瘤病毒疫苗擴(kuò)齡和進(jìn)口數(shù)量大幅增加影響，沃森生物雙價(jià)人乳頭瘤病毒疫苗（畢赤酵母）銷售量也未能達(dá)到預(yù)期。此外，沃森生物還預(yù)計(jì)對(duì)雙價(jià)人乳頭瘤病毒疫苗（畢赤酵母）及其他疫苗產(chǎn)品的存貨、應(yīng)收款項(xiàng)等相關(guān)資產(chǎn)計(jì)提減值準(zhǔn)備約2.4億元。
萬(wàn)泰生物則稱，公司二價(jià)宮頸癌疫苗受九價(jià)宮頸癌疫苗擴(kuò)齡影響以及市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)等因素影響，銷售不及預(yù)期，導(dǎo)致疫苗板塊收入及利潤(rùn)出現(xiàn)大幅下降，其中二價(jià)宮頸癌疫苗收入較上年同期下降約42億元。
長(zhǎng)期以來(lái)，國(guó)內(nèi)宮頸癌疫苗市場(chǎng)一直被跨國(guó)巨頭所壟斷，而目前全球獲批九價(jià)HPV疫苗的生產(chǎn)商僅默沙東（MRK.NYSE）一家。自2018年在中國(guó)內(nèi)地上市以來(lái)，默沙東的九價(jià)HPV疫苗（Gardasil 9，佳達(dá)修9）在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)始終處于供不應(yīng)求的狀態(tài)，市占率也從上市第一年的17.06%飆升至2020年的56.36%。
2020年，由萬(wàn)泰生物研制的國(guó)產(chǎn)二價(jià)HPV疫苗（商品名：馨可寧）開(kāi)始投入市場(chǎng)，國(guó)內(nèi)宮頸癌疫苗的市場(chǎng)格局由此被改寫(xiě)。中信證券研報(bào)顯示，根據(jù)中檢院公布的數(shù)據(jù)，2022年萬(wàn)泰二價(jià)HPV疫苗批簽發(fā)批次已達(dá)到284批次，以批簽發(fā)量計(jì)算，萬(wàn)泰生物占據(jù)國(guó)內(nèi)44%的市場(chǎng)份額。
2023年，默沙東繼續(xù)加大對(duì)中國(guó)市場(chǎng)的供應(yīng)，加上擴(kuò)齡接種的實(shí)施，再度攪動(dòng)國(guó)內(nèi)HPV疫苗江湖。而另一方面，國(guó)產(chǎn)九價(jià)HPV疫苗也在競(jìng)速研發(fā)，進(jìn)展較快的企業(yè)包括萬(wàn)泰生物、沃森生物、康樂(lè)衛(wèi)士（833575.BJ）、瑞科生物（02179.HK）、博唯生物五家，其相關(guān)疫苗產(chǎn)品均已進(jìn)入III期臨床階段。
進(jìn)口九價(jià)“降維”打擊
據(jù)沃森生物發(fā)布的業(yè)績(jī)預(yù)告，公司預(yù)計(jì)2023年實(shí)現(xiàn)營(yíng)收約41億元，較2022年同期的50.86億元下降約19%；歸母凈利潤(rùn)為4億元至4.6億元，同比下降37%至45%；歸母扣非凈利潤(rùn)為5.34億元至5.98億元，同比下降30%至38%。
除了受二價(jià)HPV疫苗產(chǎn)品銷量下降的影響，沃森生物還提到對(duì)外投資、13價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗銷量大降等因素。具體來(lái)看，2023年年末，沃森生物持有的在港股上市的嘉和生物藥業(yè)（開(kāi)曼）控股有限公司、開(kāi)曼圣諾醫(yī)藥股份有限公司股票價(jià)格大幅下跌，同時(shí)，其他非上市金融資產(chǎn)期末估值下降，形成報(bào)告期內(nèi)公允價(jià)值變動(dòng)損失約2.3億元。
此外，受國(guó)內(nèi)新生兒數(shù)量下降和市場(chǎng)竟?fàn)幖觿〉纫蛩赜绊?，沃森生物?3價(jià)肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗產(chǎn)品銷售量較上年同期下降。
或受業(yè)績(jī)預(yù)告信息影響，1月26日，沃森生物股價(jià)收跌5.56%，報(bào)18.50元/股，總市值為297.36億元。
二價(jià)HPV疫苗對(duì)萬(wàn)泰生物業(yè)績(jī)的影響則更甚，加上體外診斷業(yè)務(wù)及原料相關(guān)收入及利潤(rùn)也出現(xiàn)大幅下降，公司預(yù)計(jì)2023年年度歸母凈利潤(rùn)為12億元到13.5億元，與上年同期相比減少35.358億元到33.858億元，同比減少74.66%到71.49%；預(yù)計(jì)同期歸母扣非凈利潤(rùn)為10.5億元到12億元，同比減少76.74%到73.42%。
總的來(lái)看，九價(jià)HPV疫苗擴(kuò)齡和供應(yīng)數(shù)量的增加，被視作國(guó)產(chǎn)二價(jià)HPV疫苗銷量受到?jīng)_擊的主要原因。2022年8月底，默沙東宣布旗下九價(jià)HPV疫苗的適用人群從16-26歲適齡女性拓寬至9-45歲適齡女性。
擴(kuò)齡接種的消息一經(jīng)發(fā)布，立即引發(fā)市場(chǎng)熱議。彼時(shí)，消費(fèi)者普遍擔(dān)心，擴(kuò)齡之后，國(guó)內(nèi)本就供應(yīng)緊張的狀況是否會(huì)進(jìn)一步加劇，而行業(yè)也不乏有聲音表達(dá)對(duì)國(guó)產(chǎn)二價(jià)疫苗市場(chǎng)或受進(jìn)一步擠壓的擔(dān)憂。
事實(shí)上，默沙東近年來(lái)一直在不斷增加對(duì)中國(guó)市場(chǎng)的疫苗供應(yīng)量。數(shù)據(jù)顯示，2021年-2022年及2023年1月-11月，默沙東九價(jià)HPV疫苗的批簽發(fā)量分別是1020.61萬(wàn)支、1547.72萬(wàn)支和3100萬(wàn)支，分別同比增長(zhǎng)101.45%、51.65%和102%。
除去擴(kuò)齡和供應(yīng)量增加的影響，未來(lái)九價(jià)HPV疫苗減少劑次接種、拓展男性接種，或?qū)⒊掷m(xù)沖擊國(guó)產(chǎn)二價(jià)疫苗市場(chǎng)。
今年1月9日，默沙東中國(guó)宣布，其九價(jià)HPV疫苗9至14歲女性二劑次接種程序已獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，此前，該年齡段人群為三劑次接種程序。
這一改變也被外界稱為“變相降價(jià)”。根據(jù)國(guó)內(nèi)主流公立醫(yī)院公布的價(jià)格，默沙東的九價(jià)HPV疫苗，接種費(fèi)用為1331元/劑次，如今，三針變兩針，對(duì)于9-14歲的女性來(lái)說(shuō)，意味著接種成本從3993元降為2662元。
中信建投此前發(fā)布的研報(bào)也指出，二劑次接種程序簡(jiǎn)化了流程，減輕了經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，還會(huì)釋放更多疫苗資源，有利于小年齡段女性接種率提升，默沙東九價(jià)HPV疫苗進(jìn)一步拓展了小年齡組市場(chǎng)，市場(chǎng)占有率有望進(jìn)一步提升。
而在拓展男性接種方面，據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫(kù)，Gardasil 9共在國(guó)內(nèi)開(kāi)展了7項(xiàng)臨床試驗(yàn)，其中兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)分別針對(duì)20-45歲和9-19歲中國(guó)男性，業(yè)內(nèi)推測(cè)其申請(qǐng)的適應(yīng)癥可能為預(yù)防男性HPV感染。
2023年9月，默沙東的九價(jià)HPV疫苗（受理號(hào)：JXSS2300076；JXSS2300075）新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)近日獲受理。多家媒體報(bào)道稱，新的適應(yīng)癥主要是用于男性接種。
國(guó)產(chǎn)九價(jià)HPV疫苗研發(fā)競(jìng)速
二價(jià)HPV疫苗之外，沃森生物、萬(wàn)泰生物均在積極推動(dòng)九價(jià)HPV疫苗的研發(fā)，試圖分得一杯羹。
1月25日，沃森生物在回復(fù)投資者提問(wèn)時(shí)表示，公司“重組人乳頭瘤病毒九價(jià)疫苗與Gardasil 9免疫原性比較Ⅲ期臨床試驗(yàn)”的臨床研究數(shù)據(jù)正在統(tǒng)計(jì)分析中。
據(jù)了解，沃森生物的九價(jià)HPV疫苗由公司控股子公司上海澤潤(rùn)自主研發(fā)，該疫苗主要用于適齡女性預(yù)防由HPV16、18、31、33、45、52、58型感染引起的子宮頸癌、外陰癌、陰道癌、肛門(mén)癌和由HPV6、11型感染引起的生殖器疣，同時(shí)用于適齡男性預(yù)防由HPV16、18、31、33、45、52、58型感染導(dǎo)致的肛門(mén)癌和由HPV6、11型感染導(dǎo)致的生殖器疣。
而萬(wàn)泰生物的九價(jià)HPV疫苗也處在III期臨床階段。2023年12月，市場(chǎng)傳出萬(wàn)泰生物九價(jià)HPV疫苗將提前上市的消息。受此影響，萬(wàn)泰生物股價(jià)連續(xù)多日大漲，與此同時(shí)，默沙東九價(jià)HPV疫苗在國(guó)內(nèi)的獨(dú)家代理商智飛生物（300122.SZ）股價(jià)則一度閃崩。
同年12月20日，萬(wàn)泰生物發(fā)布股價(jià)異常波動(dòng)公告。該公告指出，經(jīng)公司自查，并向公司控股股東、實(shí)際控制人核實(shí)，截至本公告披露日，除公司已披露事項(xiàng)外，不存在應(yīng)披露而未披露的重大信息。
公告強(qiáng)調(diào)，經(jīng)公司核實(shí)，公司九價(jià)HPV疫苗Ⅲ期主臨床試驗(yàn)V8期訪視的現(xiàn)場(chǎng)工作已完成，正在進(jìn)行標(biāo)本檢測(cè)工作。標(biāo)本檢測(cè)種類較多且檢測(cè)流程復(fù)雜，檢測(cè)完成后還需要對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行質(zhì)控，具體時(shí)間需要依據(jù)各環(huán)節(jié)的進(jìn)度，公司已制定相應(yīng)的推進(jìn)計(jì)劃，目前按計(jì)劃執(zhí)行中。
不過(guò)，萬(wàn)泰生物已經(jīng)在進(jìn)行九價(jià)HPV疫苗的商業(yè)化生產(chǎn)布局，據(jù)其透露，公司九價(jià)HPV疫苗生產(chǎn)線分兩階段建設(shè)6條原液生產(chǎn)線，設(shè)計(jì)產(chǎn)能為6000萬(wàn)支/年，目前已完成第一階段2條原液生產(chǎn)線的建設(shè)。
除了沃森生物、萬(wàn)泰生物外，康樂(lè)衛(wèi)士、瑞科生物、博唯生物的九價(jià)HPV疫苗也已進(jìn)入Ⅲ期臨床。
據(jù)康樂(lè)衛(wèi)士介紹，公司九價(jià)HPV疫苗（女性適應(yīng)癥）III期臨床試驗(yàn)已進(jìn)入病例監(jiān)測(cè)階段，并正在進(jìn)行30-36個(gè)月訪視。“如臨床進(jìn)展順利，預(yù)計(jì)將在2024年提交三價(jià)HPV疫苗的BLA申請(qǐng)（BiologicLicenseApplication，即生物制品許可申請(qǐng)，下同），在2025年提交九價(jià)HPV疫苗的BLA申請(qǐng)。”
此外，康樂(lè)衛(wèi)士早前還透露，九價(jià)HPV疫苗（男性適應(yīng)癥）Ⅲ期臨床試驗(yàn)，已于2022年12月正式啟動(dòng)，正在進(jìn)行受試者入組工作。
時(shí)代周報(bào)記者注意到，在被問(wèn)及未來(lái)國(guó)內(nèi)男性 HPV 疫苗市場(chǎng)是否存在較高的教育成本時(shí)，康樂(lè)衛(wèi)士曾透露，“公司在九價(jià) HPV 疫苗（男性適應(yīng)癥）臨床的人員招募階段，發(fā)現(xiàn)許多臨床試驗(yàn)點(diǎn)都有大量男性踴躍報(bào)名成為受試者，群眾的積極性要高于我們的預(yù)期?！?/p>
對(duì)于未來(lái)國(guó)產(chǎn)九價(jià)HPV疫苗獲批上市，智飛生物曾在接受媒體采訪時(shí)承認(rèn)“會(huì)有影響”，但其同時(shí)強(qiáng)調(diào)，“國(guó)內(nèi)存量市場(chǎng)大，加上未來(lái)可能獲批的男性適應(yīng)癥，九價(jià)疫苗的市場(chǎng)還是非常龐大的，希望能共同把市場(chǎng)做好”。
目前，市場(chǎng)普遍預(yù)期，2025年后，將有多款國(guó)產(chǎn)九價(jià)HPV疫苗陸續(xù)獲批上市。華泰證券也曾指出，九價(jià)HPV疫苗占比將不斷提升，未來(lái)5-10年九價(jià)疫苗銷量有望維持15%～30%的增速。