文|動脈網(wǎng)
2月14日，春節(jié)后港股首個交易日，藥明系股票遭遇大跌，截至當(dāng)日收盤，藥明康德跌幅超18%，藥明合聯(lián)跌幅超8%，藥明生物跌幅超9%。就在春節(jié)前的1月26日，藥明康德、藥明生物股價(jià)也曾突發(fā)跳水，截至當(dāng)日收盤，跌幅分別為10%和18%。藥明系的大跌也連帶著將港股創(chuàng)新藥ETF拖下水，當(dāng)日收盤跌幅達(dá)7.65%。
不僅僅是藥明系受到影響，包括康龍化成、泰格醫(yī)藥、凱萊英等CDMO企業(yè)在內(nèi)，他們的股價(jià)同樣受到牽連。
事件的起因源自一美國議員提交的“生物安全法案”提案，藥明康德也于1月27日、2月5日和2月19日三度發(fā)布澄清公告。
市場如此敏感，因?yàn)樵趪鴥?nèi)CDMO企業(yè)的營收中，海外市場特別是美國客戶是其營收的重要來源。如藥明康德2023前三季度總營收的65.67%來自美國客戶。藥明生物2023年海外市場營收占總營收約80%，其中有超過一半的項(xiàng)目來自北美地區(qū)。包括凱萊英、康龍化成和博騰股份，他們在過去幾年間，海外業(yè)務(wù)的營收占比均達(dá)80%以上。
當(dāng)然，提案只是一個導(dǎo)火索，業(yè)績的走弱、大環(huán)境的變遷和行業(yè)競爭的加劇，是CDMO行業(yè)所面臨的問題，只有解決這些問題，才能贏回市場的信任。
國內(nèi)CDMO企業(yè)，正面臨風(fēng)口過境
疫情的出現(xiàn)，使得CDMO行業(yè)站上了風(fēng)口。如今，進(jìn)入后疫情時(shí)代，產(chǎn)能過剩的危機(jī)，大環(huán)境的變化，又讓CDMO行業(yè)站在了命運(yùn)的十字路口。
以凱萊英為例，據(jù)財(cái)報(bào)顯示，2023年1月~9月總營收約63.83億，同比下降18.29%。小分子CDMO業(yè)務(wù)營收55.65億元，同比下降22.01%。盡管凱萊英表示在剔除大訂單帶來的影響后，小分子CDMO業(yè)務(wù)處于同比增長25.5%的水準(zhǔn)，但作為國內(nèi)小分子CDMO行業(yè)的頭部企業(yè)，其業(yè)績也從側(cè)面反映出行業(yè)走勢。
另一家CDMO企業(yè)博騰股份發(fā)布了其年度業(yè)績預(yù)告，預(yù)計(jì)2023年總營收為35.17億~38.69億，同比下降45%~50%。在此之前的三季報(bào)中顯示，小分子CDMO業(yè)務(wù)營收29.42億，同比下降43%。
其余如海普瑞藥業(yè)在2023H1，CDMO業(yè)務(wù)同比下滑15.55%，九洲藥業(yè)在2023年Q3也有同比6.79%的下滑。
作為一個技術(shù)密集行業(yè)，CDMO需要大量專業(yè)技術(shù)人才，過去依靠工程師紅利，行業(yè)迎來快速發(fā)展期。疫情的出現(xiàn)，使得行業(yè)徹底爆發(fā)，產(chǎn)能快速上馬，CDMO企業(yè)都搭上了這班順風(fēng)車?？呻S著疫情影響的消散，訂單的削減，產(chǎn)能過剩的弊端迅速顯現(xiàn)，行業(yè)迎來了調(diào)整期。
一方面是產(chǎn)能過剩，一方面是下游企業(yè)開始尋求向上游轉(zhuǎn)型，使得國內(nèi)CDMO行業(yè)生態(tài)發(fā)生了巨大的變化。
除了凱萊英和博騰這類專業(yè)的CDMO企業(yè)外，一些之前作為甲方的藥企開始涉足CDMO業(yè)務(wù)。
如復(fù)宏漢霖旗下子公司安騰瑞霖、信達(dá)生物子公司夏爾巴生物、天廣實(shí)/貝達(dá)藥業(yè)子公司賦能生物、邁威生物子公司泰康生物、三生國健子公司晟國生物、養(yǎng)生堂子公司佑道生物、桂林三金子公司白帆生物以及創(chuàng)勝集團(tuán)子公司奕安濟(jì)世等。
過去，在創(chuàng)新藥研發(fā)高增長期，很多創(chuàng)新藥企業(yè)開始擴(kuò)充產(chǎn)能，可當(dāng)創(chuàng)新藥研發(fā)增長放緩時(shí)，或是已上市藥品沒有取得預(yù)期的銷量，而后續(xù)產(chǎn)品管線又不能及時(shí)跟上，那這部分閑置產(chǎn)能就成為必須解決的問題。特別是在如今的大環(huán)境下，能夠帶來現(xiàn)金流的業(yè)務(wù)對企業(yè)而言極具吸引力。因此，把多余的產(chǎn)能搭建成CDMO平臺，成了眾多藥企的一個合理選擇。
另一方面，行業(yè)競爭的加劇，也使得CDMO企業(yè)在IPO方面遇阻。如北交所在2024年1月就有兩家CDMO企業(yè)接連撤回申請。翻閱問詢記錄，可以清楚看到監(jiān)管方對于生產(chǎn)經(jīng)營穩(wěn)定性方面的看重。
在這樣的大環(huán)境下，國內(nèi)CDMO行業(yè)會不可避免地內(nèi)卷，而在這樣的亂局中，受影響的不只是國內(nèi)CDMO企業(yè)，一些外資CDMO也感到寒意刺骨。
國際CDMO龍頭也遇挫折
不僅僅是國內(nèi)，國外的CDMO企業(yè)也開始出現(xiàn)分化的跡象。
近期，全球CDMO巨頭龍沙（Lonza）決定關(guān)閉其位于中國廣州開發(fā)區(qū)新知識城的生物技術(shù)工廠。這是龍沙在中國的第3個工廠，也是龍沙集團(tuán)全球第9個生物技術(shù)工廠，總投資超1億美元。而就在不久之前，龍沙剛剛宣布關(guān)閉其位于美國加州的哺乳動物臨床生產(chǎn)工廠，裁員218人。
之所以接連關(guān)閉兩家工廠，龍沙的理由非常直接，就是因?yàn)闆]有訂單。盡管這兩家工廠的關(guān)閉使得龍沙有1.83億瑞士法郎的資產(chǎn)減值損失，以及增加5000萬瑞士法郎的重組相關(guān)成本，但也不能阻止龍沙閉廠的動作。
作為全球醫(yī)藥CDMO龍頭企業(yè)，龍沙此次關(guān)閉廣州新知識城工廠的決定反映出了很多問題，不止是龍沙這樣的行業(yè)巨頭，其余外資CDMO業(yè)也面臨著業(yè)績衰退。
成立于2012年的CDMO企業(yè)New Vision Pharmaceuticals在2024年2月關(guān)閉了位于美國佛羅里達(dá)州的無菌吹灌密封生產(chǎn)設(shè)施。這家在2018年被摩根士丹利戰(zhàn)略價(jià)值投資公司收購的CDMO企業(yè)，在兩年前還在收購競爭對手資產(chǎn)進(jìn)行業(yè)務(wù)擴(kuò)張。僅僅2年后，便迎來轉(zhuǎn)折。
不僅僅New Vision，自2023年開始，多家CDMO企業(yè)都遭遇了業(yè)務(wù)危機(jī)。
Emergent BioSolutions于2023年8月宣布減少對其CDMO服務(wù)業(yè)務(wù)的投資，并不再強(qiáng)調(diào)其增長，同時(shí)裁員超400人。Emergent BioSolutions曾被Fierce Biotech評選為抗擊新冠病毒十大CDMO企業(yè)中的頭名。然而，隨著被爆出的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)問題，其CDMO業(yè)務(wù)開始受到重創(chuàng)。
賽默飛世爾也沒逃過這波業(yè)務(wù)下滑，2023年的2月，圣迭戈的三個生產(chǎn)基地裁員230人，包括從事制造業(yè)的工程師和科學(xué)家；4月，關(guān)閉位于新澤西州普林斯頓的一家工廠，裁員113人；5月，圣迭戈的三個工廠進(jìn)行了第二輪218人的裁員；8月，計(jì)劃在佛羅里達(dá)州阿拉瓜的工廠裁員205人；11月，宣布關(guān)閉位于阿拉巴馬州奧本市的工廠，并裁員97人。
作為行業(yè)先行者，包括龍沙、賽默飛世爾以及勃林格殷格翰，他們擁有豐富的開發(fā)、生產(chǎn)、法規(guī)注冊和供應(yīng)的經(jīng)驗(yàn)以及技術(shù)能力，在進(jìn)入國內(nèi)市場的同時(shí)也將管理理念、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和人才培養(yǎng)方式帶入，為國內(nèi)CDMO行業(yè)的發(fā)展作出貢獻(xiàn)。
一方面，“教會徒弟餓死師傅”，隨著國內(nèi)CDMO企業(yè)的發(fā)展，他們面臨更多的競爭。另一方面，隨著國際大環(huán)境的變遷，包括國內(nèi)CDMO企業(yè)和這些跨國CDMO，他們一起面臨來自韓國、印度企業(yè)的強(qiáng)勢崛起。
韓、印CDMO強(qiáng)勢擴(kuò)張
一直以內(nèi)卷著稱的國內(nèi)企業(yè)，竟然被韓國、印度的CDMO企業(yè)所卷。
根據(jù)韓國三星生物2023年年報(bào)數(shù)據(jù)，其總營收達(dá)3.69萬億韓元（約27.6億美元），利潤達(dá)1.1萬億韓元（約8億美元），在創(chuàng)下自身歷史新高的同時(shí)也成為韓國歷史上首家年利潤超過1萬億韓元的生物科技公司。
2023年4月，韓國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)組織與美國生物技術(shù)創(chuàng)新組織簽署了一項(xiàng)協(xié)議，內(nèi)容主要涉及加強(qiáng)雙方生物經(jīng)濟(jì)領(lǐng)域的合作，這是雙方簽署的首份此類協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，雙方將共同確保穩(wěn)定供應(yīng)鏈管理，其中包括分享雙方政策變化的信息；同時(shí)，雙方還將加強(qiáng)在研發(fā)、藥物生產(chǎn)和市場趨勢方面的信息共享。
之后，大量美國的訂單紛至沓來，6月，三星生物與輝瑞達(dá)成的4.11億美元的長期合作，7月，輝瑞再下8.97億美元訂單；同時(shí)，與羅氏的CDMO訂單繼續(xù)加碼，總金額達(dá)2.13億美元，并且雙方約定將合同期從2024年年底延長至2027年底；此后，三星生物又與一家美國生物制藥公司達(dá)成了一份價(jià)值11.2億美元的CDMO意向合作。
大客戶的綁定是三星生物業(yè)績爆發(fā)的主要原因。在2016年~2019年，三星生物的客戶還是以中小Biotech為主，自2020年開始慢慢出現(xiàn)MNC的身影。到了2023年，三星生物在財(cái)報(bào)中披露，全球前20大藥企中有14家是其客戶，為其提供了超過12億美元的營收占比。
得益于2023年下半年投產(chǎn)的第4工廠，以及第1~3工廠產(chǎn)能的徹底釋放，三星生物接下了這潑天的富貴。據(jù)三星生物的消息，其第4工廠尚處于產(chǎn)能爬坡階段，預(yù)計(jì)將在2025年貢獻(xiàn)大約30%的收入。目前，四個工廠的總產(chǎn)能達(dá)60.4萬升，領(lǐng)先龍沙及勃林格殷格翰。而計(jì)劃產(chǎn)能18萬升的第5工廠已經(jīng)開始建設(shè)，預(yù)計(jì)將于2025年4月開始投產(chǎn)，比計(jì)劃提前5個月。
不只是三星生物，包括SK pharmteco、Lotte Biologics等韓國CDMO企業(yè)也在迅速擴(kuò)張產(chǎn)能。
另一方面，來自印度的競爭對手，在小分子CDMO領(lǐng)域，也對國內(nèi)CDMO企業(yè)形成了不小的壓力。
印度四家主要的CDMO企業(yè)，Syngene、Aragen Life Sciences、Piramal Pharma Solutions和Sai Life Sciences在2023年業(yè)績都得到明顯增長。
Sai Life表示近年來銷售額增長了25%~30%，并且自2019年以來，產(chǎn)能幾乎翻了一番，預(yù)計(jì)在2024年還將再增加25%，以滿足需求。不只是Sai Life，其他幾家公司也表示最近季度的利潤得到大幅增長，如Aragen也表示，收入增長的部分原因在于與新客戶簽訂的新合同，甚至有數(shù)家客戶為全球排名前10的藥企。
近20年來，由于CDMO行業(yè)低成本和高效率的優(yōu)勢，使得中國CDMO企業(yè)一直是相關(guān)業(yè)務(wù)的優(yōu)先選擇。隨著疫情的暴發(fā)，這種供需關(guān)系達(dá)到了頂峰。然而，隨著疫情影響的消退以及國際大環(huán)境的變遷，使得許多國外藥企開始尋找供應(yīng)鏈上的替代者，以應(yīng)對潛在的危機(jī)。
在這樣的大背景下，印度CDMO企業(yè)得以承接外流的訂單，迎來快速發(fā)展。
總部位于印度的咨詢公司Mordor Intelligence估計(jì)，2023年印度CDMO行業(yè)的收入為156億美元，而中國CDMO行業(yè)收入為271億美元。未來五年，印度CDMO行業(yè)的增速在11%以上，而中國約為9.6%。
在經(jīng)歷了近10年的高速發(fā)展后，中國CDMO行業(yè)迎來了韓、印的挑戰(zhàn)。
國內(nèi)CDMO企業(yè)的出路何在？
面對諸多不利因素，國內(nèi)CDMO企業(yè)該如何去做呢？或許我們能從競爭對手的做法中借鑒一二。
以三星生物為例，為了維持自己的業(yè)績，開始積極布局未來。其CEO表示，除了繼續(xù)擴(kuò)充產(chǎn)能以迎接更多的訂單外，主要任務(wù)是在2024年完成ADC生產(chǎn)設(shè)施的cGMP認(rèn)證，以及針對生物類似藥建設(shè)相關(guān)生產(chǎn)設(shè)施。
三星生物將ADC和生物類似藥作為2024年發(fā)展的重要目標(biāo)，圖源企業(yè)官網(wǎng)
另一家老牌CDMO廠商Charles River也在2月14日公布了2023Q4和2023全年財(cái)報(bào)，盡管Q4營收同比下滑了7.9%，但環(huán)比保持了9.2%的增長，并且2023年全年?duì)I收同比增長了3.9%。其中的關(guān)鍵在于CGT（細(xì)胞與基因治療）領(lǐng)域帶來的增量，使得CDMO業(yè)務(wù)保持了增長態(tài)勢。
也就是說，這些尚處于增長階段的CDMO企業(yè)，除了產(chǎn)能外，都在從能力建設(shè)方面著手，以吸引更多細(xì)分領(lǐng)域的訂單。
近兩年，ADC創(chuàng)新藥研發(fā)熱情高漲，據(jù)弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)，2022年以來涉及ADC的交易超過100項(xiàng)，2024年以來，ADC藥物涉及交易金額已超60億美元。下游的火熱自然也給上游增添了活力，據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)計(jì)，到2030年，全球ADC CDMO市場規(guī)模有望達(dá)到110億美元，較2022年增長超過600%。
在這樣的大環(huán)境下，越來越多的國內(nèi)CDMO企業(yè)開始布局ADC賽道。包括藥明合聯(lián)、博騰股份和凱萊英這些傳統(tǒng)CDMO企業(yè)，以及由ADC藥物研發(fā)轉(zhuǎn)型而來的東曜藥業(yè)、邁百瑞以及夏爾巴生物，加上國內(nèi)較早布局ADC領(lǐng)域的皓元醫(yī)藥等，都已成為國內(nèi)CDMO行業(yè)ADC賽道的重要參與者。
以博騰股份為例，其位于上海的ADC藥物研發(fā)中心在2023年9月投入使用后，又投資10.85億在重慶擴(kuò)建ADC商業(yè)化平臺，包括新建2條抗體原液生產(chǎn)線、2條ADC偶聯(lián)生產(chǎn)線、1條ADC偶聯(lián)制劑灌裝線和1條全自動包裝線，實(shí)現(xiàn)年產(chǎn)ADC偶聯(lián)原液46080kg，ADC偶聯(lián)制劑成品220萬瓶。
藥明合聯(lián)位于無錫的新商業(yè)化生物偶聯(lián)原液產(chǎn)線和制劑產(chǎn)線已于2023年下半年投產(chǎn)，預(yù)計(jì)到2025年底至2026年初，整體產(chǎn)能將擴(kuò)充至2019年的6倍左右。作為國內(nèi)首個IPO的ADC CDMO，藥明合聯(lián)通過從產(chǎn)品開發(fā)周期早期階段提供服務(wù)與現(xiàn)有客戶共同成長，隨著早期階段客戶逐漸向后期和商業(yè)化階段推進(jìn)，藥明合聯(lián)的未來還將迎來更多的營收增量。
可以看到，無論是藥明合聯(lián)或是博騰股份，都在向著一站式、全流程的CDMO服務(wù)發(fā)展，以適應(yīng)ADC藥物生產(chǎn)流程的需求，以便更深度地綁定客戶。ADC CDMO的競爭，才剛剛開始。
此外，對于新興的CGT賽道，CDMO企業(yè)也開始了布局。
同ADC一樣，CGT的工藝流程更加復(fù)雜，但如果具備相關(guān)一站式能力，對于客戶而言也更具吸引力。
因此，包括藥明康德、康龍化成和博騰股份等上市公司已經(jīng)布局其中，并且相關(guān)業(yè)務(wù)都收獲了不同程度的增長。同時(shí)，包括百因諾生物、碧博生物、云舟生物、君厚生物、澳斯康生物、派真生物以及宜明細(xì)胞等CDMO企業(yè)也參與其中。此外，還有部分CGT企業(yè)轉(zhuǎn)型后成為CGT CDMO，如金斯瑞蓬勃生物、普瑞金生物以及五加和基因等。
和元生物作為科創(chuàng)板首家CGT CDMO，累計(jì)服務(wù)了超150個相關(guān)項(xiàng)目，并于2023年達(dá)成15條GMP載體生產(chǎn)線、20條GMP細(xì)胞生產(chǎn)線的CDMO平臺。博騰生物位于蘇州基因與細(xì)胞治療CDMO產(chǎn)業(yè)化基地完成建設(shè)，該基地將產(chǎn)能擴(kuò)大至10條病毒載體生產(chǎn)線和12條細(xì)胞治療生產(chǎn)線的能力。
2月20日，藥明康德旗下藥明生基宣布，F(xiàn)DA批準(zhǔn)其費(fèi)城基地進(jìn)行AMTAGVI的分析測試和生產(chǎn)。藥明生基費(fèi)城基地也因此成為美國首個獲得FDA批準(zhǔn)，用于支持實(shí)體瘤個體化T細(xì)胞療法商業(yè)化生產(chǎn)的CTDMO。AMTAGVI作為首款獲得FDA批準(zhǔn)用于實(shí)體瘤治療的一次性、個體化T細(xì)胞療法產(chǎn)品，在生產(chǎn)工藝層面有著諸多要求。藥明康德的此次獲批，也再次證實(shí)了自身能力。
未來，隨著CGT由血液瘤拓展到實(shí)體瘤、由罕見病拓展至常見病，TIL、TCR-T、CAR-NK等免疫細(xì)胞療法層出不窮，CGT CDMO的業(yè)務(wù)還會繼續(xù)增長。此外，同樣生產(chǎn)工藝復(fù)雜、生產(chǎn)成本較難控制的多肽藥物，也是CDMO行業(yè)未來新的增量。
洗牌不可避免，企業(yè)該怎么做？
隨著入局者數(shù)量的增多，CDMO行業(yè)不可避免地迎來洗牌。
2月5日，諾和諾德宣布以165億美元（約1190億人民幣）的價(jià)格收購CDMO巨頭Catalent。不僅僅是諾和諾德，過去一段時(shí)間內(nèi)，包括第一三共和艾伯維這樣的MNC也在擴(kuò)建自己的產(chǎn)能，試圖將生產(chǎn)抓在自己手中，而非寄托于CDMO。
CDMO“賣水人”的角色光環(huán)，正在逐漸褪去。
對于CDMO企業(yè)而言，客戶的壓價(jià)、行業(yè)競爭對手的增多，新領(lǐng)域增量流向頭部企業(yè)，都是實(shí)打?qū)嵈嬖诘睦щy。面對國內(nèi)市場的激烈，一些企業(yè)開始瞄向海外市場，可海外的競爭同樣激烈。
“與其說是產(chǎn)能過剩，不如說是有效產(chǎn)能過低，也就是能得到海外客戶認(rèn)可的產(chǎn)能?！币晃粡臉I(yè)者向動脈網(wǎng)表示。海外客戶更加看重CDMO企業(yè)的國際化能力以及過去成功服務(wù)的案例。
CDMO企業(yè)要想真正走上快速發(fā)展的道路依靠的并非是紙面上的產(chǎn)能和技術(shù)，而是長期積累下來的資質(zhì)與客戶信任度，以及自身組織結(jié)構(gòu)在項(xiàng)目合作中所沉淀的經(jīng)驗(yàn)。即使是國內(nèi)的行業(yè)龍頭藥明系，目前也就20年的歷史，對于很多新興CDMO企業(yè)來說，這方面更是非常欠缺。
在業(yè)務(wù)拓展的過程中，如何有效地管理跨地域和跨時(shí)區(qū)的團(tuán)隊(duì)，以確保資源的最優(yōu)配置和生產(chǎn)效率的最大化，是新興CDMO企業(yè)所面臨的挑戰(zhàn)。只有解決好這些問題，在擴(kuò)大規(guī)模和產(chǎn)能的同時(shí)，把控質(zhì)量，優(yōu)化成本，并確保按時(shí)交付，才能在激烈的市場競爭中留存下來。
目前CDMO行業(yè)的狀態(tài)更像是過去10年高速發(fā)展后，進(jìn)入了調(diào)整期，在這個階段必然會發(fā)生一些改變甚至是結(jié)構(gòu)性變化。大環(huán)境的變遷對于企業(yè)而言只能去適應(yīng)，但自身的技術(shù)與質(zhì)量把控、經(jīng)得起驗(yàn)證的項(xiàng)目、以及豐富的成功經(jīng)驗(yàn)，才是CDMO企業(yè)在這輪調(diào)整中不被淘汰的關(guān)鍵。