文|氨基觀察
在生命科學(xué)領(lǐng)域，技術(shù)的進(jìn)步往往會催生史無前例的巨頭。這一點，經(jīng)導(dǎo)管主動脈瓣置換術(shù)（TAVR）就是典型。
在人的一生中心臟大約要跳25億至30億次，對應(yīng)的是心臟瓣膜全年無休的開合。一旦瓣膜受損，必然需要進(jìn)行修補(bǔ)。
傳統(tǒng)方法是外科手術(shù)治療（SAVR）。需要在患者胸部開一個切口，進(jìn)入心臟，在心臟搏動停止時，將異常的主動脈瓣替換為新的主動脈瓣。
雖然聽起來簡單，但SAVR畢竟是開胸手術(shù)，給患者帶來的創(chuàng)傷較大。尤其是對于一些年老體弱，或者合并其他疾病的患者來說，這種創(chuàng)傷難以承受。
也正因此，TAVR作為劃時代技術(shù)出現(xiàn)后，迅速推廣開來。2011年，F(xiàn)DA首次批準(zhǔn)TAVR上市，如今全球市場規(guī)模已經(jīng)極為龐大。
領(lǐng)頭羊美國愛德華公司，2023年在該領(lǐng)域收入達(dá)到38.79億美元，同比增長10.3%。后來者美敦力的業(yè)績也在繼續(xù)攀升。
回顧過去十年，TAVR也成為了一個內(nèi)卷的存在。愛德華開創(chuàng)先河，美敦力奮起直追，雅培也在加速布局。但這些巨頭的涌入，并沒有造成這一市場規(guī)模的逼仄。
根據(jù)Frost&Sullivan數(shù)據(jù)，全球TAVR市場規(guī)模預(yù)計到2030年將達(dá)到158.9億美元。
這并不奇怪。一方面，TAVR作為“新興產(chǎn)業(yè)”，存在滲透率持續(xù)提升的過程；另一方面，巨頭們的競賽并非同質(zhì)化競爭，而是不斷進(jìn)行技術(shù)升級，擴(kuò)大患者群體規(guī)模。
可以說，TAVR的市場規(guī)模增長，是愛德華、美敦力等巨頭“卷技術(shù)”帶來的結(jié)果。而這，也是內(nèi)卷該有的樣子。
/ 01 / 愛德華的持續(xù)進(jìn)擊
說到TAVR領(lǐng)域，就離不開美國愛德華公司。
這位名義上的TAVR鼻祖，在2011年拿下了TAVR的FDA第一證。由此，愛德華開啟了市值的飆升之路。
以2012年為起點，愛德華股價至今最高漲幅超過10倍，市值一度逼近800億美金；如今股價雖有所下跌，但市值仍然達(dá)到510億美金。
這背后，離不開愛德華的自我革命。
成立于1958年的愛德華，主攻人工心臟瓣膜。從1960年的第一個機(jī)械瓣，到1965年的第一個生物瓣（豬主動脈瓣），再到之后的牛心包瓣，愛德華持續(xù)領(lǐng)跑外科人工心臟瓣膜市場。
不過，在外科人工心臟瓣膜業(yè)務(wù)如日中天之際，愛德華并沒有自我滿足，而是以自我革命的方式，收購了以色列公司PVT，正式進(jìn)入TAVR領(lǐng)域。
也正是在愛德華的帶領(lǐng)下，PARTNER系列研究面世，開啟了迎戰(zhàn)SAVR的先河，并率先打破治療僵局。
2007年，愛德華的首款TAVR產(chǎn)品Sapien獲得CE認(rèn)證，并在2011年獲FDA批準(zhǔn)在美國上市，由此開始傳奇故事。
當(dāng)然，從打破僵局到如今依然鼎盛之極，十余年的增長不只有自我革命的故事，更是巨頭持續(xù)進(jìn)擊的過程。
TAVR產(chǎn)品上市之初，只獲批了不可手術(shù)或手術(shù)高危患者的適應(yīng)癥。但在后續(xù)十年間，PARTNER系列研究陸續(xù)證實了TAVR針對無法手術(shù)、手術(shù)高危、中危和低?；颊叩膬?yōu)效性，奠定了TAVR治療重度AS（重度主動脈狹窄）的地位。
2017年ACC/AHA的指南，將TAVR推薦的適應(yīng)癥拓展至手術(shù)中風(fēng)險患者。2019年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)愛德華Sapien 3的適應(yīng)癥拓展至手術(shù)低風(fēng)險的患者。
也正是得益于此，TAVR適應(yīng)癥群體得到極大拓展，也由此支撐了TAVR巨頭的股價飆升邏輯。
/ 02 / 美敦力的步步緊逼
TAVR這一百億美金市場的發(fā)展，不只有領(lǐng)跑者一家獨大的故事，還有后來者步步緊逼的劇情。這個后來者，就是美敦力。
在愛德華持續(xù)向前的同時，美敦力也不甘示弱，其于2009年收購主動脈瓣膜獨角獸CoreValve，彼時CoreValve全球植入量已達(dá)2600多例。
這背后，既是一個內(nèi)卷的故事，又是一個關(guān)于技術(shù)競賽的故事。美敦力收購的CoreValve，在產(chǎn)品設(shè)計理念上和愛德華有本質(zhì)差別。
愛德華的TAVR產(chǎn)品為球擴(kuò)瓣，釋放時球擴(kuò)式瓣膜隨球囊的擴(kuò)張而被撐開在瓣環(huán)平面；
而CoreValve的產(chǎn)品為自膨式，釋放時自膨式瓣膜隨輸送鞘管的回撤自行膨脹展開，工作區(qū)域位于原有瓣環(huán)之上。
產(chǎn)品的差異，自然會帶來治療層面的區(qū)別。相較而言，CoreValve的產(chǎn)品具有兩大明確的優(yōu)勢：
1）其通過采用環(huán)上瓣設(shè)計，盡可能保留有效瓣口面積，優(yōu)化瓣口血流動力學(xué)特性，減少瓣膜擴(kuò)張對左室流出道的損傷；
2）通過可回收系統(tǒng)實現(xiàn)回收或再定位，提高容錯率。
當(dāng)然，一切的前提是建立在扎實的臨床數(shù)據(jù)之上。
收購之后，美敦力通過CoreValve、NOTION、SURTAVI及Evolut low risk系列臨床研究，證明了其Evolut系列產(chǎn)品相對SAVR的非劣性或優(yōu)效性臨床結(jié)局。
美敦力花了10年時間，直至2019年與愛德華齊頭并進(jìn)，將TAVR適應(yīng)癥拓展到了手術(shù)低危人群。
/ 03 / 共同塑造的歷史進(jìn)程
回顧過去10年，全球TAVR市場的規(guī)模擴(kuò)大，可以說是愛德華和美敦力共同塑造的歷史進(jìn)程。愛德華和美敦力為了臨床試驗的成功及產(chǎn)品獲批，都經(jīng)歷了TAVR產(chǎn)品的持續(xù)迭代。
愛德華從未停止對TAVR產(chǎn)品的研發(fā)和更新迭代，目前的主力產(chǎn)品是第三代TAVR Sapien3。
從臨床數(shù)據(jù)看，新一代的產(chǎn)品在死亡率、瓣周漏、起搏器植入率等安全性、有效性指標(biāo)中均有更好的表現(xiàn)。
隨著愛德華SAPIEN產(chǎn)品不斷迭代，醫(yī)生手術(shù)水平持續(xù)提升，患者預(yù)后在不斷提升。從最初代產(chǎn)品到SAPIEN3，接受TAVR的手術(shù)患者30天全因死亡率已從最早的6.3%降至1.1%（經(jīng)股入路）。
目前，愛德華正在研發(fā)第四代TAVR產(chǎn)品，目標(biāo)得到best in class的安全性、有效性結(jié)果，并進(jìn)一步增加手術(shù)時的控制度和釋放位置的準(zhǔn)確性，并減少手術(shù)前的準(zhǔn)備時間。
美敦力也是如此。其迭代產(chǎn)品和系列研究一直在加速推進(jìn)之中，相繼推出了Evolut R、Evolut PRO、Evolut PRO+等治療方案。
美敦力Evolut PRO于2021年12月獲NMPA批在中國上市，其最新產(chǎn)品Evolut FX于2021年8月獲得美國FDA批準(zhǔn)。作為最新一代產(chǎn)品，尺寸全覆蓋，內(nèi)置黃金標(biāo)記，導(dǎo)管尖端重新設(shè)計使血管入路更加順暢。
某種程度上，TAVR市場的繁榮皆因巨頭對于技術(shù)迭代的執(zhí)著。而風(fēng)險也在于此。
在愛德華的財報中，一直存在的風(fēng)險因素，便是技術(shù)迭代?？梢哉f，為了在這一巨大市場生存，不管是愛德華還是美敦力，都使出了渾身解數(shù)。這加速了TAVR技術(shù)的不斷成熟。最新一代TAVR相比最初的TAVR，在術(shù)后死亡率及各種植入后并發(fā)癥層面，都有了極大的改善。
也正因此，不管是患者還是醫(yī)生，對于TAVR的接受度才會更高。最終，造就了TAVR市場的繁榮。
/ 04 / 總結(jié)
過去幾年，國內(nèi)高端醫(yī)療器械領(lǐng)域的火爆邏輯，是國產(chǎn)替代。在海外，相關(guān)賽道已經(jīng)非常成熟，而在國內(nèi)仍由海外巨頭主導(dǎo)。
成熟的商業(yè)模式，加上“逆向工程”思維，國內(nèi)企業(yè)的脫穎而出似乎不是難事。但從國內(nèi)TAVR先驅(qū)們的股價表現(xiàn)來看，只有“逆向工程”思維遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。
參考海外巨頭們的崛起，如何通過技術(shù)創(chuàng)新、迭代，做到“普惠”到更多病人的瓣膜產(chǎn)品，才是最為關(guān)鍵的。