文|動脈網(wǎng)
眼視光領(lǐng)域迎來重磅單品獲批。
2024年3月11日，沈陽興齊眼藥0.01%硫酸阿托品滴眼液獲批上市。獲批臨床適應(yīng)癥為用于延緩球鏡度數(shù)為-1.00D至-4.00D（散光≤1.50D、屈光參差≤1.50D）的6至12歲兒童的近視進展。受此利好影響，興齊眼藥股價大漲，12日漲幅一度拉至19%上方，收盤時興齊眼藥的漲幅為12.88%，收盤價186.8元。
低濃度硫酸阿托品滴眼液此前國內(nèi)臨床主要使用院內(nèi)制劑。興齊眼藥0.01%阿托品是國家藥品監(jiān)督管理局首個批準(zhǔn)上市的硫酸阿托品滴眼液化學(xué)藥品，尚無兒童近視相關(guān)適應(yīng)癥的同類產(chǎn)品獲批上市。
興齊眼藥低濃度阿托品上市后成為獨家單品。目前價格尚未公布，根據(jù)德邦證券預(yù)測，當(dāng)前主流阿托品院內(nèi)制劑年費用約為3600元，中性情況下，預(yù)計興齊產(chǎn)品能在上市的第3個完整年（即2027年）達到銷售峰值，達到101.8億元，將重塑眼科藥物市場格局。
近視防控一直是近年來最受關(guān)注的熱門賽道之一，曾誕生了OK鏡、離焦鏡等多個百億級市場。隨著低濃度阿托品上市，兒童青少年近視防控市場將發(fā)生什么樣的變化？
低濃度阿托品如何開啟百億市場
由于具備高增長性、高技術(shù)性兩大屬性，眼科賽道成為近年來當(dāng)之無愧的“明星賽道”。而兒童青少年近視防控是眼科賽道中重要領(lǐng)域。
在兒童青少年近視防控領(lǐng)域，供給端低濃度阿托品、角膜塑形鏡、離焦鏡等防控手段不斷迭新；在服務(wù)端，視光服務(wù)機構(gòu)加速下沉提升服務(wù)可及性，推動近視防控市場蓬勃發(fā)展。中金預(yù)計在旺盛需求驅(qū)動下2030年近視防控市場規(guī)模有望達約2100億元，十年CAGR約13.7％（扣除普通框架鏡后CAGR近25％）。
目前常用的兒童及青少年近視矯正措施包括光學(xué)矯正（如普通單焦框架眼鏡、角膜塑形鏡、特殊光學(xué)設(shè)計眼鏡/角膜接觸鏡等）、藥理學(xué)控制（如低濃度阿托品滴眼液）和近視手術(shù)矯正。每種措施都有嚴(yán)格的適應(yīng)癥。其中離焦鏡、角膜塑形鏡和低濃度阿托品是兒童近視防控的三大主要治療手段。
國內(nèi)兒童近視患者人群龐大，近視防控需求旺盛，目前的供給尚不能滿足需求。以低濃度阿托品為例，雖然低濃度阿托品對兒童及青少年近視的防控機制尚未完全闡明，但低濃度硫酸阿托品滴眼液點眼已經(jīng)成為兒童及青少年近視控制的主要方式之一。
此前，國內(nèi)沒有上市的低濃度硫酸阿托品眼用制劑產(chǎn)品，臨床上主要由國內(nèi)各大醫(yī)院在院內(nèi)自行配制制劑使用。各家在制備過程中尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，給其臨床應(yīng)用的安全性和療效評價帶來一定的不確定性。
隨著首個低濃度硫酸阿托品上市，將打開新的百億級市場。據(jù)國家衛(wèi)生健康委公布的2020年我國兒童青少年近視率相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，2020年全國兒童青少年總體近視率為52.7%，其中6歲兒童為14.3%，小學(xué)生為35.6%，初中生為71.1%，高中生為80.5%，呈高發(fā)、低齡化趨勢。低濃度阿托品近視防控主要用于5-16周歲兒童及青少年人群，該年齡段近視人群總數(shù)近1億人。
和其他兒童近視防控手段相比，低濃度阿托品的優(yōu)勢在于有效性得到衛(wèi)健委認(rèn)可，產(chǎn)品價格親民，依從性也較高。據(jù)興齊眼藥與新加坡國立眼科中心（SNEC）開展的III期臨床試驗數(shù)據(jù)，406例6-12歲兒童受試者經(jīng)過了為期1年的用藥觀察，停藥后0.5年的隨訪觀察后，相比安慰劑組，硫酸阿托品滴眼液組在主要療效指標(biāo)上有統(tǒng)計學(xué)意義的顯著性差異，且硫酸阿托品滴眼液組安全性良好，患者使用依從性好。
不過2023年，香港中文大學(xué)任卓昇團隊在國際知名醫(yī)學(xué)期刊JAMA在線發(fā)表的研究論文顯示，在4~9歲無近視的兒童中，與安慰劑相比，夜間使用濃度0.05%的阿托品滴眼液可顯著降低近視發(fā)生率，并降低2年快速近視轉(zhuǎn)移的參與者百分比。濃度0.01%的阿托品與安慰劑的比較差異，則無統(tǒng)計學(xué)意義。
雖然低濃度阿托品作為近視用藥遭受了一定爭議，但由于國內(nèi)兒童青少年近視群體巨大，低濃度阿托品需求仍然旺盛。
興齊眼藥子公司興齊眼科醫(yī)院每年銷售低濃度阿托品制劑銷售額超2億元。也有很多家長通過代購溢價購買低濃度阿托品，據(jù)南方日報報道，這款神藥曾被賣到350元一盒而且銷售異?；鸨?。
隨著興齊眼藥0.01%硫酸阿托品按照化學(xué)藥品3類路徑上市，在旺盛的需求下，低濃度阿托品上市已經(jīng)完成了市場教育，家長認(rèn)知程度較高。低濃度硫酸阿托品滴眼液有望憑借強產(chǎn)品力快速放量。
業(yè)內(nèi)人士預(yù)測，低濃度阿托品獲批后，2024年銷量有望達到25-30億元，成為消費醫(yī)藥領(lǐng)域百億級單品。
興齊眼藥為什么能拿下首個注冊證？
布局低濃度阿托品的企業(yè)超過10家，興齊眼藥為何能率先出線？
1989年，時任興齊制藥廠廠長的劉繼東（現(xiàn)任興齊眼藥黨委書記、董事長）接過瀕臨倒閉的制藥小廠。2000年7月5日，沈陽市興齊制藥廠進行體制改革，劉繼東任董事長。數(shù)十年來，興齊眼藥一直圍繞眼科領(lǐng)域新產(chǎn)品開發(fā)。阿托品滴眼液一直是興齊眼藥的深耕的領(lǐng)域。
興齊眼藥早在2012年就立項低濃度阿托品，于2019年1月拿到 0.01%阿托品滴眼液的醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊批件。
在2016年，劉繼東便拿到了新加坡國立眼科中心的獨立授權(quán)，獲得阿托品10年臨床數(shù)據(jù)。在劉繼東看來：“與新加坡合作的意義在于獲得原始實驗數(shù)據(jù)，在研發(fā)進度上可以少走彎路?！?/p>
此前，興齊眼藥主要通過院內(nèi)制劑+互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院銷售阿托品滴眼液，阿托品滴眼液為興齊眼藥帶來了豐厚收入。阿托品制劑的收入主要來自于子公司興齊眼科醫(yī)院。根據(jù)披露數(shù)據(jù)，興齊眼科醫(yī)院2021年1-7月來自阿托品滴眼液制劑收入1.42億元，營收占比超過88.6%。
根據(jù)興齊眼藥年報披露數(shù)據(jù)，2022年和2023年上半年，興齊眼科醫(yī)院營業(yè)收入為4.06億元和1.5億元。按照阿托品制劑占眼科醫(yī)院80%收入估算，阿托品滴眼液在過去每年為興齊眼藥帶來至少2億元收入。
醫(yī)院收入下降則是受到政策影響，2022年7月份，互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院新政出臺，禁止院內(nèi)制劑通過互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院渠道銷售，該政策影響了興齊眼藥22Q3至今的醫(yī)療服務(wù)業(yè)務(wù)。財報數(shù)據(jù)顯示，2023年前三季度，興齊眼藥錄得營收11.05億元，同比增長10.02%，歸母凈利潤錄得1.82億元，同比下滑10.11%。
隨著興齊眼藥低濃度阿托品作為化學(xué)藥品獲批，根據(jù)《醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理辦法（試行）》規(guī)定，其他醫(yī)院的院內(nèi)制劑將不再新增審批，已發(fā)行許可的院內(nèi)制劑到期后不再續(xù)發(fā)。
除了興齊眼藥率先出線，還有多家企業(yè)低濃度阿托品也蓄勢待發(fā)。CDE官網(wǎng)顯示，包括兆科眼科、恒瑞醫(yī)藥、歐康維視、參天制藥、極目生物、赫爾斯科技、莎普愛思、齊魯制藥、艾爾健、博瑞制藥等一眾企業(yè)的低濃度阿托品滴眼液，均進入臨床階段。其中多家企業(yè)也處于三期臨床節(jié)點。
興齊眼藥的優(yōu)勢一方面在于產(chǎn)品首個獲批上市享有一段時間的獨占期；另一方面，興齊眼藥于2019年1月拿到0.01%阿托品滴眼液的醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊批件，因投入使用早，為后續(xù)阿托品市場推廣也積累了一定品牌認(rèn)知。
近視防控格局將受到哪些影響？
大單品上市往往會擠壓已有產(chǎn)品的市場，低濃度阿托品上市將如何影響兒童及青少年近視防控市場格局？
臨床上能夠延緩兒童近視發(fā)展的手段并不多，角膜塑形鏡（OK鏡）、離焦框架眼鏡、低濃度阿托品等產(chǎn)品是一定程度上被驗證能延緩近視發(fā)展的手段。
不同的產(chǎn)品的都有一定的短板，并不適合所有人，不同的兒童及青少年近視防控手段都有哪些特點？
高濃度阿托品滴眼液副作用較大，有反彈效應(yīng)。低濃度阿托品滴眼液（0.01%—0.05%）對瞳孔直徑和調(diào)節(jié)影響均較小，對于控制或緩解兒童的進展有效并且副作用小。研究發(fā)現(xiàn)，0.01%阿托品滴眼液可有效延緩兒童近視進展，且反彈較小，副作用更小，但需要在醫(yī)生監(jiān)測下使用。低濃度阿托品滴眼液低齡兒童使用或長期使用，需關(guān)注其安全性。
OK鏡是少數(shù)得到臨床認(rèn)可并進入衛(wèi)健委近視防控指南、認(rèn)可為延緩近視的有效方式之一。OK鏡通過夜間配戴的方式，在睡眠時借助眼瞼壓力使中央部位的角膜組織趨于平坦。研究顯示，OK鏡能減緩眼軸增長，具有一定的延緩近視進展的作用，但并非所有人都適合驗配OK鏡，需要到專業(yè)醫(yī)療機構(gòu)做全面檢查后才能確定。OK鏡屬于第三類醫(yī)療器械，其驗配是一種嚴(yán)謹(jǐn)?shù)?、科學(xué)的醫(yī)療行為，具備醫(yī)療資質(zhì)才能驗配。
從價格上看，目前，OK鏡的售價一般在7000元到12000元之間，且每1年到1年半就需要更換一次，日常的護理液、眼藥水也價格不菲，對于佩戴依從性要求較高。
離焦鏡價格親民使用簡單，市場迎爆發(fā)式增長。離焦框架眼鏡的技術(shù)原理則是通過鏡片使周邊成像在視網(wǎng)膜上或者在視網(wǎng)膜前，即周邊近視性離焦，從而防止眼軸過快增長，達到抑制近視加深的目的。離焦軟鏡是一種軟性隱形眼鏡，也是利用“周邊離焦”的原理，延緩近視進展的一種新型軟性角膜接觸鏡。庫博公司的離焦軟鏡產(chǎn)品MiSight經(jīng)中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）優(yōu)先審評，于2021年8月獲批。
減離焦框架鏡成本低、使用簡單，且框架鏡不是醫(yī)療器械可在眼鏡店驗配，離焦框架鏡在青少年近視群體中滲透率快速提升，已超過OK鏡。但臨床實踐中發(fā)現(xiàn)，目前市場現(xiàn)有的離焦鏡片產(chǎn)品設(shè)計均只能提供靜態(tài)且固定的離焦刺激信號，這可能會導(dǎo)致離焦刺激療效的飽和，一些近視患者隨著佩戴時間的延長，近視防控的效果會逐漸降低。與OK鏡相比，在價格方面，減離焦框架鏡的均價約為3500元/副，遠低于OK鏡。
值得強調(diào)的是，在目前醫(yī)療技術(shù)條件下，近視不能治愈。目前，市場上已有的產(chǎn)品都有一定的短板，未來近視防控市場格局應(yīng)該趨向于多種產(chǎn)品共存。同時，持續(xù)有效的近視防控新產(chǎn)品將是行業(yè)關(guān)注重點。