文|動脈網(wǎng)
時間可以證偽很多東西，比如早前的投資決策。
近期，帶狀皰疹疫苗的市場表現(xiàn)，讓許多投資人唏噓。根據(jù)百克生物公布的2023年財報，僅上市的前8個月，百克生物的減毒帶狀皰疹疫苗就賣出了8.82億元。而這僅是跑得最快的國產(chǎn)帶狀皰疹疫苗的市場表現(xiàn)，隨著保護效力、安全性數(shù)據(jù)更亮眼的在研帶狀皰疹疫苗進入臨床開發(fā)后期，曾一手帶火HPV9價疫苗的智飛生物以數(shù)倍金額下單GSK的明星單品欣安立適，帶狀皰疹疫苗的百億市場前景，似乎又清晰了。
“無數(shù)個國內(nèi)投資人之前否認(rèn)了這個產(chǎn)品的臨床和市場意義，你們現(xiàn)在作何感想？”一位投資人在社交平臺上如此感嘆。而他自己，便是這些錯過風(fēng)口的投資人之一。4年前，他看過好幾個做帶狀皰疹的項目，“但沒有投，因為擔(dān)心產(chǎn)品賣不出去?！敝劣跒楹谓o出這樣的判斷，他沒有細(xì)說。
錯過的帶狀皰疹疫苗風(fēng)口，成為許多投資人在2024年體會到的第一個遺憾。俗話說，不會用錢的人燒熱灶，會用錢的人燒冷灶。幾年前的國內(nèi)帶狀皰疹疫苗市場，無疑是十足的冷灶，但等待冷灶變熱的過程，需要勇氣，更需要運氣。
在爭議中起飛
創(chuàng)新的過程，就是在混亂中建立新秩序。
在國內(nèi)，關(guān)于帶狀皰疹疫苗是否值得打，爭議一直在。起初，人們紛紛擔(dān)心再不打帶狀皰疹疫苗就晚了。隨后，另一種聲音出現(xiàn)，指責(zé)疫苗廠商過度營銷。兩種觀點各有論據(jù)，也有數(shù)據(jù)。從結(jié)果來看，不少人選擇了接種。臨床醫(yī)學(xué)和公共衛(wèi)生發(fā)展至今，防大于治的觀點已經(jīng)被許多人接受。
不可否認(rèn)，帶狀皰疹疫苗廠商在宣傳上非常用力。GSK的重組帶狀皰疹疫苗欣安立適，是全球第二款獲批上市的帶狀皰疹疫苗，從上市之初就走的網(wǎng)紅疫苗路線，用鋪天蓋地的科普宣傳，幫助用戶迅速建立認(rèn)知。2022年3月，GSK被在英國進行的欣安立適商業(yè)宣傳遭到抨擊。有媒體指出，GSK利用營造宣傳周作為借口，實則是為了大肆宣傳和促進欣安立適的銷售。對此，GSK立即澄清，疾病宣傳活動是公眾關(guān)于疾病和病癥的寶貴、合法信息來源，目的是提高公眾對疾病的認(rèn)識并提供有關(guān)該病癥的教育信息。
用力宣傳的背后，有一個很無奈的事實，即成年人的疫苗接種市場很難打開。以國內(nèi)為例，現(xiàn)階段，國內(nèi)的疫苗接種采用分類管理。一類疫苗為國家免疫規(guī)劃疫苗，由政府免費提供，二類疫苗則由公民自愿自費接種。其中，一類疫苗有明確的接種計劃，基本的6歲前完成，而成年人的疫苗多為自愿自費接種，如果沒有密集的宣傳來打穿人們的認(rèn)知盲點，一款創(chuàng)新疫苗很難在終端滲透。風(fēng)險投資界此前的擔(dān)憂，不無道理。
不過，鋪天蓋地的科普宣傳帶來的負(fù)面評價，并沒有阻擋人們?nèi)ソ臃N，帶狀皰疹疫苗在爭議中起飛。2017年，欣安立適上市，很快就取代了市場上的另一款減毒帶狀皰疹疫苗，銷售額一路走高，成為GSK新的增長極。
數(shù)據(jù)顯示，2018年至2022年間，欣安立適的全球銷售額分別為7.84億英鎊、18億英鎊、19.89英鎊、17.21億英鎊以及29.58英鎊。到2023年，欣安立適銷售額更達到34.46億英鎊。對應(yīng)的2018年至2023年間，以平均350英鎊/人的接種費用計算，欣安立適在全球分別完成對214萬人、515萬人、569萬人、492.4萬人、846.35萬人、985.97萬人的接種。在2022年全球疫苗銷售額TOP10榜單中，排除新冠疫苗的影響，欣安立適位列第三，是僅次于默沙東HPV九價疫苗和輝瑞佩兒系列疫苗之外的大品種。
在國內(nèi)，帶狀皰疹疫苗同樣在爭議中起飛。欣安立適進入國內(nèi)市場之初，一場關(guān)于帶狀皰疹疫苗的科普宣傳也聲勢浩大地啟動。有被送上微博熱搜的帶父母打帶狀皰疹疫苗的孝心焦慮，有各級臨床醫(yī)生做醫(yī)療知識分享，也有小紅書、抖音等社交平臺之上的用戶體驗分享。無獨有偶，帶狀皰疹疫苗在國內(nèi)的宣傳也引發(fā)了批評。
起初，欣安立適的國內(nèi)銷售相當(dāng)疲軟。2019年，欣安立適獲批在國內(nèi)上市，2020年開始進入各地的預(yù)防免疫門診。根據(jù)欣安立適上一家代理商上海醫(yī)藥公布的數(shù)據(jù)，2020年至2022年間，欣安立適在國內(nèi)分別完成銷售額4.87億元、6億元、12億元，對應(yīng)接種人次分別為15.2萬人、18.7萬人和37.5萬人，滲透范圍和速度都遠低于全球市場。
欣安立適在國內(nèi)滯銷的原因，并不在于市場認(rèn)知缺失。相反，在密集的科普攻勢下，人們對帶狀皰疹疫苗的理解迅速提升。此前，有媒體曾披露一組數(shù)據(jù)，2020年5到6月間，上海市疾控中心對50歲及以上人群接種帶狀皰疹疫苗意愿情況進行調(diào)查，結(jié)果顯示，562名受訪者中，僅有30.07%的人知道帶狀皰疹疫苗，其中愿意接種疫苗的比例不到50%。在2年后的另一份調(diào)查中，上海市松江區(qū)泖港鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心61.8%的受訪者表示，如果免費接種，愿意選擇帶狀皰疹疫苗。
實際上，從百克生物的銷售數(shù)據(jù)中，最直觀地體現(xiàn)了國內(nèi)帶狀皰疹疫苗的市場潛力。作為國內(nèi)主要的水痘疫苗生產(chǎn)廠商之一，百克生物擁有成熟二類疫苗銷售網(wǎng)絡(luò)，帶狀皰疹疫苗剛上市就依托這些密布在基層醫(yī)療體系中的預(yù)防接種點，迅速鋪開。按照百克生物帶狀皰疹疫苗1398元的客單價計算，上市8個月，就有約64萬人完成接種。
值得注意的是，2023年10月，GSK將欣安立適的中國代理商換成智飛生物，覆蓋的末端接種點數(shù)量從6500多家驟然增長至超過30000家。在智飛生物開出的訂單中，2024年將采購價值34.4億元的欣安立適，對應(yīng)新增接種人群107.63萬人，相比此前的年接種人次翻了幾番。
當(dāng)然，無論百克生物還是GSK，都是疫苗市場上很特別的參與者，他們的商業(yè)化經(jīng)驗和能力，是初創(chuàng)的疫苗企業(yè)很難復(fù)制的。但帶狀皰疹疫苗已經(jīng)展現(xiàn)出成為現(xiàn)象級產(chǎn)品的可能性，而在這樣的情形下，很多商業(yè)化的傳統(tǒng)認(rèn)知，往往可能被顛覆。
底層邏輯正在轉(zhuǎn)變
在很長一段時間里，人們默認(rèn)對癥治療就是帶狀皰疹的最優(yōu)解?？陀^來講，對癥治療也能夠基本滿足帶狀皰疹的臨床需求。
這是一種多發(fā)于老年人的皮膚疾病。一項發(fā)表在中國疾病預(yù)防控制中心周報China CDC Weekly，由中國疾病預(yù)防控制中心和海南省疾病預(yù)防控制中心等機構(gòu)聯(lián)合開展的研究表明，55歲以上人群帶狀皰疹發(fā)病率最高。隨著年齡的增長，發(fā)生帶狀皰疹及帶狀皰疹后遺留神經(jīng)痛的概率會越來越高。此外，重病患者也是帶狀皰疹的高發(fā)人群。
但實際上，水痘帶狀皰疹病毒困擾的，并不只是老年人和重病患，絕大多數(shù)人都是這種病毒的攜帶者。進入人體后，水痘帶狀皰疹病毒會潛伏于脊髓神經(jīng)后根神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)元內(nèi)。只不過在一生中的大多數(shù)時間，這種病毒處于蟄伏狀態(tài)。只有在機體免疫力下降，水痘帶狀皰疹病毒才會被激活，引發(fā)帶狀皰疹。
臨床上對于帶狀皰疹的治療，還沒有特效藥，但無論西醫(yī)還是中醫(yī)，都有豐富的對癥治療方案。通常，西醫(yī)會建議患者使用阿昔洛韋等抗病毒藥物，或者使用皮膚麻醉藥物利多卡因軟膏局部使用減輕神經(jīng)疼痛。治療帶狀皰疹是中醫(yī)所擅長的，服用清熱解毒收斂的方劑，或者使用針灸刺血拔罐的療法，都可能較快減輕痛感，甚至痊愈。
但即便對癥治療效果顯著，帶狀皰疹仍是患者的噩夢。如果患上帶狀皰疹，除了奇癢難耐，往往還會伴隨灼燒、電擊、刀割般疼痛。疼痛持續(xù)1個月以上，就可以定義為帶狀皰疹后神經(jīng)痛，這是帶狀皰疹最常見的并發(fā)癥，部分人的神經(jīng)疼痛甚至長達10年或更久。
如今，人們向往更健康的生活狀態(tài)，對待疾病的態(tài)度，從被動治療轉(zhuǎn)向主動預(yù)防轉(zhuǎn)變。意識形態(tài)的這種變化，也帶動了醫(yī)療創(chuàng)新底層邏輯的躍遷。帶狀皰疹疫苗正是在這樣的背景下出現(xiàn)。
就已經(jīng)取得的臨床研究和真實世界數(shù)據(jù)來看，帶狀皰疹疫苗能夠很好地防御這種疾病。以欣安立適為例，根據(jù)GSK公布的數(shù)據(jù)，在關(guān)鍵III期臨床實驗中，相比安慰劑，欣安立適幫助50歲及以上老年群體降低感染帶狀皰疹風(fēng)險97.2%，幫助70歲及以上成人降低帶狀皰疹風(fēng)險91.3%。在接種4年后，欣安立適的保護效力沒有明顯下降，到8年后顯著下降。換言之，欣安立適可以為適應(yīng)人群提供長期的保護。
安全性方面，從目前的真實世界數(shù)據(jù)來看，接種帶狀皰疹疫苗后，除了一些常見副作用，并沒有明確引發(fā)其他疾病的風(fēng)險。仍以欣安立適為例，上市以來，欣安立適一度出現(xiàn)安全危機，但很快解除。2021年3月，F(xiàn)DA曾提醒公眾，欣安立適增加了一種罕見的神經(jīng)自身免疫性疾病的風(fēng)險，即Guillain-Barré Syndrome（GBS）。不過，根據(jù)CDC疫苗安全監(jiān)測系統(tǒng)的醫(yī)保受益人報告，在2017年10月至2020年2月間近373萬次的接種人群中，相比傳統(tǒng)帶狀皰疹疫苗，在接種欣安立適后42天內(nèi)，每100萬65歲及以上的老年人中，有6個額外的GBS病例。
相比強大的宣傳攻勢，明確的健康防御功能，無疑是帶狀皰疹疫苗商業(yè)化階段性成功的核心原因。并非帶狀皰疹疫苗催生了人們額外的免疫需求，而是當(dāng)人們尋求更好的疾病應(yīng)對方案，帶狀皰疹疫苗適時出現(xiàn)。換言之，人們愿意為之付費的，往往是升級了的健康需求。而醫(yī)療創(chuàng)新的投資邏輯，也應(yīng)該建立在這種變化了的底層邏輯之上。
風(fēng)口還在嗎？
前面提到，帶狀皰疹疫苗之所以站上風(fēng)口，核心原因在于提供了更好的疾病應(yīng)對方案。從這個意義上講，任何優(yōu)化帶狀皰疹疫苗接種現(xiàn)狀的探索，都可能衍生出風(fēng)險投資的機會。
首先是疫苗本身保護效力提升的探索?，F(xiàn)階段，國內(nèi)還有多款帶狀皰疹疫苗正處于研發(fā)進程中。從公開數(shù)據(jù)看，除了百克生物外，綠竹生物，萬泰生物、沃森生物、智飛生物、上海生物所、江蘇中慧元通、大連雅立峰、成都邁科康、長春祈康、康希諾、博沃生物等本土企業(yè)都有所布局，除了減毒活疫苗，直接與GSK的欣安立適正面交鋒的重組蛋白疫苗也不在少數(shù)。此外，瑞科生物、綠竹生物等更直接宣戰(zhàn)GSK，與欣安立適做“頭對頭”的臨床研究，而沃森生物更嘗試開發(fā)做基于mRNA技術(shù)的帶狀皰疹疫苗。
其次是提供差異化解決方案的探索。帶狀皰疹疫苗的接種對象以老年群體為主，價格敏感性高。此前媒體報道的上海市崇明區(qū)的一項調(diào)查顯示，845名受訪者中475人不愿意接種帶狀皰疹疫苗，而他們中的211人是因為價格太貴而不愿意接種。這就意味著，后來的帶狀皰疹疫苗開發(fā)者，并非一定要在保護效力上與現(xiàn)有產(chǎn)品死磕，提供保護效率稍差，但價格更便宜的帶狀皰疹疫苗，仍存在市場空間很多的國產(chǎn)疫苗提供了空間。
最后是接種流程的優(yōu)化。帶狀皰疹疫苗的接種決策、接種時點選擇，都需要結(jié)合用戶的身體狀況，做出專業(yè)判斷。比如，當(dāng)身體出現(xiàn)某種特殊狀況時，或者正在接種其他疫苗期間，能否接種帶狀皰疹疫苗，普通用戶并不具備專業(yè)知識。而過高的決策成本，往往會讓人們放棄接種。一位美國的疫苗專家曾研究發(fā)現(xiàn)，美國成年人疫苗接種情況一直不理想，更重要的原因可能在于他們難以知曉接種什么疫苗、何時何地接種疫苗、如何用保險支付各種疫苗的費用。在未來的帶狀皰疹疫苗接種中，如何借助前沿技術(shù)，定制個性化的接種方案，并形成從接種認(rèn)知到接種實踐的服務(wù)閉環(huán)，無疑也是頗值得探索的方向。
2023年被許多人認(rèn)為是國內(nèi)帶狀皰疹疫苗的轉(zhuǎn)折之年。按照預(yù)測，從這一年開始，帶狀皰疹疫苗在國內(nèi)的供需兩端都將更加繁榮。但其實，屬于醫(yī)療創(chuàng)新的故事情節(jié)通常很難預(yù)測，只有持續(xù)、細(xì)致觀察臨床需求端的變化，才能尋到投資風(fēng)口的蹤跡。