文｜氨基觀察
在結(jié)直腸癌早篩領(lǐng)域，Exact Sciences是當(dāng)之無(wú)愧的老大。作為唯一獲FDA批準(zhǔn)上市的糞便檢測(cè)手段，其早篩產(chǎn)品Cologuard在2023年的銷售額達(dá)到了18.64億美元。
巨大的市場(chǎng)，吸引了諸多虎視眈眈的后來(lái)者。其中，Guardant Health看起來(lái)是一個(gè)不可小覷的對(duì)手。
5月23日，Guardant Health表示，其早篩產(chǎn)品Shield的幾項(xiàng)關(guān)鍵投票，均獲委員會(huì)通過(guò)。雖然FDA委員會(huì)通過(guò)并不意味著最終獲批，但也是大概率事件。
當(dāng)然，Shield能否撼動(dòng)Cologuard不得而知。因?yàn)镾hield雖在依從性方面略有優(yōu)勢(shì)，但在性能方面顯著低于Cologuard。
后續(xù)的一切，仍需看Guardant Health的商業(yè)化表現(xiàn)。不過(guò)，在結(jié)直腸癌早篩領(lǐng)域，Exact Sciences與Guardant Health的纏斗，無(wú)疑是值得市場(chǎng)關(guān)注的。
這不僅是守擂者與攻擂者的競(jìng)爭(zhēng)，更是結(jié)直腸癌領(lǐng)域的一次技術(shù)路線的紛爭(zhēng)。而這種紛爭(zhēng)，將會(huì)一直存在。
/ 01 / 性能方面不占優(yōu)
從投票結(jié)果來(lái)看，F(xiàn)DA委員會(huì)對(duì)于Shield頗為認(rèn)可：
7-2的投票結(jié)果認(rèn)為，Shield的潛在收益大于其風(fēng)險(xiǎn)。另外，關(guān)于測(cè)試安全性和有效性的個(gè)人投票分別為8-1和6-3。
雖然有一定爭(zhēng)議，但大部分FDA委員還是認(rèn)為Shield能帶來(lái)實(shí)打?qū)嵉呐R床獲益。當(dāng)然，這并不意味著，Shield有能力超越市面上的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，比如Cologuard。
“靈敏度”和“特異性”均是用來(lái)衡量早篩產(chǎn)品性能的核心指標(biāo)。其中，靈敏度指的是找出陽(yáng)性患者的能力，特異性指的是檢出陰性患者的能力。
根據(jù)數(shù)據(jù)結(jié)果來(lái)看，Shield檢測(cè)結(jié)直腸癌的靈敏度為83%，對(duì)腺癌的靈敏度13%，特異性為90%。
對(duì)比下來(lái)，Cologuard可以說(shuō)是完勝。Cologuard檢測(cè)結(jié)直腸癌的靈敏度為92.3%，對(duì)腺癌的靈敏度為42%，特異性為87%。
簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，在腫瘤的檢出能力方面，尤其是找到早期結(jié)直腸癌患者方面，Cologuard可以說(shuō)是遙遙領(lǐng)先。
并且，Exact Sciences已經(jīng)對(duì)Cologuard進(jìn)行了升級(jí)，Cologuard 2.0展現(xiàn)了更優(yōu)秀的數(shù)據(jù)：靈敏度為94%，對(duì)腺癌的靈敏度為43%，特異性為93%。
Cologuard 2.0的臨床BLUE-C涉及20000多名40歲及以上的成年人，是評(píng)估結(jié)直腸癌篩查測(cè)試的最大臨床試驗(yàn)之一，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)Shield的7800人的大規(guī)模前瞻性臨床。因此，其在數(shù)據(jù)的可信度方面要更高。
總體來(lái)說(shuō)，在未來(lái)與Cologuard 2.0的對(duì)壘中，Shield的性能表現(xiàn)并不容易占到優(yōu)勢(shì)。
/ 02 / 依從性或更佳
盡管性能不占優(yōu)勢(shì)，但這并不妨礙Guardant Health對(duì)Shield抱有極高的期待。核心原因之一在于，Guardant Health認(rèn)為Shield在依從性方面更占優(yōu)勢(shì)。
在結(jié)直腸癌早篩領(lǐng)域，依從性是不可回避的一個(gè)話題。原因在于，對(duì)于所有患者來(lái)說(shuō)，“金標(biāo)準(zhǔn)”結(jié)直腸鏡的檢查過(guò)程痛苦不堪。
大家都知道，做腸鏡檢查之前,患者一般需要提前做好“清腸”準(zhǔn)備；而在檢查過(guò)程中，需要接受“異物”的入侵，即便是全麻也會(huì)有相應(yīng)的不適。
這也給了挑戰(zhàn)者彎道超車的機(jī)會(huì)。
作為全球早篩領(lǐng)域商業(yè)化成功的典范，Exact Sciences的結(jié)直腸癌早篩產(chǎn)品Cologuard，在依從性方面就占據(jù)顯著優(yōu)勢(shì)。
Cologuard通過(guò)檢測(cè)糞便中某些DNA標(biāo)記物和血液來(lái)篩查腫瘤。所以，在檢測(cè)過(guò)程中，使用者只需收集糞便即可，避免了腸鏡的一系列痛苦操作。
由此，腸鏡恐懼患者擁有了更多選擇：他們可以首先通過(guò)Cologuard做前置篩查，若呈現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果再由“金標(biāo)準(zhǔn)”腸鏡確認(rèn)。
而Guardant Health認(rèn)為，結(jié)直腸癌早篩產(chǎn)品的依從性還有提升空間，其秘籍是“液體活檢”。
Guardant Health選擇的體液為血液，不管是壞死、凋亡或者是正常的生理活動(dòng)，腫瘤細(xì)胞都會(huì)在血液里留下痕跡，包括循環(huán)腫瘤細(xì)胞、循環(huán)腫瘤DNA等。
相比于自取糞便，“一管血驗(yàn)癌”看上去的確更具依從性優(yōu)勢(shì)。
Guardant Health表示，非侵入性糞便檢查的依從率介于43%—66%之間，而液體活檢類結(jié)直腸癌早篩產(chǎn)品的依從性可以達(dá)到90%。兩相對(duì)比，高下立見(jiàn)。
只是，在有效性劣勢(shì)面前，Shield能否突圍還有待商榷。畢竟，它不是第一個(gè)想要顛覆Cologuard的。
/ 03 / 誰(shuí)才是最優(yōu)解？
如果獲得批準(zhǔn)，Shield可能成為繼2016年獲批的Epi proColon之后，美國(guó)第二種基于血液的結(jié)直腸癌早篩的手段。這也意味著，Shield將接過(guò)Epi proColon的衣缽，向Cologuard發(fā)起進(jìn)攻。
Epi ProColon是美國(guó)第一個(gè)獲批上市的基于血液檢測(cè)結(jié)直腸癌的早篩產(chǎn)品。在其獲批之際，主打的核心亮點(diǎn)便是依從性。
不過(guò)，該產(chǎn)品的性能并不突出，整體靈敏度只有68%，腺癌的檢出率更是低至11%，與“金標(biāo)準(zhǔn)”腸鏡相距甚遠(yuǎn)。
這也導(dǎo)致，市場(chǎng)上很少有人提及Epi ProColon，因?yàn)樗鼪](méi)有得到醫(yī)生的認(rèn)可，并且仍然被排除在臨床實(shí)踐指導(dǎo)之外。
畢竟，對(duì)于早篩產(chǎn)品來(lái)說(shuō)，效果至關(guān)緊要。例如，F(xiàn)DA就提到，就Shield的性能來(lái)看，結(jié)直腸癌的漏診率可能是千分之一，而腺癌的漏診率可能達(dá)到10%。
這不管是對(duì)于患者還是醫(yī)保、商保體系來(lái)說(shuō)，都是一個(gè)挑戰(zhàn)。這也意味著，即便Shield獲批上市，最終Guardant Health能否將Shield順利商業(yè)化，也需要繼續(xù)觀察。
當(dāng)然，不管Shield成績(jī)?nèi)绾?，Cologuard系列的挑戰(zhàn)者還會(huì)持續(xù)涌現(xiàn)。從根本上來(lái)說(shuō)，結(jié)直腸癌早篩技術(shù)路線方面，液體活檢與糞便樣本的爭(zhēng)斗將持續(xù)存在。
未來(lái)，兩者將會(huì)以怎樣的競(jìng)爭(zhēng)模式存在，是值得市場(chǎng)跟蹤觀察的。