文|氨基觀察
比起前幾年在互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療賽道的頻頻出手，近年來，騰訊在醫(yī)療大健康領域的出手愈發(fā)謹慎。
最新的動作是，入股了一家研發(fā)血友病新藥的公司——晟斯生物。后者研發(fā)的長效重組凝血八因子正在處于上市審批階段，除此之外，還有超長效重組凝血八因子、九因子項目在研。
騰訊的入局，再次將“血友病”推至聚光燈下。
作為全球罕見病的第一大病種，血友病的市場邏輯，無疑是值得市場關注的。
血友病的治療經(jīng)過了無藥可治、輸血漿制品時期，現(xiàn)在正處在凝血因子替代療法、非因子治療、基因治療階段。過去囿于診斷、支付能力、進口壟斷等因素，使得國內(nèi)凝血因子治療滲透率低，存在巨大的未滿足需求。
如今，隨著治療理念的進步、醫(yī)保以及國內(nèi)藥企的多方努力，按需治療需求正在加速釋放。2023年，神州細胞因推出首個國產(chǎn)重組凝血因子VIII產(chǎn)品安佳因，營收大漲84.46%；今年一季度延續(xù)高增長的同時，更是扭虧為盈。
這只是開始。隨著血友病治療理念的躍遷，治療目標正在從減輕嚴重出血保命、減少出血減緩殘疾，逐漸向零出血無殘疾轉變，預防治療的市場空間巨大。
除此之外，臨床上對更長效、更高效、更安全的藥物需求也未被滿足。
當然，促成治療理念的終極躍遷，需要依靠多種因素，醫(yī)學技術、市場規(guī)模、支付能力……
這是一場未完待續(xù)的賽事。而當騰訊這樣的產(chǎn)業(yè)投資方出現(xiàn)在賽場上，或許意味著，越來越多人看到了罕見病患者的需求。
/ 01 / 治療需求加速釋放
每個正常人都有正常完備的凝血功能，以保證在損傷部位能夠有效止血，不至于因過度失血而危及生命。凝血功能的發(fā)揮依賴于血液中多種凝血因子高效、有序激活。
血友病就是因為相關基因突變，引起血漿中缺乏凝血因子，導致患者凝血功能嚴重異常，患者出現(xiàn)無明顯外傷后，發(fā)生與損傷程度不相符的嚴重出血。
按照缺乏的凝血因子不同，血友病可以分為兩種類型：缺乏凝血因子FVIII（八因子）的為血友病A，缺乏凝血因子FIX（九因子）的為血友病B。
根據(jù)《中國血友病診治報告2023》，中國血友病患病率在（2.73-3.09）/10萬。其中，血友病A占比在八成以上，如若反復出血不及時治療，可導致關節(jié)畸形或假腫瘤形成，嚴重者可危及生命。
正如前文所說，血友病的治療經(jīng)過了無藥可治、輸血漿制品時期，現(xiàn)在正處在凝血因子替代療法、非因子治療、基因治療階段。其中，替代治療是血友病A的主要治療方法之一，由于血友病是基因導致的遺傳性疾病，所以患者需要終身注射凝血因子。
而與美歐國家相比，國內(nèi)對于罕見病的治療仍相對落后。在美國，血友病的治療滲透率能達到53.7%，而中國的滲透率為25%。囿于診斷、支付能力等因素，國內(nèi)人均因子用量較低，存在巨大的未滿足需求。
對于血友病A患者來說，2021年以前基本依賴血源產(chǎn)品和進口重組產(chǎn)品。血源產(chǎn)品供給有限，并且存在相應的感染風險；進口的重組八因子，價格相對昂貴。
直至2021年7月神州細胞的安佳因作為國產(chǎn)第一款重組凝血Ⅷ因子獲批上市，打破了進口壟斷，其加速商業(yè)化推廣，并通過慈善援助項目進一步減輕部分貧困患者的經(jīng)濟負擔，提高藥物的可及性；之后，正大天晴的注射用重組人凝血因子Ⅷ等產(chǎn)品也相繼提交了上市申請。
加之，自2018年血友病被國家列入《第一批罕見病目錄》以來，血友病的診療取得了較大進步，以及醫(yī)保為罕見病患者等特殊群體提供了更為全面的用藥保障，使得血友病的按需治療需求，加速釋放。
一場轟轟烈烈的國產(chǎn)替代，正在血友病領域上演。這可以從神州細胞的業(yè)績表現(xiàn)窺得一二。2022年、2023年，神州細胞的營收分別為10.23億元、18.87億元，今年一季度延續(xù)高增長的同時，更是扭虧為盈。
/ 02 / 預防市場有待釋放
這還只是開始。
有一句古話“上工治未病”，意指最高明的醫(yī)生能夠預防疾病的發(fā)生，而不是僅僅治療已經(jīng)發(fā)生的疾病。這一理念在血友病的防治層面，體現(xiàn)的淋漓盡致。
數(shù)據(jù)顯示，國內(nèi)血友病的致殘率高達70%，三分之二的患者成年后，都會有關節(jié)肌肉致殘，影響正常的生活和工作能力。如果說血友病1.0時代的治療目標，是避免嚴重出血死亡，維持生命；2.0 時代的目標，則是減少出血減緩殘疾，治療方案以按需治療為主，輔以低劑量預防治療；而3.0 時代則追求零出血，患者像正常人一樣的生活。
當中國血友病患者還在解決“救命”問題的時候，歐美發(fā)達國家早已經(jīng)實現(xiàn)了血友病患者像正常人一樣外出，參加戶外活動：2015年，英國血友病患者亞歷克斯-多塞特，一小時騎行52.937公里，成為世界一小時騎行最快的人。
在英國和俄羅斯等國家，接受預防治療的總體重癥兒童患者占比已經(jīng)達到90%以上，血友病治療市場非常成熟。而中國接受預防治療的重度患者比例，相比人均GDP不及中國的巴西也仍有較大差距。
根據(jù)國家統(tǒng)計局和世界血友病聯(lián)合會統(tǒng)計預測，目前我國血友病患者人數(shù)達到14萬人，由于人凝血因子VIII供不應求且價格昂貴，我國血友病患者多為按需治療，接受預防性治療的患者僅占病人總數(shù)的2-3%。
眼下，國內(nèi)仍處于1.0時代與2.0時代的交替階段，血友病治療需求加速釋放。
從藥物經(jīng)濟學的角度，雖然預防性治療費用較高，但能明顯減少出血、致殘、住院手術、改善患者生活質量，是一種比按需治療更具性價比的治療方案。
隨著多方共付體系的形成與完成，以及治療理念的躍遷，越來越多患者從按需治療轉向更高療效的較高劑量預防及個體化的預防治療，將為血友病藥物市場規(guī)模帶來進一步的擴張。
/ 03 / 未來的新賽點
綜合來看，盡管血友病是罕見病，但其商業(yè)價值不可小覷。
據(jù)第三方機構數(shù)據(jù)顯示，中國血友病用藥市場預計2023年將達到55.2億元人民幣，2030年將達到141億元人民幣，期間年化增長率為22.5%。
這是屬于所有入局者的機會。短期來說，藥企需要加強商業(yè)推廣、患者教育，加速血友病治療理念的轉變，并通過產(chǎn)業(yè)化布局不斷提高自身競爭實力，進而滿足更多患者的需求，在激烈的競爭中，拿下更多的市場份額。
著眼未來，這場未完的競賽還有兩個新賽點。
其一，滿足臨床對于更長效、更安全的藥物需求。
在市場眼中，替代治療在很大程度上緩解了血友病患者的癥狀，因此在市場中占據(jù)了主導地位，但現(xiàn)有治療方式也存在明顯的弊端。如凝血因子在體內(nèi)的代謝時間較短，大約在12小時至20多小時間，因此患者一般需要每周輸注2-3次凝血因子來防止出血。
輸注頻率高、治療依從性差，導致無法保證持續(xù)足量預防治療而殘疾率高等問題。而相比海外市場，國內(nèi)尚無自主研發(fā)的長效血友病藥物。
未來，誰能通過技術研發(fā)，搶占國內(nèi)長效重組凝血因子市場，也將在血友病領域占據(jù)一席之地，甚至進軍海外。這或許正是騰訊投資晟斯生物的邏輯，畢竟，其產(chǎn)品若順利獲批上市，將可能成為中國首個長效重組凝血八因子產(chǎn)品。
其二，關注血友病的“終極”之解。
血友病本質是一種基因缺陷導致的疾病，理論上基因治療或許才是最終的解決方案。通過輸注正確的基因，使其在體內(nèi)表達凝血因子，理論上可以使患者通過一次性的治療實現(xiàn)凝血因子的永久表達，從而達到一次輸注、終身治愈的目標。
目前，已經(jīng)獲批上市的相關基因療法達三種。
其中，輝瑞的Beqvez今年1月在加拿大獲批上市，4月份在美國獲批上市。根據(jù)研究者公開信息，最早接受基因治療的一例血友病B患者已經(jīng)達到接近十年的長期表達，目前基因治療血友病至少能夠保持凝血因子表達5-10年以上，但距離終生表達的期望還存在差距。
而相比預期差距，基因療法最大的bug在于，價格過于昂貴。BioMarin的全球首個獲批的血友病A基因療法，定價約300萬美元，合2000多萬人民幣一針，去年一年只賣了3個患者。去年一年在歐美找到3個患者接受治療，公司正在考慮剝離該藥物。
這本質上反映了血友病患者，對天價一針治愈的需求沒有藥企想象中那么強。畢竟，血友病不是無藥可醫(yī)，八因子雖然有頻繁打針的缺點，但總體上還是相比于基因治療更有性價比的治療選擇。
盡管困難重重，但全球藥企對血友病的基因療法保持較高的研發(fā)熱情，除已上市藥物，目前針對血友病基因療法的管線超15條，其中國內(nèi)藥企天澤云泰、至善唯新的管線處于臨床II期。
當然，考慮到現(xiàn)實問題，這場競賽真正的賽點只有一個。那就是，通過多方共同努力，藥企研發(fā)更便捷有效的治療藥物、政府不斷完善患者保障制度、社會提升對血友病的認知等，共同推進血友病治療真正走向3.0時代。