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背靠醫(yī)藥出海,這個百億賽道即將起飛

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背靠醫(yī)藥出海,這個百億賽道即將起飛

沿途的賣水人賺得盆滿缽滿。

圖片來源:界面新聞 匡達

文|動脈網(wǎng)

無論是在謀求投資機構(gòu)的直接注資,還是借助License out作為維持生存的手段,出海,已成為國內(nèi)創(chuàng)新藥企活下去的必然手段。

不過,邁出國門的先行者們前途未卜,沿途的賣水人率先嘗到了甜頭。今年Healthcare IT發(fā)布的研究報告曾對臨床試驗數(shù)字化細分賽道電子臨床結(jié)局評估(eCOA)解決方案進行調(diào)研,2023年的eCOA全球市場規(guī)模為14.7億美元,預(yù)計2031年增至47.4億美元,CAGR高達15.80%。

盡管報告未曾披露中國市場增長的具體數(shù)字,但從2023年爆發(fā)的出海熱情看,國內(nèi)市場的年增速有增無減。

近年來FDA一直鼓勵藥企采用數(shù)字健康技術(shù)(DHT)進行申辦,如今美國約80%的臨床研究都以eCOA的形式進行,歐洲也有60%依照這一路徑。

而在中國,只有不到5%的申辦方使用了eCOA,剩余95%的項目,還停留在紙質(zhì)的方式。

目睹這一機遇,海內(nèi)外臨床試驗數(shù)字化供應(yīng)商加快了中國市場的開拓步伐,并在服務(wù)內(nèi)容中不斷創(chuàng)新。他們不再局限于將紙質(zhì)的表單電子化,而是將深度學(xué)習(xí)、生成式AI等技術(shù)引入其中,深入創(chuàng)新藥申辦流程,甚至為他們提供直觀的出海建議。

此趨勢下,這批企業(yè)在創(chuàng)新藥出海的路上發(fā)揮著愈發(fā)重要的作用,甚至有望成為創(chuàng)新藥臨床試驗必不可少之力。

醫(yī)藥出海,九死一生

從立項到獲批上市,一款創(chuàng)新藥需要經(jīng)過臨床前研究、臨床試驗、注冊上市和售后監(jiān)督等諸多環(huán)節(jié),每一環(huán)節(jié)存在失敗的風(fēng)險。加之出海后的陌生環(huán)境,這個過程變得兇險異常。

以臨床方案設(shè)計為例。由于各個國家或地區(qū)的醫(yī)療能力、患者分布存在特異性,同一種病癥,國外和國內(nèi)可能有著截然不同的未滿足的臨床需求,對應(yīng)的標準治療和海外的標準治療隨之存在巨大差異。比如某些惡性淋巴瘤,中國對應(yīng)的可能是標準化療,但在美國、歐洲則會偏向已經(jīng)上市的靶向治療。

因此,如何精準地定位海外人群未滿足的臨床需求是國內(nèi)申辦方必須重點考慮的因素。畢竟,曾有藥企未曾了解未來要對標的治療方案,沒有清晰規(guī)劃療效、安全性,走到最后才發(fā)現(xiàn)管線在最初的方案上便存在問題,難以通過臨床試驗,以至于數(shù)千萬元的投入與數(shù)年的時間付之一炬。

研究計劃的差異同樣制約著創(chuàng)新藥企的出海進程。美國是個移民國家,F(xiàn)DA對于試驗入組中受試者數(shù)量、人種分布與NMPA的要求存在差距,因而申辦方必須在選擇試驗中心時考慮人種問題。

實際上,很多國內(nèi)的申辦方不了解國外試驗中心的實際情況,常因為不明確當(dāng)?shù)卦囼炛行牡幕颊叻植?、招募速度慢而放緩申報速度。此外,缺乏實際數(shù)據(jù)支撐入組計劃,難以定位到那些表現(xiàn)出色的研究中心,也會導(dǎo)致試驗在入組階段不及預(yù)期。

研究執(zhí)行過程中還存在一個更為直白的問題。由于各國國情不同,采用的質(zhì)量管理方法與量表形式有時會存在一定差異。許多國內(nèi)藥企習(xí)慣了100%源數(shù)據(jù)驗證(SDV) ,通過CRA核對紙質(zhì)數(shù)據(jù)是否與系統(tǒng)錄入數(shù)據(jù)一致,而歐美已經(jīng)全面采用RBGM,側(cè)重審查重點數(shù)據(jù),并以患者自報結(jié)果(ePRO)形式的采集數(shù)據(jù)。

試驗應(yīng)用eCOA的各環(huán)節(jié)及必要考量

雖然國內(nèi)許多創(chuàng)新藥企的創(chuàng)始團隊都擁有豐富的MNC研發(fā)、管線BD經(jīng)驗,但要保證自己的團隊能夠把握出海申報的每一環(huán)節(jié),仍需付出相當(dāng)大的試錯成本。而這些成本,正是臨床試驗數(shù)字化企業(yè)的機遇所在。

深度介入臨床試驗,全新藍海市場已經(jīng)形成

將臨床試驗數(shù)字化市場中的產(chǎn)品粗略拆分可分為兩類,一類是基礎(chǔ)的臨床試驗信息系統(tǒng)類產(chǎn)品,另一類是基于臨床試驗相關(guān)數(shù)據(jù)庫衍生的創(chuàng)新產(chǎn)品。在這波創(chuàng)新藥出海的浪潮中,兩類產(chǎn)品的市場規(guī)模都發(fā)生不同程度的上漲。

臨床試驗信息系統(tǒng)市場的市場一直處于高度集中狀態(tài),且一度趨于飽和。2021年,太美醫(yī)療、Veeva等六大廠商占據(jù)了逾2/3的市場份額,EDC、RTSM、PV等產(chǎn)品在試驗中心的使用率已經(jīng)高達90%-100%,基本做到了市場全覆蓋。因此,出海導(dǎo)致的增量更多來源于eCOA等細分賽道。

相比于EDC、PV等產(chǎn)品,eCOA專注于臨床結(jié)果的評估,在國內(nèi)制藥行業(yè)的優(yōu)先級不如數(shù)據(jù)采集和合規(guī)。同時,eCOA的初始實施成本可能較高,包括系統(tǒng)購置、人員培訓(xùn)、數(shù)據(jù)遷移等方面的費用,在沒有看到明確的投資回報之前,許多創(chuàng)新藥企都對這一系統(tǒng)的配置持謹慎態(tài)度。

但如今出海成為一種必然,eCOA曾經(jīng)的劣勢成為臨床試驗數(shù)字化企業(yè)們的全新突破點,除了Medidata、Veeva等跨國企業(yè)加速推進之外,國內(nèi)既有太美、百奧知、泰格加碼,又有耀乘健康科技、銓融、一臨云等初創(chuàng)企業(yè)布局。

再談臨床試驗數(shù)字化市場中的創(chuàng)新產(chǎn)品。從實際FDA申報情況看,eCOA的配置還是比較容易得到滿足,但要處理臨床方案、臨床計劃甚至藥物上市后的營銷問題,臨床試驗數(shù)字化的服務(wù)提供者們必須有充分的海外運營經(jīng)驗,以解決出海后的“本土化”問題。

較于國內(nèi)企業(yè),跨國企業(yè)因其經(jīng)驗與背景略勝一籌,也通過產(chǎn)品創(chuàng)新不斷擴大臨床試驗數(shù)字化的市場容量。

譬如面對上文提到的未滿足的臨床需求,國內(nèi)創(chuàng)新藥企的醫(yī)學(xué)部門絕大多數(shù)基于已經(jīng)發(fā)表的文獻確定患者需求,但是,文獻多是基于已經(jīng)上市的藥物進行撰寫,研究的對象多是一個符合藥物特征的特定人群。

這意味著,藥企在早期規(guī)劃研究策略時只能基于有限的文獻發(fā)表來做臨床研究中的重大決策,很難看到那些未經(jīng)研究的特定人群,也不愿意花費幾千萬甚至幾個億的投入在這些未經(jīng)數(shù)據(jù)驗證的領(lǐng)域中去。最終,不少新藥因為創(chuàng)新不足而在最后環(huán)節(jié)死去。

面對這類需求,一些企業(yè)已經(jīng)做好了創(chuàng)新解決方案。其中,Medidata嘗試通過借助歷史臨床試驗數(shù)據(jù),幫助Fast Follower找到與競爭者的差別人群,進而幫助藥企更好地選擇未被滿足的臨床需求,并判斷項目的可行性。

據(jù)Medidata介紹,他們曾合作了一家試圖開發(fā)KRAS突變藥物的生物制藥公司。這一靶點已發(fā)表的文獻極少,因此該公司希望擴大對KRAS突變?nèi)巳旱牧私?,識別SoC化療方案下目標人群未滿足的醫(yī)療需求和并發(fā)癥。

在具體執(zhí)行時,Medidata建立了一個包含超800個KRAS突變患者數(shù)據(jù)集,并采用特定的方法檢驗客戶提出的選定假設(shè)。最終,Medidata用了數(shù)周時間便找到了如Brain Metases等意外并發(fā)癥未被滿足治療需求的領(lǐng)域,最終找到與競爭者的差別人群。

再談研究計劃方面,這里的競爭主要源于患者招募。美國是一個移民國家,在臨床試驗時尤其注重人種的比例,如對白人、黑人、西班牙人的比例存在具體要求,需要中國的申辦方也依據(jù)類似的比例招募患者。

滿足這樣的比例要求本就困難,患者招募的激烈競爭也在進一步限制臨床試驗的進行。美國擁有全球4.25%的人口,卻承載著35%左右的一個臨床試驗的患者數(shù)量需求。近年來FDA需要處理的項目不斷增加,而患者數(shù)量不足,因而50%的臨床研究的中心沒能夠按照原來的計劃入組的患者,導(dǎo)致藥企試驗時間和開支驟增,甚至有不少臨床試驗因此放棄。

針對這一問題,很多海外的第三方研究中心都開啟了遴選服務(wù),以滿足企業(yè)的全球研究選點需求。這些解決方案可用于篩選中心和預(yù)測,基于申辦方試驗特點和環(huán)境預(yù)測并篩選適合試驗開展的中心,甚至利用數(shù)據(jù)預(yù)測確保試驗?zāi)軌虬从媱澾M行,并依據(jù)新的數(shù)據(jù)實現(xiàn)試驗預(yù)測的實時調(diào)整。

國內(nèi)的頭部企業(yè)過去的海外布局也在近期厚積薄發(fā)。早在2021年提交招股書時,太美的TrialOS醫(yī)藥研發(fā)協(xié)作平臺便已對接34個國家/地區(qū)監(jiān)管機構(gòu)的相關(guān)數(shù)據(jù)庫,泰格更是在亞太、北美、歐洲等地區(qū)的 10 個國家設(shè)立海外子公司,直接瞄準了海外用戶。

AI,臨床試驗數(shù)字化企業(yè)必須抓住的下一個關(guān)鍵點

無論是過去的深度學(xué)習(xí),還是如今風(fēng)靡全行業(yè)的大語言模型,每一家臨床試驗數(shù)字化企業(yè)都對這項創(chuàng)新技術(shù)尤為熱情?!俺龊!崩顺敝?,對于AI技術(shù)的不同認知亦為他們帶來不同的競爭力。

如果要臨床試驗數(shù)字化企業(yè)圍繞AI進行進一步劃分,太美、Veeva兩家頭部公司無疑可被歸為同類。具體而言,兩家企業(yè)均是業(yè)內(nèi)鮮有能夠覆蓋從臨床到營銷領(lǐng)域的數(shù)字化解決方案的企業(yè),且都將AI植入了自家的整個產(chǎn)品體系。

在Veeva看來,AI能夠起到提高數(shù)據(jù)處理效率、優(yōu)化患者招募、改進試驗設(shè)計、增強數(shù)據(jù)分析精度等功能,進而降低臨床試驗的成本,提升項目申報的效率。因而在服務(wù)“出?!庇脩魰r能夠提供更強的硬實力。

Medidata則可歸為另一類企業(yè)。他們除在流程之中應(yīng)用AI外,也基于AI開拓了不少新的創(chuàng)新應(yīng)用。

2020年,F(xiàn)DA同意Medidata AI Synthetic Control Arm(SCA)合成對照組解決方案應(yīng)用于美國臨床階段免疫治療公司Medicenna Therapeutics一項MDNA55治療復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤(rGBM)的III期注冊試驗。這是III期試驗首次批準采用混合外部對照組,亦是AI“數(shù)據(jù)應(yīng)用”中頗為典型的案例。

白細胞介素-4受體蛋白質(zhì)治療劑是MDNA55 的主要成分,能夠誘使癌細胞吸收攝取并釋放毒素以致免疫性細胞死亡。但由于試驗受試者招募難、留存難等難題,試驗開展一度陷入無人可用的困境。

一方面,MDNA55屬于靶向治療大分子,無法穿過血腦屏障,給藥時必須直接傳遞至腫瘤,因而無法通過招募安慰劑組來進行對照試驗;另一方面,復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤患者生存期受限,急需治療的患者多因擔(dān)心被分配進入對照組而放棄參與試驗。

為了解決Medicenna的需求,Medidata首先根據(jù)MDNA55 II期試驗結(jié)果為III期試驗設(shè)計混合對照組試驗方案,再利用自身包含700多萬匿名化患者數(shù)據(jù)庫構(gòu)建了一個符合患者特征的合成對照組。最后,Medidata借助傾向評分匹配的統(tǒng)計學(xué)方法,保證AI支持下的合成對照組能與治療組形成良好對照和平衡。

Medidata成功幫助Medicenna在接下來的III期試驗中減少招募100個對照組患者,成為罕見病試驗采用混合外部對照組的首創(chuàng)之舉。這種基于AI合成對照組的應(yīng)用將提升入組患者接受試驗藥物治療的概率,有望提高入組率,在不影響試驗科學(xué)可解釋性的同時,加快試驗進程。

總的來說,無論是圍繞全流程展開的提質(zhì)增效,還是基于特定場景創(chuàng)造的AI合成對照組,AI的引入都讓臨床試驗數(shù)字化企業(yè)們更深度地介入到了新藥的臨床試驗中,更有效地助力創(chuàng)新藥的上市。

同時,創(chuàng)新藥企的“出海”也將因為AI技術(shù)的不斷突破而受益。更高效的臨床試驗數(shù)字化工具加持之下,我們或能看到更多國內(nèi)的優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品以更快的速度通過審評審批,進而讓全球范圍內(nèi)的患者受益。

本文為轉(zhuǎn)載內(nèi)容,授權(quán)事宜請聯(lián)系原著作權(quán)人。

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背靠醫(yī)藥出海,這個百億賽道即將起飛

沿途的賣水人賺得盆滿缽滿。

圖片來源:界面新聞 匡達

文|動脈網(wǎng)

無論是在謀求投資機構(gòu)的直接注資,還是借助License out作為維持生存的手段,出海,已成為國內(nèi)創(chuàng)新藥企活下去的必然手段。

不過,邁出國門的先行者們前途未卜,沿途的賣水人率先嘗到了甜頭。今年Healthcare IT發(fā)布的研究報告曾對臨床試驗數(shù)字化細分賽道電子臨床結(jié)局評估(eCOA)解決方案進行調(diào)研,2023年的eCOA全球市場規(guī)模為14.7億美元,預(yù)計2031年增至47.4億美元,CAGR高達15.80%。

盡管報告未曾披露中國市場增長的具體數(shù)字,但從2023年爆發(fā)的出海熱情看,國內(nèi)市場的年增速有增無減。

近年來FDA一直鼓勵藥企采用數(shù)字健康技術(shù)(DHT)進行申辦,如今美國約80%的臨床研究都以eCOA的形式進行,歐洲也有60%依照這一路徑。

而在中國,只有不到5%的申辦方使用了eCOA,剩余95%的項目,還停留在紙質(zhì)的方式。

目睹這一機遇,海內(nèi)外臨床試驗數(shù)字化供應(yīng)商加快了中國市場的開拓步伐,并在服務(wù)內(nèi)容中不斷創(chuàng)新。他們不再局限于將紙質(zhì)的表單電子化,而是將深度學(xué)習(xí)、生成式AI等技術(shù)引入其中,深入創(chuàng)新藥申辦流程,甚至為他們提供直觀的出海建議。

此趨勢下,這批企業(yè)在創(chuàng)新藥出海的路上發(fā)揮著愈發(fā)重要的作用,甚至有望成為創(chuàng)新藥臨床試驗必不可少之力。

醫(yī)藥出海,九死一生

從立項到獲批上市,一款創(chuàng)新藥需要經(jīng)過臨床前研究、臨床試驗、注冊上市和售后監(jiān)督等諸多環(huán)節(jié),每一環(huán)節(jié)存在失敗的風(fēng)險。加之出海后的陌生環(huán)境,這個過程變得兇險異常。

以臨床方案設(shè)計為例。由于各個國家或地區(qū)的醫(yī)療能力、患者分布存在特異性,同一種病癥,國外和國內(nèi)可能有著截然不同的未滿足的臨床需求,對應(yīng)的標準治療和海外的標準治療隨之存在巨大差異。比如某些惡性淋巴瘤,中國對應(yīng)的可能是標準化療,但在美國、歐洲則會偏向已經(jīng)上市的靶向治療。

因此,如何精準地定位海外人群未滿足的臨床需求是國內(nèi)申辦方必須重點考慮的因素。畢竟,曾有藥企未曾了解未來要對標的治療方案,沒有清晰規(guī)劃療效、安全性,走到最后才發(fā)現(xiàn)管線在最初的方案上便存在問題,難以通過臨床試驗,以至于數(shù)千萬元的投入與數(shù)年的時間付之一炬。

研究計劃的差異同樣制約著創(chuàng)新藥企的出海進程。美國是個移民國家,F(xiàn)DA對于試驗入組中受試者數(shù)量、人種分布與NMPA的要求存在差距,因而申辦方必須在選擇試驗中心時考慮人種問題。

實際上,很多國內(nèi)的申辦方不了解國外試驗中心的實際情況,常因為不明確當(dāng)?shù)卦囼炛行牡幕颊叻植?、招募速度慢而放緩申報速度。此外,缺乏實際數(shù)據(jù)支撐入組計劃,難以定位到那些表現(xiàn)出色的研究中心,也會導(dǎo)致試驗在入組階段不及預(yù)期。

研究執(zhí)行過程中還存在一個更為直白的問題。由于各國國情不同,采用的質(zhì)量管理方法與量表形式有時會存在一定差異。許多國內(nèi)藥企習(xí)慣了100%源數(shù)據(jù)驗證(SDV) ,通過CRA核對紙質(zhì)數(shù)據(jù)是否與系統(tǒng)錄入數(shù)據(jù)一致,而歐美已經(jīng)全面采用RBGM,側(cè)重審查重點數(shù)據(jù),并以患者自報結(jié)果(ePRO)形式的采集數(shù)據(jù)。

試驗應(yīng)用eCOA的各環(huán)節(jié)及必要考量

雖然國內(nèi)許多創(chuàng)新藥企的創(chuàng)始團隊都擁有豐富的MNC研發(fā)、管線BD經(jīng)驗,但要保證自己的團隊能夠把握出海申報的每一環(huán)節(jié),仍需付出相當(dāng)大的試錯成本。而這些成本,正是臨床試驗數(shù)字化企業(yè)的機遇所在。

深度介入臨床試驗,全新藍海市場已經(jīng)形成

將臨床試驗數(shù)字化市場中的產(chǎn)品粗略拆分可分為兩類,一類是基礎(chǔ)的臨床試驗信息系統(tǒng)類產(chǎn)品,另一類是基于臨床試驗相關(guān)數(shù)據(jù)庫衍生的創(chuàng)新產(chǎn)品。在這波創(chuàng)新藥出海的浪潮中,兩類產(chǎn)品的市場規(guī)模都發(fā)生不同程度的上漲。

臨床試驗信息系統(tǒng)市場的市場一直處于高度集中狀態(tài),且一度趨于飽和。2021年,太美醫(yī)療、Veeva等六大廠商占據(jù)了逾2/3的市場份額,EDC、RTSM、PV等產(chǎn)品在試驗中心的使用率已經(jīng)高達90%-100%,基本做到了市場全覆蓋。因此,出海導(dǎo)致的增量更多來源于eCOA等細分賽道。

相比于EDC、PV等產(chǎn)品,eCOA專注于臨床結(jié)果的評估,在國內(nèi)制藥行業(yè)的優(yōu)先級不如數(shù)據(jù)采集和合規(guī)。同時,eCOA的初始實施成本可能較高,包括系統(tǒng)購置、人員培訓(xùn)、數(shù)據(jù)遷移等方面的費用,在沒有看到明確的投資回報之前,許多創(chuàng)新藥企都對這一系統(tǒng)的配置持謹慎態(tài)度。

但如今出海成為一種必然,eCOA曾經(jīng)的劣勢成為臨床試驗數(shù)字化企業(yè)們的全新突破點,除了Medidata、Veeva等跨國企業(yè)加速推進之外,國內(nèi)既有太美、百奧知、泰格加碼,又有耀乘健康科技、銓融、一臨云等初創(chuàng)企業(yè)布局。

再談臨床試驗數(shù)字化市場中的創(chuàng)新產(chǎn)品。從實際FDA申報情況看,eCOA的配置還是比較容易得到滿足,但要處理臨床方案、臨床計劃甚至藥物上市后的營銷問題,臨床試驗數(shù)字化的服務(wù)提供者們必須有充分的海外運營經(jīng)驗,以解決出海后的“本土化”問題。

較于國內(nèi)企業(yè),跨國企業(yè)因其經(jīng)驗與背景略勝一籌,也通過產(chǎn)品創(chuàng)新不斷擴大臨床試驗數(shù)字化的市場容量。

譬如面對上文提到的未滿足的臨床需求,國內(nèi)創(chuàng)新藥企的醫(yī)學(xué)部門絕大多數(shù)基于已經(jīng)發(fā)表的文獻確定患者需求,但是,文獻多是基于已經(jīng)上市的藥物進行撰寫,研究的對象多是一個符合藥物特征的特定人群。

這意味著,藥企在早期規(guī)劃研究策略時只能基于有限的文獻發(fā)表來做臨床研究中的重大決策,很難看到那些未經(jīng)研究的特定人群,也不愿意花費幾千萬甚至幾個億的投入在這些未經(jīng)數(shù)據(jù)驗證的領(lǐng)域中去。最終,不少新藥因為創(chuàng)新不足而在最后環(huán)節(jié)死去。

面對這類需求,一些企業(yè)已經(jīng)做好了創(chuàng)新解決方案。其中,Medidata嘗試通過借助歷史臨床試驗數(shù)據(jù),幫助Fast Follower找到與競爭者的差別人群,進而幫助藥企更好地選擇未被滿足的臨床需求,并判斷項目的可行性。

據(jù)Medidata介紹,他們曾合作了一家試圖開發(fā)KRAS突變藥物的生物制藥公司。這一靶點已發(fā)表的文獻極少,因此該公司希望擴大對KRAS突變?nèi)巳旱牧私猓R別SoC化療方案下目標人群未滿足的醫(yī)療需求和并發(fā)癥。

在具體執(zhí)行時,Medidata建立了一個包含超800個KRAS突變患者數(shù)據(jù)集,并采用特定的方法檢驗客戶提出的選定假設(shè)。最終,Medidata用了數(shù)周時間便找到了如Brain Metases等意外并發(fā)癥未被滿足治療需求的領(lǐng)域,最終找到與競爭者的差別人群。

再談研究計劃方面,這里的競爭主要源于患者招募。美國是一個移民國家,在臨床試驗時尤其注重人種的比例,如對白人、黑人、西班牙人的比例存在具體要求,需要中國的申辦方也依據(jù)類似的比例招募患者。

滿足這樣的比例要求本就困難,患者招募的激烈競爭也在進一步限制臨床試驗的進行。美國擁有全球4.25%的人口,卻承載著35%左右的一個臨床試驗的患者數(shù)量需求。近年來FDA需要處理的項目不斷增加,而患者數(shù)量不足,因而50%的臨床研究的中心沒能夠按照原來的計劃入組的患者,導(dǎo)致藥企試驗時間和開支驟增,甚至有不少臨床試驗因此放棄。

針對這一問題,很多海外的第三方研究中心都開啟了遴選服務(wù),以滿足企業(yè)的全球研究選點需求。這些解決方案可用于篩選中心和預(yù)測,基于申辦方試驗特點和環(huán)境預(yù)測并篩選適合試驗開展的中心,甚至利用數(shù)據(jù)預(yù)測確保試驗?zāi)軌虬从媱澾M行,并依據(jù)新的數(shù)據(jù)實現(xiàn)試驗預(yù)測的實時調(diào)整。

國內(nèi)的頭部企業(yè)過去的海外布局也在近期厚積薄發(fā)。早在2021年提交招股書時,太美的TrialOS醫(yī)藥研發(fā)協(xié)作平臺便已對接34個國家/地區(qū)監(jiān)管機構(gòu)的相關(guān)數(shù)據(jù)庫,泰格更是在亞太、北美、歐洲等地區(qū)的 10 個國家設(shè)立海外子公司,直接瞄準了海外用戶。

AI,臨床試驗數(shù)字化企業(yè)必須抓住的下一個關(guān)鍵點

無論是過去的深度學(xué)習(xí),還是如今風(fēng)靡全行業(yè)的大語言模型,每一家臨床試驗數(shù)字化企業(yè)都對這項創(chuàng)新技術(shù)尤為熱情?!俺龊!崩顺敝?,對于AI技術(shù)的不同認知亦為他們帶來不同的競爭力。

如果要臨床試驗數(shù)字化企業(yè)圍繞AI進行進一步劃分,太美、Veeva兩家頭部公司無疑可被歸為同類。具體而言,兩家企業(yè)均是業(yè)內(nèi)鮮有能夠覆蓋從臨床到營銷領(lǐng)域的數(shù)字化解決方案的企業(yè),且都將AI植入了自家的整個產(chǎn)品體系。

在Veeva看來,AI能夠起到提高數(shù)據(jù)處理效率、優(yōu)化患者招募、改進試驗設(shè)計、增強數(shù)據(jù)分析精度等功能,進而降低臨床試驗的成本,提升項目申報的效率。因而在服務(wù)“出海”用戶時能夠提供更強的硬實力。

Medidata則可歸為另一類企業(yè)。他們除在流程之中應(yīng)用AI外,也基于AI開拓了不少新的創(chuàng)新應(yīng)用。

2020年,F(xiàn)DA同意Medidata AI Synthetic Control Arm(SCA)合成對照組解決方案應(yīng)用于美國臨床階段免疫治療公司Medicenna Therapeutics一項MDNA55治療復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤(rGBM)的III期注冊試驗。這是III期試驗首次批準采用混合外部對照組,亦是AI“數(shù)據(jù)應(yīng)用”中頗為典型的案例。

白細胞介素-4受體蛋白質(zhì)治療劑是MDNA55 的主要成分,能夠誘使癌細胞吸收攝取并釋放毒素以致免疫性細胞死亡。但由于試驗受試者招募難、留存難等難題,試驗開展一度陷入無人可用的困境。

一方面,MDNA55屬于靶向治療大分子,無法穿過血腦屏障,給藥時必須直接傳遞至腫瘤,因而無法通過招募安慰劑組來進行對照試驗;另一方面,復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤患者生存期受限,急需治療的患者多因擔(dān)心被分配進入對照組而放棄參與試驗。

為了解決Medicenna的需求,Medidata首先根據(jù)MDNA55 II期試驗結(jié)果為III期試驗設(shè)計混合對照組試驗方案,再利用自身包含700多萬匿名化患者數(shù)據(jù)庫構(gòu)建了一個符合患者特征的合成對照組。最后,Medidata借助傾向評分匹配的統(tǒng)計學(xué)方法,保證AI支持下的合成對照組能與治療組形成良好對照和平衡。

Medidata成功幫助Medicenna在接下來的III期試驗中減少招募100個對照組患者,成為罕見病試驗采用混合外部對照組的首創(chuàng)之舉。這種基于AI合成對照組的應(yīng)用將提升入組患者接受試驗藥物治療的概率,有望提高入組率,在不影響試驗科學(xué)可解釋性的同時,加快試驗進程。

總的來說,無論是圍繞全流程展開的提質(zhì)增效,還是基于特定場景創(chuàng)造的AI合成對照組,AI的引入都讓臨床試驗數(shù)字化企業(yè)們更深度地介入到了新藥的臨床試驗中,更有效地助力創(chuàng)新藥的上市。

同時,創(chuàng)新藥企的“出?!币矊⒁驗锳I技術(shù)的不斷突破而受益。更高效的臨床試驗數(shù)字化工具加持之下,我們或能看到更多國內(nèi)的優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品以更快的速度通過審評審批,進而讓全球范圍內(nèi)的患者受益。

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