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一家明星biotech創(chuàng)始人的出局

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一家明星biotech創(chuàng)始人的出局

資本老炮介入、并購項目經(jīng)驗豐富,看上去這更像是一場有“預謀”的換帥。

圖片來源:界面新聞 匡達

文|氨基觀察

3年前,康乃德在美股的上市還是一段佳話。

兩位海歸博士兼多年好友,潘武賓和鄭偉在2012年共同創(chuàng)立了康乃德。潘武賓是一位連續(xù)創(chuàng)業(yè)者,鄭偉則是首次自主創(chuàng)業(yè),兩人均有豐富的職業(yè)履歷。

看起來,這是一個成功創(chuàng)業(yè)的故事開端。

康乃德核心攻堅自免領域的研發(fā),核心管線CBP-201在一期臨床試驗中,展示出超越已上市產(chǎn)品Dupixent的臨床效果,有成為me better藥物的潛力。

這也使得,康乃德在上市前備受資本青睞,上市后市值一度超過16億美元。但在3年之后的今天,局勢卻發(fā)生了急劇的轉(zhuǎn)變。

6月10日,潘武賓和鄭偉向康乃德提出了辭呈。

不管是被動還是主動,創(chuàng)始人雙雙離職都折射出了康乃德當前遭遇了極大的困境。隨著me better故事的結(jié)束,康乃德股價持續(xù)受挫,最新市值不到1億美元。

在這樣的背景下,潘武賓和鄭偉正式退出了他們曾經(jīng)一手打造的企業(yè)舞臺。

01 落敗的故事

一直以來,支撐康乃德估值關鍵的,都是IL-4Rα(白介素4受體α亞基)抗體CBP-201。作為該領域的明星產(chǎn)品,Dupilumab問世后迅速成為超級重磅炸彈。

Dupilumab的成功,讓有me better潛力的選手找到了一個很好的對標,講述超越Dupilumab的故事。CBP-201,講述的正是這樣的故事,也因此從一級市場到IPO一路吸引了眾多關注。

不過,2021年11月之后,故事卻走向了另一個方向。2021年11月18日,宣布IL-4Rα抗體CBP-201治療中重度特應性皮炎的全球二期臨床達到主要終點。

臨床試驗成功,康乃德股價不升反降。19日,康乃德暴跌57.72%,次一交易日又跌去8.4%,市值由暴跌前的6.96億美元減少到2.7億美元。

這是因為,雖然其臨床達到主要終點,但次要終點卻留出了爭議。該臨床的次要終點,為特應性皮炎的關鍵療效指標——IGA(研究者總體評分)。

根據(jù)公告,這一指標在300mg Q2W(每兩周給藥一次)組達到顯著差異,但其余兩個治療組并未透露出相關細節(jié)。

在不少業(yè)內(nèi)人士看來,在300mg Q4W(每四周給藥一次)和150mg Q2W的組別中,與安慰劑組別相比,CBP-201并沒有顯示出差異效果。

要知道Dupilumab即便在300mg Q4W的組分中,IGA 0/1、EASI-75等指標同樣具有顯著性改善。曾經(jīng)的me better,成了me too甚至me worse。預期落空,也難怪投資者用腳投票。

就當時而言,關于臨床二期數(shù)據(jù)康乃德表示數(shù)據(jù)還在整理分析中。因此,關于CBP-201究竟是me better還是me worse,尚不能完全蓋棺定論。

但一個多月后,康乃德公布II期臨床詳細數(shù)據(jù),證明了這一點:CBP-201各治療組的各項有效性終點,都比不過Dupilumab。

康乃德給出的解釋是,公司臨床入組患者的特應性皮炎基線疾病嚴重程度,明顯低于Dupilumab的SOLO1、SOLO2臨床試驗。

這導致該IIb期試驗在各個治療組中觀察到的EASI評分與基線的變化百分比,都較既往的IL-4Rα抗體3期特應性皮炎研究的結(jié)果更低。

簡單來說,康乃德認為是臨床設計而非抗體本身影響試驗結(jié)果。2022年11月14日,其正式開啟3期臨床,且入組受試者由此前的“成人”,直接擴展至“兒童和成人”。

或許,康乃德選擇了看上去最難走通的那條路來證明自己,但其股價走勢表明,市場已不再認可它正在講述的故事。

02 主動還是被動

不管結(jié)果如何,康乃德的后續(xù)發(fā)展都將創(chuàng)始人潘武賓和鄭偉無關。

當然,他們出局主動還是被動是值得商榷的。

康乃德在宣布兩位創(chuàng)始人離職消息的同時,還宣布了接班人選,由Kleanthis G. Xanthopoulos擔任董事會主席,Barry Quart為首席執(zhí)行官兼董事會成員,David Szekeres為公司總裁。

公司新聞稿顯示,本次人事變動主要是由于公司進入了商業(yè)化的準備階段。

剛剛上任的董事會主席Kleanthis G. Xanthopoulos表示,“公司核心產(chǎn)品rademikibart在哮喘和特應性皮炎方面產(chǎn)生了高度差異化的數(shù)據(jù),這使得康乃德現(xiàn)已成為一家后期公司,并進入了商業(yè)化準備階段。我希望通過新領導團隊的專業(yè)知識和豐富經(jīng)驗,使得rademikibart和其它產(chǎn)品線的最大潛力/價值得以充分釋放?!?/p>

的確,當前rademikibart的海外臨床進展更快,國內(nèi)III期臨床尚未進行招募。并且,此前,康乃德也已經(jīng)將rademikibart的中國區(qū)權益授權給先聲藥業(yè)。換句話說,新任董事會主席口中的商業(yè)化準備階段,指的是海外市場。

從履歷來看,新的高管團隊海外實戰(zhàn)經(jīng)驗也更為豐富。當然,這種經(jīng)驗并非海外銷售。

資料顯示,Kleanthis G. XanthopoulosStork是Stork Capital生命科學項目的負責人,在生命科學領域擁有超過23年的連續(xù)創(chuàng)業(yè)經(jīng)驗,曾擔任高管、公司創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官、投資者和董事會成員,先后創(chuàng)立了五家公司,將三家生命科學公司引入納斯達克,并與大型制藥合作伙伴資助和促成了許多創(chuàng)造性的戰(zhàn)略聯(lián)盟和合作協(xié)議。

而Barry Quart和David Szekeres都曾在一家名為Heron Therapeutics的生物技術公司任職,分別擔任其首席執(zhí)行官和首席運營官兼財務主管。其中,前者于2006年創(chuàng)立Ardea Biosciences并于2013年被阿斯利康收購;后者曾擔任Life Technologies Corporation 的并購、證券和治理主管,公司于2014年被賽默飛收購,而后擔任Edico Genome(2018年被Illumina收購)、Patara Pharma(2018年被Roivant Sciences收購)董事會成員。

資本老炮介入、并購項目經(jīng)驗豐富,看上去,這更像是一場有“預謀”的換帥。

03 康乃德的警示

相比于高管團隊大換血背后的故事,康乃德的現(xiàn)狀背后的邏輯,或許更值得我們關注。

一直以來,“me better”策略,為藥企打造了一個動聽的故事。這就像一條捷徑,能夠讓藥企降低原始創(chuàng)新研發(fā)的風險,快速通向成功

這不難理解,me better藥物只需要在前人已經(jīng)驗證過的道路上,針對現(xiàn)有問題進行改造,就能得出一款更好的藥物。這讓me better藥物研發(fā)變得簡單許多。

并且,在me better藥物的歷史上,有著太多成功的的案例。比如,禮來的GLP-1度拉糖肽,靠著用藥時間上的優(yōu)勢后發(fā)制人,在2020年以53億美元銷售額成為GLP-1領域的銷售冠軍。

在這些案例面前,人人都覺得自己能夠研發(fā)出下一個成功的me better藥物。但凡事總有兩面性,me better藥物研發(fā)過程,依然充滿了看不見、想不到的危險。

簡單來說,目前上市的分子靶向藥物作用機制非常復雜,往往牽一發(fā)而動全身。如果對靶點的理解不夠深刻,優(yōu)化化合物的經(jīng)驗不夠豐富,那么很可能在實際操作中,一個看似無關緊要的改變,就可能會使得藥物的活性、半衰期、親和力發(fā)生改變,進而“翻車”,me better變me too甚至me worse。

可以說,在一定程度上,藥物的研發(fā)就像開盲盒,理論和實際之間差了十萬八千里。不到臨床數(shù)據(jù)出爐那一刻,一款藥物究竟是不是me better,誰也不好說。

康乃德的高開低走,某種程度上就是這樣一個故事。

這樣的故事絕非個例。這也告訴我們,在追求me better藥物的同時,藥企也應該意識到,這絕對不會是一次輕松的征程。

本文為轉(zhuǎn)載內(nèi)容,授權事宜請聯(lián)系原著作權人。

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一家明星biotech創(chuàng)始人的出局

資本老炮介入、并購項目經(jīng)驗豐富,看上去這更像是一場有“預謀”的換帥。

圖片來源:界面新聞 匡達

文|氨基觀察

3年前,康乃德在美股的上市還是一段佳話。

兩位海歸博士兼多年好友,潘武賓和鄭偉在2012年共同創(chuàng)立了康乃德。潘武賓是一位連續(xù)創(chuàng)業(yè)者,鄭偉則是首次自主創(chuàng)業(yè),兩人均有豐富的職業(yè)履歷。

看起來,這是一個成功創(chuàng)業(yè)的故事開端。

康乃德核心攻堅自免領域的研發(fā),核心管線CBP-201在一期臨床試驗中,展示出超越已上市產(chǎn)品Dupixent的臨床效果,有成為me better藥物的潛力。

這也使得,康乃德在上市前備受資本青睞,上市后市值一度超過16億美元。但在3年之后的今天,局勢卻發(fā)生了急劇的轉(zhuǎn)變。

6月10日,潘武賓和鄭偉向康乃德提出了辭呈。

不管是被動還是主動,創(chuàng)始人雙雙離職都折射出了康乃德當前遭遇了極大的困境。隨著me better故事的結(jié)束,康乃德股價持續(xù)受挫,最新市值不到1億美元。

在這樣的背景下,潘武賓和鄭偉正式退出了他們曾經(jīng)一手打造的企業(yè)舞臺。

01 落敗的故事

一直以來,支撐康乃德估值關鍵的,都是IL-4Rα(白介素4受體α亞基)抗體CBP-201。作為該領域的明星產(chǎn)品,Dupilumab問世后迅速成為超級重磅炸彈。

Dupilumab的成功,讓有me better潛力的選手找到了一個很好的對標,講述超越Dupilumab的故事。CBP-201,講述的正是這樣的故事,也因此從一級市場到IPO一路吸引了眾多關注。

不過,2021年11月之后,故事卻走向了另一個方向。2021年11月18日,宣布IL-4Rα抗體CBP-201治療中重度特應性皮炎的全球二期臨床達到主要終點。

臨床試驗成功,康乃德股價不升反降。19日,康乃德暴跌57.72%,次一交易日又跌去8.4%,市值由暴跌前的6.96億美元減少到2.7億美元。

這是因為,雖然其臨床達到主要終點,但次要終點卻留出了爭議。該臨床的次要終點,為特應性皮炎的關鍵療效指標——IGA(研究者總體評分)。

根據(jù)公告,這一指標在300mg Q2W(每兩周給藥一次)組達到顯著差異,但其余兩個治療組并未透露出相關細節(jié)。

在不少業(yè)內(nèi)人士看來,在300mg Q4W(每四周給藥一次)和150mg Q2W的組別中,與安慰劑組別相比,CBP-201并沒有顯示出差異效果。

要知道Dupilumab即便在300mg Q4W的組分中,IGA 0/1、EASI-75等指標同樣具有顯著性改善。曾經(jīng)的me better,成了me too甚至me worse。預期落空,也難怪投資者用腳投票。

就當時而言,關于臨床二期數(shù)據(jù)康乃德表示數(shù)據(jù)還在整理分析中。因此,關于CBP-201究竟是me better還是me worse,尚不能完全蓋棺定論。

但一個多月后,康乃德公布II期臨床詳細數(shù)據(jù),證明了這一點:CBP-201各治療組的各項有效性終點,都比不過Dupilumab。

康乃德給出的解釋是,公司臨床入組患者的特應性皮炎基線疾病嚴重程度,明顯低于Dupilumab的SOLO1、SOLO2臨床試驗。

這導致該IIb期試驗在各個治療組中觀察到的EASI評分與基線的變化百分比,都較既往的IL-4Rα抗體3期特應性皮炎研究的結(jié)果更低。

簡單來說,康乃德認為是臨床設計而非抗體本身影響試驗結(jié)果。2022年11月14日,其正式開啟3期臨床,且入組受試者由此前的“成人”,直接擴展至“兒童和成人”。

或許,康乃德選擇了看上去最難走通的那條路來證明自己,但其股價走勢表明,市場已不再認可它正在講述的故事。

02 主動還是被動

不管結(jié)果如何,康乃德的后續(xù)發(fā)展都將創(chuàng)始人潘武賓和鄭偉無關。

當然,他們出局主動還是被動是值得商榷的。

康乃德在宣布兩位創(chuàng)始人離職消息的同時,還宣布了接班人選,由Kleanthis G. Xanthopoulos擔任董事會主席,Barry Quart為首席執(zhí)行官兼董事會成員,David Szekeres為公司總裁。

公司新聞稿顯示,本次人事變動主要是由于公司進入了商業(yè)化的準備階段。

剛剛上任的董事會主席Kleanthis G. Xanthopoulos表示,“公司核心產(chǎn)品rademikibart在哮喘和特應性皮炎方面產(chǎn)生了高度差異化的數(shù)據(jù),這使得康乃德現(xiàn)已成為一家后期公司,并進入了商業(yè)化準備階段。我希望通過新領導團隊的專業(yè)知識和豐富經(jīng)驗,使得rademikibart和其它產(chǎn)品線的最大潛力/價值得以充分釋放?!?/p>

的確,當前rademikibart的海外臨床進展更快,國內(nèi)III期臨床尚未進行招募。并且,此前,康乃德也已經(jīng)將rademikibart的中國區(qū)權益授權給先聲藥業(yè)。換句話說,新任董事會主席口中的商業(yè)化準備階段,指的是海外市場。

從履歷來看,新的高管團隊海外實戰(zhàn)經(jīng)驗也更為豐富。當然,這種經(jīng)驗并非海外銷售。

資料顯示,Kleanthis G. XanthopoulosStork是Stork Capital生命科學項目的負責人,在生命科學領域擁有超過23年的連續(xù)創(chuàng)業(yè)經(jīng)驗,曾擔任高管、公司創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官、投資者和董事會成員,先后創(chuàng)立了五家公司,將三家生命科學公司引入納斯達克,并與大型制藥合作伙伴資助和促成了許多創(chuàng)造性的戰(zhàn)略聯(lián)盟和合作協(xié)議。

而Barry Quart和David Szekeres都曾在一家名為Heron Therapeutics的生物技術公司任職,分別擔任其首席執(zhí)行官和首席運營官兼財務主管。其中,前者于2006年創(chuàng)立Ardea Biosciences并于2013年被阿斯利康收購;后者曾擔任Life Technologies Corporation 的并購、證券和治理主管,公司于2014年被賽默飛收購,而后擔任Edico Genome(2018年被Illumina收購)、Patara Pharma(2018年被Roivant Sciences收購)董事會成員。

資本老炮介入、并購項目經(jīng)驗豐富,看上去,這更像是一場有“預謀”的換帥。

03 康乃德的警示

相比于高管團隊大換血背后的故事,康乃德的現(xiàn)狀背后的邏輯,或許更值得我們關注。

一直以來,“me better”策略,為藥企打造了一個動聽的故事。這就像一條捷徑,能夠讓藥企降低原始創(chuàng)新研發(fā)的風險,快速通向成功

這不難理解,me better藥物只需要在前人已經(jīng)驗證過的道路上,針對現(xiàn)有問題進行改造,就能得出一款更好的藥物。這讓me better藥物研發(fā)變得簡單許多。

并且,在me better藥物的歷史上,有著太多成功的的案例。比如,禮來的GLP-1度拉糖肽,靠著用藥時間上的優(yōu)勢后發(fā)制人,在2020年以53億美元銷售額成為GLP-1領域的銷售冠軍。

在這些案例面前,人人都覺得自己能夠研發(fā)出下一個成功的me better藥物。但凡事總有兩面性,me better藥物研發(fā)過程,依然充滿了看不見、想不到的危險。

簡單來說,目前上市的分子靶向藥物作用機制非常復雜,往往牽一發(fā)而動全身。如果對靶點的理解不夠深刻,優(yōu)化化合物的經(jīng)驗不夠豐富,那么很可能在實際操作中,一個看似無關緊要的改變,就可能會使得藥物的活性、半衰期、親和力發(fā)生改變,進而“翻車”,me better變me too甚至me worse。

可以說,在一定程度上,藥物的研發(fā)就像開盲盒,理論和實際之間差了十萬八千里。不到臨床數(shù)據(jù)出爐那一刻,一款藥物究竟是不是me better,誰也不好說。

康乃德的高開低走,某種程度上就是這樣一個故事。

這樣的故事絕非個例。這也告訴我們,在追求me better藥物的同時,藥企也應該意識到,這絕對不會是一次輕松的征程。

本文為轉(zhuǎn)載內(nèi)容,授權事宜請聯(lián)系原著作權人。