界面新聞記者 | 李科文
界面新聞編輯 | 謝欣
7月1日，康寧杰瑞在美國的合作伙伴TRACON宣布，治療既往化療進展的晚期或轉移性未分化多形性肉瘤或粘液纖維肉瘤患者試驗未達到主要終點，將終止恩沃利單抗的進一步開發(fā)。
數據顯示，在82例可評估患者中，患者客觀緩解率(ORR)為5%，未達到申請上市所需要的11%。
這意味著，康寧杰瑞唯一商業(yè)化的產品恩沃利單抗首個適應癥出海暫時失敗了。
恩沃利單抗注是康寧杰瑞自主研發(fā)的PD-L1單抗，相比于其他PD-L1竟品，其最大亮點在于劑型為皮下注射。
恩沃利單抗的優(yōu)勢在于，解決了靜脈給藥不耐受的腫瘤患者無藥可用的未滿足的臨床需求，比靜脈給藥節(jié)約了大量治療時間，避免了各種靜脈輸液不良反應，同時有望從三甲醫(yī)院住院治療簡化到未來可在社區(qū)診所注射。
康寧杰瑞對恩沃利單抗（項目代碼KN035）目前共推進了4個適應癥，分別為單藥用于大于2L dMMR/MSI-H晚期實體瘤、聯(lián)合化療用于1L膽管癌、單藥用于大于2L軟組織肉瘤和聯(lián)合化療新輔助/輔助治療NSCLC。
其中截至2023年末，恩沃利單抗單藥用于治療大于2L dMMR/MSI-H晚期實體瘤的適應癥已于2021年11月于中國上市；聯(lián)合化療用于1L膽管癌適應癥處于關鍵臨床研究階段；聯(lián)合化療新輔助/輔助治療NSCLC的三期臨床試驗于2023年12月完成首例患者給藥。
此次失敗的，是恩沃利單抗單藥用于大于2L軟組織肉瘤的適應癥，也是恩沃利單抗唯一全球化推行的臨床適應癥。
2019年12月20日，康寧杰瑞與思路迪醫(yī)藥、TRACON達成合作，推進PD-L1單抗治療軟組織肉瘤在北美的臨床開發(fā)和商業(yè)化。
此次三方合作，TRACON將負責在以美國為主的北美地區(qū)針對PD-L1單抗治療軟組織肉瘤的臨床開發(fā)和商業(yè)化，并向康寧杰瑞和思路迪醫(yī)藥支付銷售提成，康寧杰瑞將以協(xié)商價格向TRACON供應PD-L1單抗藥品。
當時，康寧杰瑞創(chuàng)始人、董事長兼總裁徐霆還對此表示，此次合作是PD-L1單抗全球布局戰(zhàn)略的重要組成部分，“我們相信，它將為癌癥患者帶來意義重大的治療選擇?！彼麤]想到，五年后，康寧杰瑞恩沃利單抗出海已夢碎。
康寧杰瑞如今的商業(yè)化只能單吊恩沃利單抗中國市場。值得注意的是，恩沃利單抗帶來的收益并非康寧杰瑞一家獨享。2020年，康寧杰瑞制藥、先聲藥業(yè)、思路迪醫(yī)藥訂立合作協(xié)議，就恩沃利單抗腫瘤適應癥在中國大陸的商業(yè)化達成戰(zhàn)略合作。
根據協(xié)議條款，康寧杰瑞是恩沃利單抗的獨家生產商，負責生產供應；思路迪醫(yī)藥負責臨床開發(fā)、注冊和市場銷售；先聲藥業(yè)負責在中國大陸注冊上市后的獨家商業(yè)推廣。真正的落到康寧杰瑞手里的收益不多。據2023年年報，2023年，康寧杰瑞產品收入不過1.96億元。
事實上，這已不是康寧杰瑞首次報告臨床試驗失敗。
在過去一年，康寧杰瑞核心在研產品PD-L1/CTLA-4雙抗（項目代碼KN046），在研發(fā)過程中頻遭遇失利。期間，康寧杰瑞股價“閃崩”三次，還讓其陷入信息披露不透明的質疑。
KN046曾是康寧杰瑞最大的希望?？祵幗苋饘N046共推進4條適應癥管線，分別為聯(lián)合化療治療1L鱗狀NSCLC、聯(lián)合化療治療1L胰腺癌、聯(lián)合阿昔替尼治療1LNSCLC和聯(lián)合阿昔替尼治療PD-L1經治NSCLC。
其中，聯(lián)合化療治療1L鱗狀NSCLC和聯(lián)合化療治療1L胰腺癌這兩項，是康寧杰瑞推進最快的管線，但如今都已失敗。
2023年5月19日，KN046用于晚期鱗狀非小細胞肺癌的Ⅲ期臨床試驗，由于OS未達到統(tǒng)計學顯著性差異，未能成功揭盲。
2024年5月28日，康寧杰瑞發(fā)布公告，KN046治療晚期胰腺導管腺癌的三期臨床研究已經達到預設的死亡事件數，但OS結果未達到預設的統(tǒng)計終點。
KN046聯(lián)合阿昔替尼治療1LNSCLC和聯(lián)合阿昔替尼治療PD-L1經治NSCLC則均還處于概念試驗階段。
康寧杰瑞目前唯一可寄托的希望是HER2雙特異性抗體（項目代碼KN026）。不過，康寧杰瑞早在2021年將KN026中國權益授權給石藥集團子公司津曼特生物。
根據協(xié)議，康寧杰瑞獲首付款1.5億元，此后再根據該產品研發(fā)進度支付獲最多4.5億元的開發(fā)里程碑付款，最后獲4億元的潛在銷售里程碑付款和兩位數百分比的分層銷售提成。
截至2023年末，KN026推進的四個適應癥管線，分別為聯(lián)合白蛋白型多西他賽治療1L乳腺癌、聯(lián)合化療治療大于2L GC/GEJ、聯(lián)合多西他賽治療乳腺癌新輔助和聯(lián)合KN046治療末腺結直腸癌。
聯(lián)合白蛋白型多西他賽治療1L乳腺癌和聯(lián)合化療治療大于2L GC/GEJ這兩項臨床進展最快。其中，2023年11月，KN026聯(lián)合化療用于治療一線標準治療失敗的2L GC/GEJ患者獲國家藥監(jiān)局授予突破性療法認定。