文|氨基觀察
老大哥恒瑞醫(yī)藥開了個(gè)頭，通過技術(shù)入股，與海外資本一起攢局，其他創(chuàng)新藥企正在迅速跟進(jìn)。
7月9日，康諾亞宣布，將兩款臨床早期雙抗產(chǎn)品CM512、CM536在除大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利有償許可給美國(guó)Belenos公司。
根據(jù)許可協(xié)議，Belenos將向康諾亞支付1500萬美元的首付款和近期付款，開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑最多1.7億美元，并在一定時(shí)間內(nèi)支付銷售分成。算下來，交易總額為1.85億美元。
除此之外，康諾亞還將通過全資子公司一橋香港獲得Belenos 30.01%的股權(quán)。
除了產(chǎn)品過于早期、金額較小，可以說，康諾亞這次談成的BD，與恒瑞醫(yī)藥此前的做法，如出一轍。
Belenos也是為此次交易，上個(gè)月才剛剛成立的公司，背后站著全球最大的健康產(chǎn)業(yè)投資機(jī)構(gòu)OrbiMed。在這次交易完成后，OrbiMed持有Belenos 50.26%的股權(quán)。
行業(yè)人士“三句半醫(yī)藥評(píng)論”將這一模式概括為：找不到MNC就先賣給中間商，沒有中間商就和海外資本一起創(chuàng)造中間商。
雖然頗有資本運(yùn)作的味道，但不能否認(rèn)這種出海模式的好處，既能通過早期管線創(chuàng)造一定價(jià)值，又能通過股權(quán)，降低自身風(fēng)險(xiǎn)、鎖定更多遠(yuǎn)期收益。
康諾亞之后，是否還會(huì)有其他創(chuàng)新藥企跟進(jìn)還不可知。但一個(gè)事實(shí)是，在出海這條路上，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企越來越會(huì)操盤了。
01 BD新趨勢(shì)
盡管手握首個(gè)申報(bào)上市的國(guó)產(chǎn)IL-4Rα抗體CM310，但康諾亞一直在賣賣賣，通過BD來共擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)、“間接融資”回血。
根據(jù)康諾亞官網(wǎng)信息，其在研的11種候選藥物已有近半對(duì)外授權(quán)。
在自免領(lǐng)域，康諾亞與石藥集團(tuán)達(dá)成了兩項(xiàng)合作。2021年3月，石藥集團(tuán)支付7000萬元首付款及1億元的開發(fā)里程碑付款，引進(jìn)了CM310治療中重度哮喘、慢性阻塞性肺?。–OPD）等呼吸系統(tǒng)疾病的國(guó)內(nèi)權(quán)益。
同年11月，康諾亞將CM326在中重度哮喘和COPD等呼吸系統(tǒng)疾病的中國(guó)權(quán)益（不包括香港、澳門及臺(tái)灣地區(qū)）授予石藥集團(tuán)，以獲得后者支付的1億元首付款及根據(jù)開發(fā)進(jìn)度支付的最高1億元開發(fā)里程碑付款。
在腫瘤領(lǐng)域，康諾亞則先后與諾誠(chéng)健華、阿斯利康達(dá)成合作。其中，其與阿斯利康的合作總額達(dá)12億美元。
2023年2月，康諾亞將CMG901的獨(dú)家全球開發(fā)權(quán)益授予阿斯利康，由此獲得6300萬美元的首付款，以及最高11.25億美元的里程碑付款。
這一次，或許是受到恒瑞醫(yī)藥的啟發(fā)，康諾亞的BD策略升級(jí)了。
除了首付款、里程碑款等常見的BD條款，康諾亞還將通過全資子公司一橋香港獲得Belenos 30.01%的股權(quán)。
而Belenos看中的兩款雙抗產(chǎn)品CM512、CM536，前者剛剛在國(guó)內(nèi)申報(bào)臨床，后者還處于更早期的臨床階段，康諾亞并沒有披露過這兩個(gè)產(chǎn)品的公開信息。
根據(jù)Belenos的商標(biāo)注冊(cè)信息來看，大概率是自免領(lǐng)域的雙抗產(chǎn)品。這也是海外頗為熱門的交易領(lǐng)域。
盡管過于早期，管線前途尚未可知，但這并不妨礙為公司創(chuàng)造價(jià)值。此次交易，康諾亞獲得的首付款和近期付款為1500萬美元；除此之外，雙方還簽訂了供應(yīng)協(xié)議，Belenos有權(quán)向康諾亞或其合同生產(chǎn)商，采購所需數(shù)量的CM512及CM536以便進(jìn)行該等臨床試驗(yàn)。
當(dāng)然，比起B(yǎng)D金額，市場(chǎng)更關(guān)注的，無疑是這種參股出海攢局的模式，正在變得多起來。
02 更好的模式
在出海這條路上，恒瑞醫(yī)藥被中間商賺過一次差價(jià)后，決定和資本一起創(chuàng)造中間商，并于今年5月完成了總額達(dá)60億美元的BD。
康諾亞迅速跟進(jìn)。盡管總金額無法與之對(duì)比，但模式卻與恒瑞醫(yī)藥如出一轍。
從成立時(shí)間來看，Belenos正是為這起交易而生。今年6月4日成立，致力于自免等疾病的治療，大股東為OrbiMed。交易過后，OrbiMed持股50.26%，康諾亞持股30.01%，公司董事長(zhǎng)還被提名為Belenos四名董事之一。
Belenos則獲得CM512、CM536的產(chǎn)品權(quán)益，這也構(gòu)成其當(dāng)前主要資產(chǎn)。
無論是恒瑞醫(yī)藥還是康諾亞，背后都有業(yè)內(nèi)頂級(jí)的投資機(jī)構(gòu)身影。從這個(gè)角度來說，這其實(shí)更像是機(jī)構(gòu)的組局，用少量首付款和股權(quán)，來換取管線權(quán)益，以小搏大。
究竟是靠自己一路研發(fā)到上市、銷售，還是轉(zhuǎn)手賺差價(jià)，如何才能創(chuàng)造更高的ROI，Belenos背后的資本，比誰都清楚。
而對(duì)于賣方來說，這樣做的好處也顯而易見。
首先便是實(shí)打?qū)嵉氖赘犊钯Y金。無論金額高低，相比藥企已經(jīng)付出的研發(fā)投入，這已經(jīng)是一筆可觀的資金。
比如，恒瑞醫(yī)藥三款產(chǎn)品前期研發(fā)投入約1.56億元，通過BD其將獲得1.1億美元的首付款、近期里程碑；康諾亞未披露產(chǎn)品的研發(fā)投入，更為早期但也拿到了1500萬美元的資金。在當(dāng)下融資依舊困難的環(huán)境中，這也能為其后續(xù)研發(fā)、臨床試驗(yàn)等提供彈藥。
其次便是股權(quán)鎖定后期收益，不被中間商賺差價(jià)。通過Belenos出海，康諾亞在降低自身風(fēng)險(xiǎn)的同時(shí)，也有權(quán)分享到更多收益，無論管線最終是海外臨床上市還是公司打包賣給大藥企。
理想情況下，創(chuàng)新藥出海最好的對(duì)象是MNC，不僅錢多，資源也多，這能夠更大程度保障管線臨床成功，進(jìn)而源源不斷獲取銷售分成。
但諸如羅氏這般體量的MNC，一年經(jīng)手的BD項(xiàng)目能達(dá)到5000~7000個(gè)，其真正花精力評(píng)估的可能不到1/3，最后能夠達(dá)成的deal可能只有個(gè)位數(shù)。幾千分之一的概率，創(chuàng)新藥要抱MNC大腿并不容易，于是就有了這種“先收錢再找買家”的新探索。
收誰的錢也有講究。對(duì)于康諾亞來說，Orbimed在生物醫(yī)藥領(lǐng)域擁有豐富的經(jīng)驗(yàn)和廣泛的行業(yè)資源，其操盤能力對(duì)于Belenos后期找到MNC至關(guān)重要。
03 成效還待驗(yàn)證
這種模式在海外并不少見，也孵化出不少美股上市企業(yè)。
典型如貝恩資本與輝瑞共同出資成立的Cerevel，在毒蕈堿受體風(fēng)起之際，后者于2023年12月成功賣身艾伯維，作價(jià)87億美元，貝恩資本也由此收獲5年10倍的收益。
再比如成功孵化出Moderna的Flagship。后者是業(yè)內(nèi)知名風(fēng)投，在孵化biotech方面形成了獨(dú)特的“Flagship模式”。簡(jiǎn)而言之，就是Flagship孵化的公司，在面向市場(chǎng)前已經(jīng)在內(nèi)部進(jìn)行了嚴(yán)格的篩選，其還會(huì)為其搭建經(jīng)驗(yàn)相對(duì)豐富的管理層，持續(xù)推動(dòng)公司發(fā)展。
回到康諾亞與Belenos的交易來說，盡管模式好處顯而易見，但最終成效還有待驗(yàn)證。
一方面，其授權(quán)的管線均處于十分早期階段，后續(xù)臨床仍有諸多不確定性風(fēng)險(xiǎn)。這也是為什么Belenos只愿意支付1500萬美元的首付款。
引進(jìn)方為了降低成本，自然希望首付款越低越好，授權(quán)方則是希望越高越好，最終取決于雙方對(duì)產(chǎn)品的價(jià)值判斷。
另一方面，盡管Belenos背后站著Orbimed，但資本也并不是萬能的。實(shí)際上，在過去的2023年里，我們已經(jīng)見過了太多明星biotech的倒下。
即便是Flagship也在2023年接連遭遇失利，其孵化的Rubuis Therapeutics、Codiak BioSciences、Evelo BioSciences、Axcella Health相繼倒閉。
比如Rubuis，院士坐鎮(zhèn)以及頂級(jí)風(fēng)投孵化，使其自成立開始便頂著明星biotech光環(huán)，接連獲得融資，登陸納斯達(dá)克之后市值一度超過20億美元。
遺憾的是，隨著核心管線不斷受挫，以及研發(fā)轉(zhuǎn)向難以收獲市場(chǎng)認(rèn)可，最終，Rubuis經(jīng)歷多次裁員后，倒在了寒冬中。
這些公司的落寞收?qǐng)?，讓市?chǎng)無時(shí)無刻不感受到創(chuàng)新的殘酷。
立足當(dāng)下，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥正加速以license out形式出海。在這一背景下，無論何種交易形式，藥企都需要努力將自身價(jià)值最大化。
康諾亞之后，是否還會(huì)有其他創(chuàng)新藥企跟進(jìn)還不可知。但一個(gè)事實(shí)是，在出海這條路上，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企越來越會(huì)操盤。
然而，我們亦須警醒，避免重蹈license in的覆轍。