文｜MedTrend醫(yī)趨勢(shì)
若2023年的制藥行業(yè)仍處于“不確定時(shí)期”，則2024年或可稱(chēng)為“增長(zhǎng)助推期”。隨著不確定性逐漸消散，全球制藥領(lǐng)域?qū)⒉饺胍粋€(gè)更加可預(yù)見(jiàn)的未來(lái)。
近日，Evaluate發(fā)布最新報(bào)告，預(yù)測(cè)了2030年全球制藥行業(yè)的新趨勢(shì)、新格局。
首先，從醫(yī)藥企業(yè)主營(yíng)收入的角度，由于GLP類(lèi)藥物的強(qiáng)勢(shì)崛起，會(huì)幫助諾和諾德或者禮來(lái)在2030年登頂藥企營(yíng)收的榜首位置，然而無(wú)論是哪家，都將是新王。
其次，從研發(fā)管線(xiàn)的角度，不再是腫瘤藥一統(tǒng)天下的局面，雖然ADC賽道火熱、放射配體療法加速，但是減肥和代謝類(lèi)藥物將在未來(lái)的研發(fā)管線(xiàn)里占據(jù)主導(dǎo)。
最后，從資本運(yùn)作的層面，專(zhuān)利懸崖仍舊是企業(yè)運(yùn)營(yíng)中的重大挑戰(zhàn)，但是超級(jí)大并購(gòu)應(yīng)該會(huì)變得謹(jǐn)慎，與之替代的是對(duì)外授權(quán)和并購(gòu)重組已成為企業(yè)“自救”的重要舉措。
01、格局變！諾和諾德、禮來(lái)，各自登頂
當(dāng)前，新的治療模式和技術(shù)，不斷探索新的治療靶點(diǎn)和機(jī)制，正在為醫(yī)藥領(lǐng)域帶來(lái)前所未有的變革?？贵w藥物偶聯(lián)物（ADCs）、多特異性抗體、基于RNA的療法、基因/細(xì)胞療法、放射配體療法等前沿技術(shù)，預(yù)計(jì)將在2030年實(shí)現(xiàn)顯著的市場(chǎng)增長(zhǎng)。
然而GLP類(lèi)藥物無(wú)疑是近年來(lái)橫空出世的黑馬，并且將助力相關(guān)產(chǎn)品和相關(guān)企業(yè)登頂。2023 TOP10 暢銷(xiāo)藥：
Source: Evaluate
以上可以看到，2030年全球十大暢銷(xiāo)藥與2023年相比可謂是天差地別。其中最引人關(guān)注的是，此前所有的暢銷(xiāo)藥榜單預(yù)測(cè)里，腫瘤藥都仍為首要治療領(lǐng)域；然而或許到2030年這一格局將被打破；頭部梯隊(duì)里腫瘤藥物逐漸被肥胖癥和糖尿病藥物的崛起所替代。2030年全球十大暢銷(xiāo)藥榜單預(yù)測(cè)里，腫瘤藥僅剩兩款：
- 默沙東的PD-1單抗Keytruda；盡管此前長(zhǎng)期在銷(xiāo)售額預(yù)測(cè)中占據(jù)首位，但預(yù)計(jì)將跌至第九位）；Keytruda的關(guān)鍵專(zhuān)利將于2028年到期，或?qū)⒊蔀橛绊懫渑琶牧硪灰蛩?，因?yàn)榉轮扑幙赡軙?huì)抑制其2030年的銷(xiāo)售額；
- 強(qiáng)生的CD38單抗Darzalex(兆珂,達(dá)雷妥尤單抗)，跌至第八。
取而代之的是，減肥和代謝類(lèi)藥物有五款：
- 諾和諾德占三款：Ozempic（司美格魯肽降糖版）躍居榜首，長(zhǎng)效組合療法CagriSema排第四，Wegovy（司美格魯肽減肥版）排第七；
- 禮來(lái)占兩款：Mounjaro（替西帕肽降糖版）位居第三，Zepbound（替西帕肽減肥版）排第五。
預(yù)計(jì)，以上五款藥物至2030年總銷(xiāo)售額將超過(guò)1000億美元。盡管諾和諾德、禮來(lái)在“GLP”市場(chǎng)中占據(jù)了先發(fā)優(yōu)勢(shì)，但兩者的相關(guān)產(chǎn)品在2023年的銷(xiāo)售額還尚未達(dá)到50億美元；而預(yù)計(jì)到2030年，整個(gè)“GLP”市場(chǎng)的銷(xiāo)售額將達(dá)到1300億美元。因此，該市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)才剛剛開(kāi)始，預(yù)計(jì)未來(lái)十年將有多家企業(yè)加入戰(zhàn)局，包括：阿斯利康、安進(jìn)、輝瑞、羅氏等。自免類(lèi)藥物在2030全球十大暢銷(xiāo)藥榜單預(yù)測(cè)里也占兩款，
- 賽諾菲/再生元的Dupixent（度普利尤單抗）位列第二，繼續(xù)領(lǐng)跑自免賽道；到2030年將實(shí)現(xiàn)超過(guò)220億美元的銷(xiāo)售額，因?yàn)樗谙?、濕疹以及最近的嗜酸?xì)胞性食管炎之外還將獲得更多的適應(yīng)癥；該藥物平均年增長(zhǎng)率超10%，這得益于預(yù)計(jì)在慢阻肺疾?。–OPD）方面獲得批準(zhǔn)。
- 艾伯維的Skyrizi（司庫(kù)奇尤單抗）排第六，2030年銷(xiāo)售額將達(dá)195億美元。
鑒于當(dāng)前競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境的激烈以及疾病細(xì)分領(lǐng)域的復(fù)雜性，其他自免藥物想要復(fù)制類(lèi)似Dupixent和Skyrizi的成功，預(yù)計(jì)將面臨較大困難。自身免疫性疾病領(lǐng)域，特別是銀屑病等細(xì)分市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)日益加劇，同時(shí)伴隨著高昂的市場(chǎng)推廣成本。為了應(yīng)對(duì)這些挑戰(zhàn)，開(kāi)發(fā)者正努力通過(guò)生物標(biāo)志物引導(dǎo)的患者分層策略，以實(shí)現(xiàn)市場(chǎng)細(xì)分和差異化競(jìng)爭(zhēng)，從而尋找新的增長(zhǎng)點(diǎn)。
此外，吉利德HIV藥物Biktarvy(必妥維)排第十。而以上這些重磅產(chǎn)品將共同推動(dòng)全球處方藥總銷(xiāo)售額升至約1.7萬(wàn)億美元。2023 TOP10 藥企：
諾和諾德、禮來(lái)也可能會(huì)互換位置，因?yàn)樗鼈兌汲掷m(xù)面臨供應(yīng)短缺的問(wèn)題。諾和諾德收購(gòu)CXO Catalent后，可能在一定程度上獲得緩解。除非出現(xiàn)其他黑馬，諾和諾德和禮來(lái)在2030年之后可能仍將位居前列。
艾伯維在失去了暢銷(xiāo)藥修美樂(lè)的獨(dú)家經(jīng)營(yíng)權(quán)后，預(yù)計(jì)其2030年近50%的收入將源自自免藥物Skyrizi以及Rinvoq；這兩款重磅產(chǎn)品也將助力其位居全球前三。此外，其他企業(yè)不排除一些排名的變動(dòng)。
02、研發(fā)變！未來(lái)最具價(jià)值的新藥研發(fā)管線(xiàn)
不僅是商業(yè)化領(lǐng)域的格局將被顛覆，減肥和代謝類(lèi)藥物還將在最具價(jià)值的研發(fā)管線(xiàn)里占主導(dǎo)。Net Present Value，簡(jiǎn)稱(chēng) NPV是一種用于評(píng)估未來(lái)該投資項(xiàng)目或資產(chǎn)價(jià)值的財(cái)務(wù)指標(biāo)。十大研發(fā)產(chǎn)品線(xiàn)中有四項(xiàng)專(zhuān)注于代謝/減肥領(lǐng)域。其中，諾和諾德的3期聯(lián)合藥物CagriSema表現(xiàn)突出，Evaluate預(yù)測(cè)其到2030年的全球收入將達(dá)到202億美元，凈現(xiàn)值為800億美元。
- 該藥物結(jié)合了Wegovy的活性成分司美格魯肽與胰淀素類(lèi)似物卡格列肽。
禮來(lái)的口服GLP-1藥物Orforglipron位列第二，預(yù)計(jì)2030年全球收入為83億美元，凈現(xiàn)值為340億美元。禮來(lái)的另一款在研三受體激動(dòng)劑減肥藥Retatrutide則位列第三，預(yù)計(jì)到2030年的收入將達(dá)到50億美元，凈現(xiàn)值為323億美元。安進(jìn)的MariTide位列第七。
預(yù)計(jì)到2030年，這款針對(duì)肥胖癥的候選藥物將在全球?qū)崿F(xiàn)21億美元的銷(xiāo)售額，凈現(xiàn)值為124億美元。GLP-1藥物市場(chǎng)仍有巨大的發(fā)展空間。未來(lái)，給藥途徑、給藥頻率的重要性或?qū)⑦M(jìn)一步提升。
這意味著，口服藥物和注射間隔時(shí)間超過(guò)目前Wegovy和Zepbound每周一次的藥物將影響未來(lái)市場(chǎng)格局。禮來(lái)的Orforglipron為口服藥物，而安進(jìn)的MariTide可能最終成為每月注射一次且耐受性更佳的藥物。就在7月，全球首次見(jiàn)證了禮來(lái)和諾和諾德的活性成分在糖尿病治療形式中的頭對(duì)頭對(duì)比試驗(yàn)。
- 兩款藥物Mounjaro（替西帕肽）和Ozempic（司美格魯肽）在糖尿病治療中的對(duì)比結(jié)果顯示，Mounjaro在減重效果上略勝一籌，患者平均減重5.9%，而司美格魯肽使用者平均減重3.6%。在一年時(shí)間內(nèi)，使用替西帕肽的患者平均減重15.3%，而使用司美格魯肽的患者平均減重8.3%。
諾和諾德指出，此次研究并非針對(duì)減肥產(chǎn)品的直接比較，而是涉及糖尿病產(chǎn)品。但先前的獨(dú)立研究已表明，禮來(lái)的產(chǎn)品在促進(jìn)減肥方面更為有效。
此外，更多其他適應(yīng)癥的獲批也將影響GLP-1類(lèi)藥物的未來(lái)走向。其余十大最有價(jià)值研發(fā)管線(xiàn)名單中，還包括Vertex Pharmaceuticals（福泰制藥）的囊性纖維化三聯(lián)候選藥物VX-121以及福泰制藥、百時(shí)美施貴寶、禮來(lái)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物；當(dāng)然還有默沙東、第一三共的腫瘤藥物。
據(jù)Evaluate預(yù)測(cè)，到2030年，這些頂級(jí)研發(fā)項(xiàng)目的全球銷(xiāo)售潛力將達(dá)到650億美元。盡管減肥藥上升速度很快，但腫瘤仍將是2030年市場(chǎng)規(guī)模最大的治療領(lǐng)域，預(yù)計(jì)所有產(chǎn)品的銷(xiāo)售額將超過(guò)3700億美元。將是內(nèi)分泌（肥胖癥和糖尿病）、自免、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥總和的兩倍多。而隨著重磅腫瘤藥產(chǎn)品的更替，比如ADC賽道火熱、放射配體療法加速，到2030年腫瘤領(lǐng)域相關(guān)企業(yè)排名也有很大變化。
強(qiáng)生或?qū){借達(dá)雷妥尤單抗（Darzalex）在腫瘤領(lǐng)域的銷(xiāo)售額排名位居榜首，其次是阿斯利康、默沙東、羅氏；而第一三共將憑借強(qiáng)大的ADC管線(xiàn)實(shí)力位居腫瘤藥企第五。
03、資本變！并購(gòu)交易成為雙贏選擇
專(zhuān)利到期危機(jī)已成為行業(yè)內(nèi)跨國(guó)藥企的一個(gè)普遍現(xiàn)象，2028年將達(dá)到峰值，預(yù)計(jì)將損失超過(guò)1000億美元。并購(gòu)或?qū)⑹墙鉀Q這一問(wèn)題的有效途徑之一。在2023年，制藥業(yè)的并購(gòu)交易達(dá)到了1240億美元的規(guī)模，顯示出行業(yè)的強(qiáng)勁活力。
預(yù)計(jì)至2024年，這一趨勢(shì)仍將持續(xù)，為生物技術(shù)公司帶來(lái)積極的市場(chǎng)前景。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，2024年上半年，全球生物醫(yī)藥領(lǐng)域內(nèi)的并購(gòu)活動(dòng)活躍，共完成了34次并購(gòu)交易，總交易額高達(dá)619億美元以上。
其中，有18次交易的金額超過(guò)了10億美元，而其中最引人注目的是諾和諾德公司以165億美元的價(jià)格成功收購(gòu)了CDMO行業(yè)的領(lǐng)軍企業(yè)Catalent，此次交易金額創(chuàng)下了上半年行業(yè)新高。諾華、強(qiáng)生、默沙東、阿斯利康、GSK等公司在近期顯著加速了其擴(kuò)張步伐，成功完成了多宗交易。從細(xì)分賽道來(lái)看，腫瘤、自免領(lǐng)域依然是并購(gòu)的熱門(mén)焦點(diǎn)，同時(shí)，腎臟、心血管、眼科、罕見(jiàn)病等領(lǐng)域也備受關(guān)注。
在技術(shù)類(lèi)型上，涵蓋了ADC、單抗/雙抗/三抗、RNA療法、放射配體療法等多種技術(shù)。而另一方面，無(wú)論對(duì)于生物技術(shù)公司還是其投資機(jī)構(gòu)融資及退出的手段都在發(fā)生改變?？v觀(guān)全球資本市場(chǎng)，2024年生物技術(shù)公司IPO不到十幾宗，破發(fā)也比比皆是。
因此，并購(gòu)（M&A）實(shí)際上成為了投資機(jī)構(gòu)少有可靠的退出選擇。此外，并購(gòu)交易也使大型制藥公司與生物技術(shù)公司各自發(fā)揮所長(zhǎng)，達(dá)成1+1>2的效果。而許多風(fēng)險(xiǎn)投資機(jī)構(gòu)正在竭力為尚未被制藥公司收購(gòu)的投資組合公司提供支持。而中國(guó)生物技術(shù)創(chuàng)新標(biāo)的似乎是個(gè)不錯(cuò)的選擇。
創(chuàng)新研發(fā)管線(xiàn)似乎已成為中國(guó)藥企在全球舞臺(tái)的新名片，2023年中國(guó)對(duì)外授權(quán)（License out）交易數(shù)量首次超過(guò)對(duì)內(nèi)授權(quán)交易數(shù)量，這表明中國(guó)創(chuàng)新生物技術(shù)被越來(lái)越多的跨國(guó)藥企認(rèn)可。歐洲制藥工業(yè)協(xié)會(huì)聯(lián)合會(huì)（EFPIA）上個(gè)月發(fā)布的年度報(bào)告顯示，中國(guó)取代歐洲成為全球第二大新藥研發(fā)上市的來(lái)源。
與此同時(shí)，2023年中國(guó)生物技術(shù)公司BD首付款（22億美元，約160億元）首次超過(guò)IPO渠道募資總額，也意味著中國(guó)創(chuàng)新藥企融資方式有了顛覆性改變；BD取代IPO成為中國(guó)創(chuàng)新藥企募資主要來(lái)源。
在全球大周期下，似乎對(duì)外授權(quán)和并購(gòu)重組等已成為創(chuàng)新藥企、大型藥企、投資機(jī)構(gòu)“自救”的重要舉措。而當(dāng)賣(mài)方市場(chǎng)（創(chuàng)新藥企、投資機(jī)構(gòu)）和買(mǎi)方市場(chǎng)（大型藥企）的需求達(dá)成少有的共識(shí)，未來(lái)或?qū)a(chǎn)生更多交易。