文 | 氨基觀察 鄭曉

寒氣依舊，MNC持續(xù)抄底自免資產(chǎn)。

2024年上半年，共25家biotech被MNC收購，其中11家主要布局自免領域。不難看出，自免已成為MNC布局重點。

原因不難理解。

自免領域疾病種類繁多，患者規(guī)模龐大，臨床未被滿足的需求巨大，持續(xù)為醫(yī)藥行業(yè)貢獻新的增長潛力，孕育新的重磅炸彈甚至新“藥王”。對于那些面臨專利懸崖、增長危機的MNC來說，自免無疑是塊值得深耕的沃土。

然而，自免疾病臨床研究周期冗長，投入成本高昂，這讓身處資本寒冬的biotechs倍感焦慮。對于它們而言，最徹底的上岸方式或許是賣身MNC。

也就是說，這一輪的并購浪潮，是一場雙向奔赴。

當然，立足產(chǎn)業(yè)角度，自免資產(chǎn)受到追捧早已不是新聞。但梳理MNC的掃貨潮，我們?nèi)阅馨l(fā)現(xiàn)一些新的、值得關注的信號與細節(jié)。

01 存量與增量

自免領域疾病種類眾多，MNC在布局哪些領域？整體來看，MNC變得越來越實際，以“存量”市場為核心。

所謂“存量”市場，指的是現(xiàn)有藥物可供治療選擇的市場。例如，特應性皮炎就是MNC最看中的市場，11起收購案中4起涉及特應性皮炎領域。

另外，銀屑病、慢性阻塞性肺疾病等領域，也持續(xù)受到MNC關注。也可以理解，這些領域是自免市場患者基數(shù)較大的領域，并且需求也遠遠并未得到滿足。

MNC的并購策略愈發(fā)務實，更加注重解決當下的臨床需求。核心在于，未來5年，它們經(jīng)歷專利懸崖后市場缺口比較大，但在未來5-8年里能補上缺口的產(chǎn)品，往往是那些在經(jīng)過驗證的一些致病機制、通路和靶點的基礎上，再去做下一代的更好的產(chǎn)品。

同時，對于MNC來說，在這些領域通常有相應的管線布局，因此并購某種程度上來說具備顯著的協(xié)同效應。例如，艾伯維上半年發(fā)起的2起并購均在IBD領域，分別收購了Landos Biopharma、CelsiusTherapeutics。

前者的核心管線口服 NLRX1激動劑NX-13，針對潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩??；后者的管線為TREM1抗體，也是針對炎癥性腸病。

當然，MNC也在布局一些“增量”市場，也就是現(xiàn)在沒有太多好選擇的適應癥領域。典型的就是，IgA腎病領域持續(xù)受到關注。

目前，IgA腎病對因治療藥物有限，亟需延緩腎功能衰退、控制疾病進展方面更為有效的藥物。這一領域，上半年貢獻了3起收購。

首先，是Vertex以49億美元收購Alpine。Alpine的核心產(chǎn)品Povetacicept是BAFF/APRIL雙重拮抗劑，正在開發(fā)IgA腎病和其他適應癥，進度最快的IgA腎病適應癥，今年下半年將啟動三期關鍵臨床。

緊接著，是Biogen收購了Human Immunology Biosciences。后者的核管線之一，便是CD38抗體Felzartamab，目前進度最領先的適應癥，同樣是IgA腎病。

另外，Asahi Kase對Calliditas發(fā)起了要約收購。Calliditas的核心資產(chǎn)是布地奈德腸溶膠囊，目前在中美均已獲批上市，是IgA腎病的對因治療藥物，展現(xiàn)了較為突出的效果。

當然，不管是存量還是增量，核心都是解決未滿足的臨床需求。在這一邏輯下，MNC的押注，某種程度上也反映了自免藥物開發(fā)的新趨勢。

02 如何追求更好？

這種新趨勢的核心在于，如何做得更好。

因此，我們能夠看到，MNC對于長效產(chǎn)品的追求。

例如，GSK對于Aiolos Bio的收購，是上半年自免領域最重磅的收購之一，核心就在于Aiolos Bio的管線AIO-001在依從性方面有優(yōu)勢。

目前，TSLP單抗領域的的FIC藥物Tezepelumab需要1個月注射1針，而AIO-001潛在注射周期為6個月1次。對于用藥周期較長的慢性病來說，注射周期延長帶來的依從性提升是顯而易見的。

也正因此，GSK對其充滿期待，認為這將是TSLP領域的BIC。

同時，我們也能看到，自免雙抗藥物受到了追逐。上文提及，Vertex收購的Alpine就是一種BAFF/APRIL雙重拮抗劑。除此之外，強生發(fā)起的兩筆收購，均是針對雙抗藥物。

例如，強生收購的Proteologix，核心資產(chǎn)是IL-13/TSLP 雙抗、IL-13/IL-22 雙抗；后續(xù)收購的Yellow Jersey Therapeutics，核心資產(chǎn)是IL-4Ra/IL-31雙抗。

不難理解，在腫瘤領域雙抗藥物的研發(fā)已趨于成熟，也的確展示了1+1大于2的效果。這一邏輯，在自免領域同樣適用。鑒于包括特應性皮炎和哮喘在內(nèi)的多種自免疾病源于多元化的病理機制，理論上，針對多種疾病驅(qū)動途徑的雙抗藥物具有提升療效與緩解癥狀的潛力。

當然，在自免領域部署雙抗藥物時，確保機制協(xié)同效應的同時，還需兼顧更高的安全性標準，這無疑構(gòu)成了一項挑戰(zhàn)。

MNC的前瞻性布局能否收獲滿意的效果，仍需要時間給出答案。但不管怎么說，通過技術創(chuàng)新在自免領域探索更優(yōu)治療方案的努力與追求，持續(xù)獲得了行業(yè)的認可、MNC的押注。

03 關于賣身的藝術

對于未來，國內(nèi)自免疾病領域的生物科技公司也必將成為收購名單上的候選者。然而，在此之前，市場可能需要更多地關注賣身的技術與藝術，即如何讓自己的資產(chǎn)價值最大化。

上半年最受國內(nèi)市場關注的收購案例之一，無疑是GSK對Aiolos Bio的收購。這起收購之所以引人注目，是因為恒瑞醫(yī)藥被后者，狠狠賺了一筆差價。

去年8月，恒瑞醫(yī)藥與Aiolos Bio達成合作，將TSLP單抗AIO-001（SHR-1905）的海外權益轉(zhuǎn)讓給Aiolos Bio，交易的對價包括：2500萬美元的首付款，以及10.25億美元的研發(fā)和銷售里程碑付款，還有基于年凈銷售額兩位數(shù)比例的銷售提成。

而GSK收購Aiolos Bio的對價則是，10億美元的首付款加上4億美元的監(jiān)管里程碑付款。這意味著，在不到半年的時間里，Aiolos就賺取了巨大的差價。

值得注意的是，在這段時間內(nèi)，Aiolos并沒有在海外推進臨床試驗，也沒有獲得支持其“溢價”的海外數(shù)據(jù)。

當然，Aiolos之所以能夠高價將引進的產(chǎn)品，以十幾倍的價格賣出，也不僅僅是幸運。Aiolos團隊人士都出自跨國藥企，非常熟悉跨國藥企的交易語言，并且在關鍵的環(huán)節(jié)中，把AIO-001的閃光處打磨得很精致。

MNC一年要看的BD機會多達幾千個，如何讓MNC在第一次接觸就對你產(chǎn)生興趣，顯得極為重要。一位MNC中國創(chuàng)新中心負責人在一場行業(yè)會議上直言，國內(nèi)企業(yè)在打磨幻燈片上下的功夫不夠。

換言之，創(chuàng)新研發(fā)實力很重要，講故事的能力也很重要。這可能關系著你的賣身價格。

這對國內(nèi)企業(yè)來說，是一個重要的教訓。自主出海并非易事，借助他人之力出海也同樣充滿挑戰(zhàn)。即便是在對外BD時，也需要深入理解海外市場規(guī)則，不能僅僅為了出售而出售。

說到底，出海的核心目的在于實現(xiàn)價值的兌現(xiàn)與提升。最為關鍵的是，國內(nèi)企業(yè)需找到具備強大后續(xù)開發(fā)能力和市場推廣實力的合作伙伴，確保資產(chǎn)的持續(xù)增值與國際化戰(zhàn)略的成功落地。