界面新聞記者 | 黃華
界面新聞編輯 | 謝欣
8月6日，東北制藥公告稱，公司擬收購北京鼎成肽源生物技術(shù)有限公司（下稱“鼎成肽源”）70%的股權(quán)，已于近日與標(biāo)的企業(yè)董事長、實控人張嶸簽署《股權(quán)收購框架協(xié)議》。
需要說明的是，本次協(xié)議僅為股權(quán)收購的框架性協(xié)議，該事項尚需等待評估結(jié)果，是否最終收購存在不確定性。盡管如此，8月6日，東北制藥開盤漲停，報4.42元/股，最新市值63.17億元。
鼎成肽源是一家主營細胞治療產(chǎn)品開發(fā)的公司。在二級市場上，細胞治療早已不是新概念。由于治療費用不低，這類產(chǎn)品至今也沒能摸索出獲取商業(yè)回報的道路。不過，細胞治療依舊是個熱門概念。
據(jù)東北制藥公告，鼎成肽源圍繞靶點發(fā)現(xiàn)、序列發(fā)現(xiàn)、序列評價和功能增強等環(huán)節(jié)，搭建獨立自主的核心技術(shù)平臺，進行TCR-T、TCR蛋白藥和CAR-T細胞治療產(chǎn)品的開發(fā)，還同步建立了質(zhì)粒工藝、病毒工藝、細胞工藝和質(zhì)量研究的轉(zhuǎn)化平臺。
目前，鼎成肽源已形成TCR-T和CAR-T細胞治療產(chǎn)品完整的技術(shù)平臺及產(chǎn)品轉(zhuǎn)化體系，企業(yè)針對胰腺癌、結(jié)直腸癌、胃癌、肝癌和腦膠質(zhì)瘤，還開發(fā)了靶向KRAS突變、EGFRvIII、AFP和Claudin18.2等靶點的TCR-T、TCR蛋白藥和創(chuàng)新型CAR-T等10余款細胞治療產(chǎn)品。
產(chǎn)品進度方面，鼎成肽源的DCTY1102注射液的新藥研究申請（IND申請）已于今年5月23日獲得國家藥監(jiān)局藥品評審中心受理，有望成為全球第二款、國內(nèi)第一款進入I期臨床研究的靶向KRAS G12D的TCR-T細胞藥物。在該領(lǐng)域內(nèi)，全球首款進入臨床階段的產(chǎn)品是阿斯利康旗下的NT-112。
另外，鼎成肽源擬用于治療膠質(zhì)母細胞瘤的CAR-T細胞產(chǎn)品——DCTY0801注射液于2023年5月已獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）孤兒藥資格認證，該產(chǎn)品正在進行中美兩地的新藥研究申請。
可以看出，鼎成肽源的CAR-T細胞產(chǎn)品主要的開發(fā)方向是實體瘤，但值得注意的是，目前全球范圍內(nèi)，CAR-T細胞產(chǎn)品的實體瘤開發(fā)大都都以失敗告終，CAR-T技術(shù)在實體瘤中的應(yīng)用依然存在很多障礙。
和CAR-T相似，TCR-T也是一類免疫細胞裝上定向?qū)椀闹委煼绞?。不過，TCR是指T細胞受體，它可以引導(dǎo)T細胞識別特定的抗原。相較CAR而言，TCR可識別更多靶抗原，尤其是可識別胞內(nèi)抗原。因此，TCR-T療法被認為有希望在細胞治療較難攻克的實體瘤中發(fā)揮作用。
目前來看，國內(nèi)布局TCR-T的企業(yè)實則不少。今年7月底，香雪生命科學(xué)（全稱“廣東香雪精準(zhǔn)醫(yī)療技術(shù)有限公司”）的TAEST16001已被國家藥監(jiān)局藥品審評中心納入突破性治療品種名單。這是國內(nèi)首個獲得新藥研究申請批件并開展臨床研究的TCR-T產(chǎn)品，其第一個適應(yīng)癥為晚期軟組織肉瘤。
另外，星漢德生物在今年6月公布了SCG101治療晚期乙型肝炎病毒（HBV）相關(guān)肝細胞癌（HCC）患者的臨床數(shù)據(jù)。6例晚期患者中，有1例靶病灶完全緩解且持續(xù)緩解超27個月。
從東北制藥近年的信披記錄來看，該公司想要開拓包括TCR-T產(chǎn)品在內(nèi)的細胞治療領(lǐng)域并非心血來潮。企業(yè)在大約兩年前有過一次授權(quán)引進的交易。
2022年9月初，東北制藥宣布與美國MedAbome, Inc.公司（下稱“MedAbome公司“）合作，獲得了MAb11-22.1抗體項目。前述合作的首付款超600萬美元，后續(xù)里程碑付款超700萬美元。東北制藥能獲得MAb11-22.1抗體及基于該抗體的藥物在美國、加拿大、墨西哥三個國家以外的全球權(quán)益。
MAb11-22.1是MedAbome公司研發(fā)的可選擇性識別惡性腫瘤細胞、而不與正常外周血細胞和主要臟器組織反應(yīng)的單克隆抗體。當(dāng)時，這一抗體在抗體偶聯(lián)藥物（ADC 藥物）和CAR-T上的應(yīng)用處于臨床前研發(fā)階段，已完成的體外和體內(nèi)抑瘤生長實驗和小動物初步毒理學(xué)實驗。
僅在半個月之內(nèi)，2022年9月21日，東北制藥就宣布要以自有資金出資5億元，在上海注冊成立全資子公司——東北制藥集團（上海）生物科技有限公司（暫定），從而加速其與美國MedAbome公司的合作項目落地。據(jù)公告，該子公司初期以推進合作項目的研發(fā)為主，滿足臨床產(chǎn)品制備，同時搭建培養(yǎng)基小型生產(chǎn)平臺。
不過，時至今日，MAb11-22.1的項目進展尚未公開。在中國臨床試驗注冊中心網(wǎng)站上，暫時查詢不到包含“MAb11-22.1”在內(nèi)的注冊項目。
僅就現(xiàn)階段而言，東北制藥能否在TCR-T領(lǐng)域獲得成就尚不可知。而在CAR-T和ADC產(chǎn)業(yè)內(nèi)，國內(nèi)獲批的產(chǎn)品已經(jīng)不少，東北制藥并無先發(fā)優(yōu)勢。另外，從歷史發(fā)展積淀來看，該公司要做細胞治療也實在是缺乏經(jīng)驗儲備。
東北制藥前身為東北制藥廠，始建于1946年，距今已有近80年的歷史。該企業(yè)最出名的業(yè)務(wù)即為維生素C原料藥，它擁有單條萬噸級的維生素C生產(chǎn)線，年產(chǎn)量和年出口量均位居全球前列。
不過，由于維生素C原料藥業(yè)務(wù)受原材料價格漲跌、環(huán)保等因素影響較大，東北制藥近些年也一直在考慮轉(zhuǎn)型，但發(fā)展至今也沒有太明確的定位，主營業(yè)務(wù)依舊以原料藥和仿制藥為主，這兩項業(yè)務(wù)的營收在2023年占據(jù)企業(yè)營收的一半。另外，該公司還有體外診斷產(chǎn)品和大健康產(chǎn)品。
從業(yè)績上看，在2011年至2016年，東北制藥連虧六年。但在此后，企業(yè)保持了年盈利持續(xù)在大幾千萬元之上的水平。2023年，公司扣非凈利潤2.6億元，達歷史新高。另在2019年之后，企業(yè)的營收規(guī)模除2020年外，都突破了80億元。
今年一季度，東北制藥實現(xiàn)營收19.4億元，同比減少17.58%；實現(xiàn)歸母凈利潤約5763萬元，同比減少17.72%。
另外，東北制藥于2018年開始實施混合所有制改革，其實控人由沈陽市國資委變更為遼寧方大集團實控人方威。直到2021年7月，國資退出，東北制藥由“方大系”絕對控股。