文｜MedTrend醫(yī)趨勢

8月5日，嘉和生物發(fā)布公告，將CD3/CD20雙抗GB261的大中華區(qū)外全球權(quán)益授權(quán)給TRC 2004，后者“支付數(shù)量可觀的股權(quán)、數(shù)千萬美元預(yù)付款、4.43億美元里程碑金額，以及個位數(shù)至雙位數(shù)比例的銷售分成”。

這份授權(quán)對于處于水深火熱的嘉和生物來說，是一場及時雨，但除了提到的“數(shù)千萬美元預(yù)付款”之外，嘉和生物的其他權(quán)益都尚且在路上。

對于2023年營收為0、虧損近7億元、現(xiàn)金流僅剩11.65億元（截至2023年底）的嘉和生物來說，前路依然不夠清晰，依然需要努力向前沖。

此次的授權(quán)，也讓“NewCo模式”再次引發(fā)關(guān)注。所謂“NewCo模式”，就是通過與海外資本合作成立新公司，在授出產(chǎn)品權(quán)益的同時，在新公司中占據(jù)一定的話語權(quán)。這種模式下保證了在產(chǎn)品成功進入商業(yè)化階段后，仍然能夠共享產(chǎn)品的部分收益，同時，也能讓授出產(chǎn)品的創(chuàng)新藥企減輕“被摘果”的感覺。

在嘉和生物之前，恒瑞醫(yī)藥、康諾亞均通過“NewCo模式”讓產(chǎn)品實現(xiàn)出海。

01、業(yè)績0，虧損近7億，大裁員

嘉和生物成立于2007年。2013年沃森生物斥資2.92億元拿下嘉和生物63.48%股權(quán)。2018年，沃森生物向高瓴轉(zhuǎn)讓部分嘉和生物的股權(quán)，高瓴成為嘉和生物第一大股東。

2020年10月，嘉和生物在聯(lián)交所主板上市。

產(chǎn)品管線的計劃上，嘉和生物計劃是走一條生物類似藥、me too、FIC層層遞進的路徑，但現(xiàn)實總是與理想相悖。

2020年公司上市時，嘉和生物15款在研靶向藥物，23個適應(yīng)癥。其中，GB221曲妥珠單抗類似藥、GB242英夫利昔單抗類似藥、GB241利妥昔單抗類似藥進展最快，均已進入臨床III期。PD-1 藥物（GB226）獲得NDA優(yōu)先審評。

但直到現(xiàn)在，也只有GB242英夫利昔單抗類似藥成功商業(yè)化，提交了Lerociclib(CDK 4/6抑制劑)2個乳癌癥的NDA。

PD-1（GB226）則因為沖擊復發(fā)性/難治性外周T細胞淋巴瘤（PTCL）失敗，于2023年6月成為第一個被拒絕上市的國產(chǎn)PD-1。

GB222（貝伐珠單抗）、GB224（IL-6）、GB235（HER2）、GB232（TNF-α）、GB263（EGFR×c-Met）直接從管線上消失。

2023年，嘉和生物收益為零；而2022年收益為0.159億元，主要通過佳佑(GB242，英夫利西單抗生物類似藥)的藥品銷售及按服務(wù)收費合約向客戶提供研究及制造服務(wù)產(chǎn)生的收益。更早之前的2021年，嘉和生物的收益也是零。

2023年，嘉和生物虧損6.752億元，比2022年7.304億元的虧損略有收窄。主要得益于研發(fā)開支、行政開支、銷售開支的減少。其中，2023年的銷售開支為零，而2022年嘉和生物尚有0.831億元，嘉和生物對此解釋為商業(yè)雇員數(shù)量減少。

截止到2023年底，嘉和員工從264人縮減至104人，是上市藥企中減員比例最高（60.61%）的一家。而據(jù)業(yè)內(nèi)人士透露，2024年第一季度嘉和各個部門繼續(xù)裁員，只留少部分員工維持公司運營。

截至2023年12月31日，嘉和生物現(xiàn)金及銀行結(jié)余從2022年底的15.887億元減少至11.655億元。

02、賣產(chǎn)品“自救”，股價上漲近10%

嘉和生物迫切需要重新樹立投資人的信心。

此次授權(quán)消息披露后，截至8月5日收盤，嘉和生物的股價上漲近10%到1.33港元/股，市值達到6.84億港元。

此次交易的產(chǎn)品GB261，是一種新型的高度差異化的CD20/CD3雙特異性抗體，是首個臨床階段Fc+ CD20/CD3 T細胞激發(fā)劑。

根據(jù)嘉和生物的披露，公司先前已在中國和澳洲成功完成針對B-NHL（B 細胞非霍奇金淋巴瘤）進行的Ph 1/2期多中心研究，在既往接受過多種方案治療失敗的B-NHL患者中，GB261顯示出具有高度優(yōu)勢的安全性/有效性平衡。

• 與其他CD20/CD3雙特異性抗體相比，GB261的安全性非常優(yōu)異，特別表現(xiàn)在CRS為輕度、一過性且發(fā)生率較低。GB261治療后，展示出較早、深入且持久的有效性。在100mg劑量水平下，80%的患者達到完全緩解(CR)，且安全性良好。此外，其他CD20/CD3雙特異性抗體難治患者的臨床獲益，為GB261獨特和高度差異化的作用機制提供了臨床支持。

嘉和生物與TRC 2004的合作將主要集中在探索GB261在自體免疫疾病方面的潛力。

03、NewCo模式，出海的高端局？

近年來，中國創(chuàng)新藥將創(chuàng)新資產(chǎn)權(quán)益授予海外企業(yè)的案例屢見不鮮。但為中國資產(chǎn)受到國際市長重視的同時，對于“外資收割中國優(yōu)質(zhì)資產(chǎn)”的擔憂也日益加深。

這種爭論在2024年開年時異常激烈。

2024年1月，葛蘭素史克（GSK）宣布與專注于解決呼吸和炎癥性疾病的公司Aiolos達成收購協(xié)議，獲得該公司唯一管線代號為AIO-001的單抗。為此，GSK將支付10億美元的預(yù)付款和4億美元的成功監(jiān)管里程碑付款。

14億美元的收購金額吸引眼球，但更讓國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)人士關(guān)注的是，此次GSK收購的Aiolos正是2023年8月與恒瑞達成產(chǎn)品授權(quán)的企業(yè)One Bio，而Aiolos的唯一管線正是恒瑞當時授權(quán)給這家公司的產(chǎn)品SHR-1905項目。而恒瑞與Aiolos達成合作后，僅收獲了共計2500萬美元的首付款和近期里程碑付款。

當時，很多行業(yè)人士痛心疾首，“賣虧了”。

2024年5月，恒瑞醫(yī)藥再次通過授權(quán)進行產(chǎn)品出海，只不過這一次，就采用了“NewCo模式”模式。

• 恒瑞醫(yī)藥將具有自主知識產(chǎn)權(quán)的GLP-1產(chǎn)品組合有償許可給Hercules。Hercules公司于2024年5月由貝恩資本聯(lián)合Atlas Ventures、RTW資本、Lyra資本聯(lián)合出資4億美元創(chuàng)立。在交易完成后，除后續(xù)的里程碑和銷售分成外，恒瑞醫(yī)藥還將可以作為股東獲得產(chǎn)品價值19.9%的權(quán)益。

除了恒瑞，康諾亞也采取了這一模式。

• 2024年7月，康諾亞將兩款雙抗新藥CM512、CM536的大中華區(qū)外全球權(quán)益授權(quán)給Belenos Biosciences。根據(jù)協(xié)議，康諾亞將收到1500萬美元預(yù)付款、1.7億美元里程碑金額，以及特定比例的銷售分成。Belenos由醫(yī)療專業(yè)基金OrbiMed控股，持股比例50.26%，康諾亞全資附屬公司一橋香港持股30.01%，康諾亞董事長陳博將加入Belenos的董事會。

“NewCo模式”交易模式在海外跨國制藥企業(yè)中不乏先例，但在國內(nèi)確實是比較新的探索。

如今，隨著越來越多新案例的涌現(xiàn)，中國公司正在用自己的產(chǎn)品，深度參與全球生物制藥行業(yè)資本運作，也正式進入高端局。