界面新聞記者 | 李科文
界面新聞編輯 | 謝欣
從“一針難求”的網(wǎng)紅疫苗到賣不動，HPV疫苗在國內(nèi)總共也就用了不到十年。
界面新聞梳理公開報道發(fā)現(xiàn)，自2024年上半年以來，全國包含湖南、陜西、重慶、廣東、北京、浙江、上海、河南、內(nèi)蒙古在內(nèi)等22個省份、直轄市及自治區(qū)，均陸續(xù)啟動了多樣化的暑期HPV疫苗接種專場及綠色通道面預(yù)約活動，預(yù)計將覆蓋超3200個接種點門診。一系列活動不僅鼓勵母親帶女兒一起同行接種，還特別推出了師生同行等專場接種服務(wù)。同時，為了便利小年齡段女性和初三及高三畢業(yè)生，多地專門開放了專屬的暑期疫苗接種綠色通道，讓她們無需預(yù)約即可享受接種服務(wù)。
與過往社交媒體上“一針難求”的吐槽聲相比，HPV疫苗的接種情況似乎已是大變天，這也明確表明了這一市場的供求關(guān)系已經(jīng)發(fā)生了根本性的逆轉(zhuǎn)。
公開數(shù)據(jù)上看，國內(nèi)主要三家銷售HPV疫苗的公司業(yè)績在今年上半年都出現(xiàn)了大幅度下滑。其中，智飛生物實現(xiàn)營收182.58億元，同比下降25.31%；實現(xiàn)凈利潤22.34億元，同比下降47.55%；沃森生物實現(xiàn)營收14.33億元，同比下降33.88%，實現(xiàn)凈利潤1.7億元，同比下降62.53%；萬泰生物實現(xiàn)營收13.66億元，同比下降67.19%，實現(xiàn)凈利潤2.6億元，同比下降84.7%。
三家公司中，智飛生物代理的是默沙東進口的九價HPV疫苗和四價HPV疫苗。沃森生物和萬泰生物均銷售國產(chǎn)二價HPV疫苗。
實際上，這一轉(zhuǎn)折在過去短短的兩年時間里就完成了。
有疫苗行業(yè)人士指出，其根本原因在于，HPV疫苗作為一種“網(wǎng)紅疫苗”，過去幾年里已經(jīng)大大透支了市場，目前到了瓶頸期，“能打的基本都打了”，而未接種的適齡女性則受到經(jīng)濟等原因的限制，增量與存量市場都在快速萎縮。
賣不掉的網(wǎng)紅疫苗
2022年至2023年是中國HPV疫苗市場供需關(guān)系的轉(zhuǎn)折階段。
最突出的例子是，曾經(jīng)一針難求的默沙東九價HPV疫苗不再難約。在2022年前，受限于產(chǎn)能、截至年齡限制等因素影響，作為最受年輕女性追捧的疫苗產(chǎn)品，九價HPV疫苗一直處于供不應(yīng)求的狀態(tài)。但自2023年起，隨著產(chǎn)能跟上，九價HPV疫苗緊張供需關(guān)系得到緩解。
默沙東共有兩款HPV疫苗在中國上市銷售：四價HPV疫苗和九價HPV疫苗。產(chǎn)能釋放，也順勢讓默沙東HPV疫苗出貨量和營收增速在2023年達到“巔峰”。
從全球范圍上看，默沙東HPV疫苗同比增長從2022年的22%增至2023年的29%。其中，2023年上半年，默沙東HPV疫苗同比增長最為迅猛，為41%。但在今年二季度的財報中默沙東表示，九價HPV疫苗和四價HPV疫苗的銷售額為24.8億美元，同比僅增長1%。
在默沙東HPV疫苗的國內(nèi)代理商智飛生物財報上，這一趨勢反應(yīng)更為清晰。據(jù)智飛生物2024年半年報，其實現(xiàn)營收182.58億元，同比下降25.31%；實現(xiàn)凈利潤22.34億元，同比下降47.55%。其中，代理產(chǎn)品實現(xiàn)營收175.92億元，同比下降25.4%。
而這一切更是早有預(yù)兆。在此之前，智飛生物的HPV疫苗批簽發(fā)量持續(xù)增加，但這一增長并未完全轉(zhuǎn)化為實際銷量，導(dǎo)致庫存大量積壓。
據(jù)智飛生物財報，2021年至2023年，九價HPV疫苗批簽發(fā)量從最初的1020.62萬，增長至1547.72萬，再到3655.08萬。其中，2023年增長幅度最大，同比為136.16%。四價HPV疫苗批簽發(fā)量從880.25萬，到1402.84萬，再到1034.34萬。
如此來計算，2021年至2023年，三年時間，共批簽發(fā)6223.42萬支九價HPV疫苗和3317.43萬支四價HPV疫苗。
需要注意的是，2023年，3655.08萬支九價HPV疫苗和1034.34萬支四價HPV疫苗并沒有被消耗完，即產(chǎn)生了很多滯留的庫存。雖然智飛生物并沒有披露九價和四價HPV疫苗的銷售與庫存數(shù)據(jù)。但從整體庫存數(shù)據(jù)來看，智飛生物的存貨周轉(zhuǎn)情況并不順暢。據(jù)2023年年報，智飛生物銷售量僅為2749.06萬支，庫存量為4209.6萬支。
到了2024年，智飛生物還未解決完2023年的存貨問題。但依據(jù)采購協(xié)議，默沙東將繼續(xù)向智飛生物供貨。智飛生物也不得不繼續(xù)采購。
據(jù)智飛生物2024年半年報，2024年上半年，九價HPV疫苗批簽發(fā)量為1827.17萬支，同比增長24.48%。四價HPV疫苗批簽發(fā)量則下滑明顯，同比下降92.56%至46.6萬支。
HPV疫苗銷售疲軟最終在智飛生物的資產(chǎn)負債表中得到了明顯體現(xiàn)，具體表現(xiàn)在異常高額的存貨和應(yīng)收賬款上。 綜合智飛生物財報，2020年至2024年上半年，前應(yīng)收賬款從66.24億元增至254.72億元；存貨從34.06億元增至156.53億元。
九價HPV疫苗賣不動，二價HPV疫苗自然也不可能賣得好。
在此之前，九價HPV疫苗一針難求，許多打不到的人會轉(zhuǎn)而選擇接種二價HPV疫苗，這種因缺貨所導(dǎo)致的“退而求其次”心理，在一定時間里層助力了二價HPV疫苗的火爆銷售。
但顯然，當九價HPV疫苗不再“一針難求”，這種情況也自然會發(fā)生變化，這也反應(yīng)到了首個國產(chǎn)二價HPV疫苗廠家萬泰生物的業(yè)績上，其營收與凈利潤于2022年達到巔峰，此后急轉(zhuǎn)直下。
萬泰生物疫苗業(yè)務(wù)營收基本依靠二價HPV疫苗拉動。據(jù)萬泰生物財報，2021年至2023年，疫苗業(yè)務(wù)營收從最初的32.78億，增長至84.93億，再跌回到39.6億。2024年上半年，萬泰生物實現(xiàn)營收13.66億元，同比下降67.19%，實現(xiàn)凈利潤2.6億元，同比84.7%。
其中在2022年，其產(chǎn)銷量達到巔峰，生產(chǎn)量為3450.5萬支，銷售量為2706.02萬支，庫存量為1556.79萬支。但到了2023年，生產(chǎn)量跌至2997.38萬支，銷售量更跌至1571.11萬支，庫存量已達到2983.06萬支。而到了今年上半年，疫苗業(yè)務(wù)持續(xù)下滑的萬泰生物未再披露相關(guān)產(chǎn)銷比。
另一家國產(chǎn)二價HPV疫苗廠商沃森生物的日子更不好過。沃森生物二價HPV疫苗于2022年3月才獲批上市，可能都沒能趕上“二價紅利期”。
沃森生物二價HPV疫苗營收由其子公司上海澤潤貢獻。據(jù)沃森生物財報，2022年，上海澤潤營收4.86億元，而到了2023年，上海澤潤營收跌至2.56億元。2024年上半年，沃森生物實現(xiàn)營收14.33億元，同比下降33.88%，實現(xiàn)凈利潤1.7億元，同比下降62.53%。此外，沃森生物并沒有披露其二價HPV疫苗的產(chǎn)銷情況，因此，無法判斷其庫存積壓如何情況。
值得一提的是，HPV疫苗的存貨積壓并不僅僅體現(xiàn)在幾家上市公司的財務(wù)報表里，有資深行業(yè)人士還透露，目前許多地方的疾控中心也有大量HPV疫苗存貨，部分甚至快接近效期，這也直接導(dǎo)致疾控終端目前拿貨意愿很低。實際上他還透露，已有地方疾控內(nèi)部要求控制庫存疫苗數(shù)量。
而另一方面，國產(chǎn)的九價與四價HPV疫苗都已提交上市申請，這一領(lǐng)域的競爭只會更加激烈。
接種瓶頸已經(jīng)出現(xiàn)
HPV疫苗不好賣了，根本原因在于，其接種率已遇到了階段性瓶頸。
據(jù)刊發(fā)于《中國疫苗和免疫卷》的《2018-2020年中國9－45歲女性人乳頭瘤病毒疫苗估算接種率》，2018年至2020年，中國9歲至45歲女性HPV疫苗累計全程接種率僅為2.24%。其中，對接種HPV疫苗獲益最大的9歲至14歲女孩接種率僅不到2%。
北京市、上海市和浙江省的HPV疫苗全程接種率最高，分別為8.28%、7.37%和4.68%，西藏自治區(qū)、青海省和新疆維吾爾自治區(qū)的HPV疫苗全程接種率最低，分別為0.06%、0.39%、0.46%。
但到了2023年底，短短三年時間，中國9歲至45歲女性HPV疫苗接種率已大幅提升。
據(jù)《經(jīng)濟觀察網(wǎng)》引援不愿具名機構(gòu)對HPV疫苗批簽發(fā)量的測算，截至2023年底，中國HPV疫苗累計接種率（以9－45歲女性作為基數(shù)）已接近20%，一線城市適齡女性接種率更高。這一數(shù)據(jù)與國信證券研究和國金證券研究所的推測相近，分別估計為14.3%和19%。
相較高收入國家，中國適齡女性HPV疫苗的市場滲透率仍處于較低水平。據(jù)昆山杜克大學(xué)疫苗交付研究創(chuàng)新實驗室《HPV疫苗接種和納入國家免疫規(guī)劃的情況》，2019年，高收入國家女性第一針疫苗接種率為50%，完成全部免疫接種的比例為40%。
需要注意的是，以19%接種率為準，截至2023年，中國適齡女性HPV疫苗接種率已超過中、低收入國家的平均水平。據(jù)《HPV疫苗接種和納入國家免疫規(guī)劃的情況》，中、低收入國家女性第一針疫苗的接種率僅為16%，完成全部免疫針劑的比例僅為12%。
實際上，國內(nèi)適齡女性的接種意愿并不低，據(jù)昆山杜克大學(xué)疫苗交付研究創(chuàng)新實驗室《我國人群HPV疫苗的知曉率、接種意愿》引援一項2019年開展的涵蓋了21個城市和農(nóng)村地區(qū)的橫斷面調(diào)查數(shù)據(jù)，在受訪的15-59歲女性人群中HPV疫苗的接種意愿達到78%。
這也意味著，目前來看，價格依然是影響HPV疫苗接種率繼續(xù)提升的一大阻礙，僅靠自費的非免疫規(guī)劃模式，已很難再大幅提高中國HPV疫苗接種率。愿意自費接種高價HPV疫苗的女性或已基本接種完畢。還未接種的適齡女性更多是因為自身經(jīng)濟情況受限。
據(jù)國家統(tǒng)計局，2023年，全國居民人均可支配收入中位數(shù)33036元。即，平均每月可支配收入僅為2753元。以默沙東九價為例，接種三針共需花費3993元。這遠超個人每月平均可支配收入。
因此，降價似乎成了現(xiàn)在唯一可行的邏輯。因此，HPV疫苗市場以高價非免疫規(guī)劃的增長的邏輯已改變。
事實上，包括美國、英國等在內(nèi)的高收入國家，也是將HPV納入國家免疫規(guī)劃后，接種率才得以繼續(xù)提升。
據(jù)昆山杜克大學(xué)疫苗交付研究創(chuàng)新實驗室《納入國家免疫規(guī)劃的國家情況》，約59%的HPV疫苗接種項目通過學(xué)校動員作為主要戰(zhàn)略或通過學(xué)校與接種醫(yī)療機構(gòu)配合開展針對學(xué)生的預(yù)防接種工作；其中發(fā)達國家由學(xué)校和接種機構(gòu)主導(dǎo)的比例相當，而在發(fā)展中國家90%以上的項目通過以學(xué)校為單位組織開展HPV疫苗接種。
由政府采購主導(dǎo)的增量市場是未來較確定的增長點。其中，最直接受益的是接種疫苗的適齡兒童。民生項目惠及所在省份的所有適齡在校女生，大大促進了疫苗的公平獲取和衛(wèi)生資源的覆蓋。
例如，8月，沃森生物將單支二價HPV疫苗的中標價格降至27.5元，這一價格范圍也與免疫規(guī)劃疫苗采購價相近。這也才更符合國家《加速消除宮頸癌行動計劃（2023-2030年）》的定位：在2030年前90%的女孩在15周歲之前完成HPV疫苗全程接種的目標。
未來市場還有機會嗎？
與藥品不同的是，患者完成疫苗接種后，市場需求就減少一個。因此，HPV疫苗的中國市場就像一塊固定大小的蛋糕，每多一名適齡女性接種疫苗，剩余市場份額就會相應(yīng)減少。到目前為止，隨著增長邏輯的改變，中國HPV疫苗市場的規(guī)模還剩多少？
界面新聞預(yù)測，中國HPV市場規(guī)模，將由存量市場與增量市場構(gòu)成。存量市場為9-45歲的適齡接種女性；增量市場為新進入適齡接種女性和未來適應(yīng)癥可能擴展至男性。
界面新聞綜合各大劵商和咨詢公司的行業(yè)研究報告，對2024年至2031年女性HPV疫苗存量市場空間進行測算后得出，目前，存量市場為以2023年為基數(shù)的3.1億9-45歲的適齡女性。其中，9-14歲女性人口約為0.46 億，16-45歲女性人口約為2.64億。
存量市場接種率為2023年HPV疫苗累計接種率及2031年HPV疫苗目標接種率差額。其中，2023年HPV疫苗累計接種率為19%，2031年目標接種率選取高收入國家的40%。即，存量市場接種率為21%。
如9-14歲女性接種按照2劑次進行接種測算、15-45歲女性按照3劑次進行接種測算。得出，2024年至2031年女性HPV疫苗存量市場預(yù)計約為1.86億劑次。
如增量市場為2024年至2031年預(yù)計新進入適齡接種女性的0.595億人口數(shù)量。即那些將在未來步入青春期的少女。
增量市場接種率根據(jù)高收入國家15歲女性HPV疫苗覆蓋率和世界衛(wèi)生組織（WTO）發(fā)布的《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》得出，為80%。
據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，澳大利亞、加拿大、丹麥、英國、美國等15歲女性HPV疫苗覆蓋率分別為80%、86%、82%、60%、69%。據(jù)WHO發(fā)布的《加速消除宮頸癌全球戰(zhàn)略》，目標系90%的女孩在15歲前完成HPV疫苗接種。
如新進入適齡接種女性按照2劑次進行接種測算則得出，2024年至2031年女性HPV疫苗增量市場預(yù)計約為0.952億劑次。
根據(jù)綜合測算，2024年至2031年女性HPV疫苗市場共約為2.812億針次。其中，存量市場約1.86億劑次，增量市場約0.952億劑次。
存量市場約1.86億劑次能否達到目標接種率仍存疑。正如前述所提及，HPV疫苗中國市場增長面臨收入限制的階段性瓶頸。
由政府采購的惠民市場會接替后續(xù)接種率提升。但，降價也會導(dǎo)致利潤率降低，額外的銷量能否撐起未來利潤是最大未知數(shù)。
不過，HPV疫苗也依然有一個新的增量市場預(yù)期存在，即男性市場。
美國疾病預(yù)防控制中心官網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，由HPV病毒引起的癌癥超過4/10發(fā)生在男性中，每年有超過1.4萬名男性患上由HPV引起的癌癥。據(jù)悉，目前全球已有包括英國、美國等近一百個國家已批準男性可接種HPV疫苗。
而在國內(nèi)，默沙東在2022年前后就已在國內(nèi)啟動期九價HPV疫苗的男性臨床試驗，具體是在9-19歲中國男性中預(yù)防由人乳頭瘤病毒6、11、16、18、31、33、45、52、58型引起的生殖器疣、陰莖/肛周/會陰上皮內(nèi)瘤變、陰莖/肛周/會陰癌、肛門上皮內(nèi)瘤變、肛門癌和持續(xù)感染。
廣西疾控今年8月也曾發(fā)布消息，廣西壯族自治區(qū)疾病預(yù)防控制中心9月份將開展一項人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗男性三期臨床試驗，試驗涉及一款國產(chǎn)九價疫苗，將在6年內(nèi)對500位試驗參與者進行隨訪。
國聯(lián)證券于2023年年末發(fā)布的研報曾提到，默沙東九價HPV疫苗男性適應(yīng)證有望在2024-2025年于國內(nèi)獲批。在2023年，默沙東九價HPV疫苗已提交男性適應(yīng)癥的上市申請。
不過，受接種意愿、安全性的顧慮、疫苗價格較高等影響，這一部分的市場規(guī)模預(yù)計仍未可知。
界面新聞綜合各大劵商和咨詢公司的行業(yè)研究報告，對2024年至2031年男性HPV疫苗存量市場空間進行測算后得出，假設(shè)，男性HPV疫苗2031年前在中國獲批。以2031年男性人口3.13億為基礎(chǔ)。據(jù)《HPV疫苗接種和納入國家免疫規(guī)劃的情況》，全球范圍內(nèi)，5%男性完成全部HPV疫苗接種針劑。即，以5%作為接種率。按照2劑次進行接種測算。得出，2024年至2031年男性HPV疫苗市場共約為0.313億針次。
綜合，男性市場與女性市場，截至2031年，整個HPV疫苗共剩余約3.125億針次。
接種率提升能否繼續(xù)提升，剩余針次規(guī)模到底有多大，剩余針次將什么價格被瓜分，將是未來HPV疫苗廠商考慮的問題，也決定著到底能創(chuàng)造多大市場規(guī)模。
只不過，到時候，可能不僅只有萬泰生物、沃森生物、葛蘭素史克和默沙東。截至目前，國內(nèi)已有19款HPV疫苗獲批開展臨床試驗，包括萬泰生物、沃森生物、上海博唯、康樂衛(wèi)士、瑞科生物等。其中，萬泰生物九價 HPV 疫苗已經(jīng)提交上市申請，其他4家在推進臨床三期。