文 | 野馬財(cái)經(jīng) 于婞 武麗娟 張凱旌
編輯 | 高巖
首家在美股、港股、A股三地上市的創(chuàng)新藥“新貴”近日發(fā)布了半年度主要財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)公告，2024上半年，百濟(jì)神州(BGNE.NASDAQ；6160.HK；688235.SH) 營(yíng)業(yè)總收入119.96億元，同比增長(zhǎng)65.4%；歸母凈利潤(rùn)-28.77億元。
百濟(jì)神州是一家專注腫瘤藥物研發(fā)的全球性創(chuàng)新藥公司，雖然公司已經(jīng)連續(xù)7年虧損，但今年上半年虧損較上年同期的-50.85億元收窄不少。
導(dǎo)致百濟(jì)神州業(yè)績(jī)變好的主要因素，是2024年半年度，公司產(chǎn)品收入增長(zhǎng)至119.08億元，而上年同期產(chǎn)品收入只有66.96億元。
產(chǎn)品收入的增長(zhǎng)主要得益于自主研發(fā)產(chǎn)品百悅澤（通用名：澤布替尼膠囊）和百澤安(替雷利珠單抗注射液)以及安進(jìn)授權(quán)產(chǎn)品的銷售增長(zhǎng)。
尤其是百悅澤上半年全球銷售額總計(jì)80.18億元，同比增長(zhǎng)122%。
但百濟(jì)神州這款“王牌”產(chǎn)品最近的日子卻過(guò)得并不踏實(shí)，先是2023年6月，美國(guó)生物制藥公司艾伯維向澤布替尼發(fā)起專利侵權(quán)訴訟，指控其侵犯自身同類型產(chǎn)品伊布替尼的專利；2024年3月8日，百濟(jì)神州又分別對(duì)山德士和MSN兩家藥企提起專利侵權(quán)訴訟，理由是山德士和MSN向美國(guó)食藥監(jiān)局（FDA）尋求批準(zhǔn)銷售澤布替尼的仿制藥。
不過(guò)受業(yè)績(jī)虧損收窄的利好影響，上半年財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)發(fā)布后，公司股價(jià)2日上漲1.89%，截至8月9日，百濟(jì)神州報(bào)收140.01元/股，總市值1927億元。
明星產(chǎn)品連續(xù)卷入訴訟戰(zhàn)
百悅澤是百濟(jì)神州旗下的“王牌抗癌藥”，2023年其銷售勢(shì)頭就非常強(qiáng)勁，全球銷售額達(dá)13億美元，同比增長(zhǎng)129%。
制藥界有個(gè)習(xí)慣，會(huì)將年銷售額超十億美元的藥品稱為“重磅炸彈”。百悅澤因此打破了國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥領(lǐng)域“重磅炸彈”零的紀(jì)錄。
然而出海剛見(jiàn)起色，澤布替尼（百悅澤）就卷入多起專利侵權(quán)風(fēng)波。
想要了解百濟(jì)神州此次的專利侵權(quán)訴訟，需要先知道幾個(gè)背景。
百濟(jì)神州在披露訴訟的公告中，提到了“ANDA訴訟”一詞。ANDA是仿制藥申請(qǐng)（Abbreviated New Drug Application）的簡(jiǎn)稱，根據(jù)美國(guó)相關(guān)法案，這種申請(qǐng)無(wú)需提交臨床前及臨床數(shù)據(jù)來(lái)證明安全性和有效性，只要科學(xué)證明仿制藥和原研藥是生物等效即可。
申請(qǐng)者需要向美國(guó)食藥監(jiān)局（FDA）提交一些資料，其中包括專利證明。具體而言，要么證明仿制對(duì)象沒(méi)專利，或者專利已過(guò)期；要么直接挑戰(zhàn)該專利，證明其無(wú)效，或者這次的仿制中不會(huì)侵犯該專利。
如果申請(qǐng)者想挑戰(zhàn)專利，就需要在提交ANDA后通知原研藥持有者。也就是此次百濟(jì)神州遇到的情況。
百濟(jì)神州稱，山德士和MSN尋求FDA批準(zhǔn)銷售澤布替尼仿制藥，并連同“第IV段聲明”挑戰(zhàn)個(gè)別澤布替尼橙皮書(shū)專利無(wú)效、不可執(zhí)行和/或不侵權(quán)。而且兩家公司均未挑戰(zhàn)澤布替尼的物質(zhì)成分專利。
來(lái)源：百濟(jì)神州公告
醫(yī)藥專家郭新峰認(rèn)為，這個(gè)現(xiàn)象在美國(guó)發(fā)生其實(shí)挺不可思議的。原研藥專利還沒(méi)到期就去仿制，這跟之前高喊尊重法律、尊重知識(shí)產(chǎn)權(quán)的美國(guó)藥企形象有些出入。
在郭新峰看來(lái)，山德士和MSN可能是利用了美國(guó)一些議案或者法規(guī)的漏洞，比如在特定條件下，允許藥企在原研藥專利未到期的情況下進(jìn)行仿制。但這種情況的合理性有待推敲，申請(qǐng)成功的概率也比較小。
需要注意的是，藥企向FDA去提交ANDA申請(qǐng)的成本并不高，F(xiàn)DA也完全可以拒絕申請(qǐng)。百濟(jì)神州也表示，ANDA訴訟很常見(jiàn)，未來(lái)可能還會(huì)收到其他仿制藥公司的額外通知。
用仿制藥挑戰(zhàn)原研藥，在業(yè)內(nèi)并不罕見(jiàn)。
化學(xué)結(jié)構(gòu)相同的藥物，可能因結(jié)晶條件不同得到不同晶型，進(jìn)而影響藥品質(zhì)量和藥效，而通常原研藥企不會(huì)申請(qǐng)所有晶型的專利。2023年8月，方生和醫(yī)藥子公司就通過(guò)制作相似晶型，突破了“世界三大藥企”之一的諾華（NOVN.SIX）的專利障礙，讓治療心衰和高血壓的仿制藥“一心坦”在專利到期前三年就實(shí)現(xiàn)上市。
除了仿制藥外，澤布替尼還面臨美國(guó)生物制藥公司艾伯維的“專利維權(quán)”。2023年6月，艾伯維在美國(guó)發(fā)起專利侵權(quán)訴訟，指控澤布替尼侵犯其BTK抑制劑產(chǎn)品伊布替尼的專利。百濟(jì)神州曾公開(kāi)表示，公司的研發(fā)是原創(chuàng)性的，將對(duì)侵權(quán)指控開(kāi)展堅(jiān)決辯護(hù)。
無(wú)論維權(quán)還是挑戰(zhàn)，目的顯而易見(jiàn)，均與原研藥巨大的市場(chǎng)和利益有關(guān)。
2019年11月，澤布替尼獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，成為國(guó)內(nèi)第一款在美上市的抗癌新藥。這是一種布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，適應(yīng)癥覆蓋慢性淋巴細(xì)胞白血病、華氏巨球蛋白血癥、套細(xì)胞淋巴瘤等。目前已在全球超65個(gè)國(guó)家市場(chǎng)獲批上市。
而伊布替尼，正是全球第一款與澤布替尼同類的抗癌藥。澤布替尼在“頭對(duì)頭”臨床PK試驗(yàn)中，顯示出更優(yōu)異的療效和安全性。這才讓其脫穎而出。
3月7日，F(xiàn)DA剛剛批準(zhǔn)了澤布替尼的第5項(xiàng)適應(yīng)癥，這讓其成為了首個(gè)獲批5項(xiàng)腫瘤適應(yīng)癥的BTK抑制劑。
目前，澤布替尼已成為百濟(jì)神州最大的營(yíng)收來(lái)源和最強(qiáng)勁的增長(zhǎng)動(dòng)力，2023年銷售額達(dá)13億美元（約合91.38億元人民幣），超過(guò)百濟(jì)神州總收入的一半。2024年上半年，澤布替尼全球銷售額總計(jì)80.18億元，同比增長(zhǎng)122%。
3年3換CFO
雖然業(yè)績(jī)大幅提升，但縱觀百濟(jì)神州財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)，上半年報(bào)告期末，百濟(jì)神州總資產(chǎn)410.58億元，較期初減少0.2%；歸屬于母公司的所有者權(quán)益242.78億元，較期初減少3.3%。
而就在業(yè)績(jī)發(fā)布的一個(gè)月前，百濟(jì)神州宣布公司首席財(cái)務(wù)官（CFO）Aijun(Julia) Wang（王愛(ài)軍）于2024年7月19日正式辭任。
王愛(ài)軍今年53歲，她1992年獲得山東師范大學(xué)英國(guó)語(yǔ)言文學(xué)學(xué)士學(xué)位，1999年獲得杜克大學(xué)富卡商學(xué)院的工商管理碩士學(xué)位，在生物技術(shù)、制藥、醫(yī)療設(shè)備、診斷系統(tǒng)和消費(fèi)品行業(yè)都擁有豐富的財(cái)務(wù)經(jīng)驗(yàn)。
王愛(ài)軍2020年加入百濟(jì)神州，并于2021年6月30日擔(dān)任百濟(jì)神州首席財(cái)務(wù)官。
值得注意的是，加入百濟(jì)神州的這三年，王愛(ài)軍每年工資漲幅都超過(guò)100萬(wàn)元。其2021年-2023年稅前報(bào)酬總額分別為514.93萬(wàn)元、647.11萬(wàn)元、750.84萬(wàn)元。
不過(guò)百濟(jì)神州稱，王愛(ài)軍辭任的決定并非由于其與公司在運(yùn)營(yíng)、政策或?qū)嵺`方面有任何分歧，而是尋求外部發(fā)展機(jī)會(huì)。百濟(jì)神州還在公告中表達(dá)了對(duì)王愛(ài)軍在擔(dān)任公司首席財(cái)務(wù)官期間為公司發(fā)展做出的貢獻(xiàn)表示衷心感謝。
公司也很快找到了CFO的繼任者，即全球制藥龍頭默沙東前高管Aaron Rosenberg。
Rosenberg履歷也不簡(jiǎn)單，他擁有佛羅里達(dá)大學(xué)沃靈頓商學(xué)院金融學(xué)學(xué)士學(xué)位和紐約大學(xué)斯特恩商學(xué)院工商管理碩士學(xué)位，2003年6就加入了默沙東，并曾在其中擔(dān)任多個(gè)職責(zé)，不斷擴(kuò)大的領(lǐng)導(dǎo)職務(wù)，其中包括企業(yè)戰(zhàn)略與規(guī)劃高級(jí)副總裁，以及副總裁、默沙東動(dòng)物保健部門(mén)財(cái)務(wù)負(fù)責(zé)人等。
2021年7月-2024年7月，Rosenberg擔(dān)任默沙東高級(jí)副總裁及企業(yè)司庫(kù)，負(fù)責(zé)資本市場(chǎng)、資金管理及運(yùn)營(yíng)、養(yǎng)老金和風(fēng)險(xiǎn)管理。
不過(guò)也可以看到，Rosenberg過(guò)往工作經(jīng)驗(yàn)主要集中在美國(guó)，完全沒(méi)有中國(guó)市場(chǎng)工作經(jīng)歷。
事實(shí)上，這已經(jīng)是百濟(jì)神州三年多來(lái)第三次更換CFO。2021年6月，帶領(lǐng)公司先后實(shí)現(xiàn)納斯達(dá)克、港交所以及科創(chuàng)板三地上市的前任CFO梁恒在百濟(jì)神州退休，緊接著他又于2021年7月加入了美國(guó)基因書(shū)寫(xiě)公司Tessera Therapeutics，任職CFO。
如今百濟(jì)神州尚未實(shí)現(xiàn)盈利，新任CFO Rosenberg依然面臨不小的挑戰(zhàn)。
6年研發(fā)投入536億
百濟(jì)神州成立于2010年，2021年12月在科創(chuàng)板上市。
可以看到，近年來(lái)，百濟(jì)神州在營(yíng)收增長(zhǎng)的同時(shí)，凈利潤(rùn)卻在持續(xù)虧損。2017年至2022年分別為虧損9.82億元、47.47億元、69.15億元、113.84億元、97.48億元、136.42億元。2023年虧損終于有所收窄，但7年累計(jì)虧損已經(jīng)高達(dá)541.34億元。
對(duì)于連年虧損，百濟(jì)神州解釋稱，主要是大部分產(chǎn)品管線仍處于新藥研發(fā)階段，尚未形成銷售，研發(fā)支出金額較大。
創(chuàng)新藥是典型的研發(fā)驅(qū)動(dòng)型行業(yè)，耗時(shí)長(zhǎng)、投資大，行業(yè)門(mén)檻極高。研發(fā)投入和管線布局是企業(yè)在長(zhǎng)期競(jìng)爭(zhēng)中勝出的重要指標(biāo)。
百濟(jì)神州上市之前，在A股藥企中，研發(fā)投入最慷慨的是恒瑞醫(yī)藥(600276.SH)。從2013年的5.63億元增長(zhǎng)至2022年的63.46億元，十年時(shí)間研發(fā)投入增長(zhǎng)超十倍。2022年研發(fā)費(fèi)用占營(yíng)收比重為29.83%。
百濟(jì)神州2021年上市后，一舉成為行業(yè)研發(fā)支出的領(lǐng)頭羊。2018年至2022年，其研發(fā)費(fèi)用分別為45.97億元、65.88億元、89.43億元、95.38億元和111.52億元。2022年研發(fā)費(fèi)用首次超過(guò)百億，高出恒瑞醫(yī)藥近一倍。2023年,百濟(jì)神州研發(fā)費(fèi)用高達(dá)128.13億元,同比增長(zhǎng)14.9%。
過(guò)去6年，百濟(jì)神州研發(fā)費(fèi)用合計(jì)超536.31億元，且在科創(chuàng)板33家醫(yī)藥企業(yè)中，也僅有這一家超過(guò)100億元。
艾媒咨詢CEO兼首席分析師張毅認(rèn)為，在創(chuàng)新藥領(lǐng)域，高研發(fā)投入并不一定會(huì)保證未來(lái)一定是高利潤(rùn)，因?yàn)閯?chuàng)新藥的研發(fā)存在極高的風(fēng)險(xiǎn)和不確定性。但是創(chuàng)新藥要想在未來(lái)市場(chǎng)中找到一席之地，研發(fā)投入也是必不可少的。雖然百濟(jì)神州在研發(fā)上投入大量資金，但新藥研發(fā)是漫長(zhǎng)復(fù)雜的過(guò)程，其中涉及到臨床前研究、臨床試驗(yàn)、生產(chǎn)、銷售以及相關(guān)服務(wù)等多個(gè)環(huán)節(jié)，每個(gè)環(huán)節(jié)確實(shí)都會(huì)存在著失敗的可能性。
也就是說(shuō)，做研發(fā)不一定有出路，但是不做研發(fā)一定沒(méi)有出路。
張毅表示，這種大量投入研發(fā)的模式是否能夠持久，和公司財(cái)務(wù)狀況、融資能力以及市場(chǎng)需求和走勢(shì)，以及研發(fā)方向是否正確，都有非常密切的關(guān)系。不管如何，構(gòu)建門(mén)檻都一定是在研發(fā)上下工夫。
你了解創(chuàng)新藥嗎？是否看好尚在虧損中的百濟(jì)神州？評(píng)論區(qū)聊聊吧。