文 | 氨基觀察
盈利問題，如同達(dá)摩克利斯之劍般懸掛在每一家biotech的頭頂。
放眼國內(nèi)市場，所有的公司都在為此努力，開源節(jié)流、降本增效，甚至有的公司開展全員BD、砍管線、轉(zhuǎn)型CDMO。
殘酷的是，大多數(shù)biotech，還在尋找并努力靠近自己的盈虧平衡點。
那么，究竟賣多少藥，biotech才能不虧錢？我們不妨把視線放到海外，觀察那些成功的過來者，走過的路。
關(guān)于biotech的盈虧之問，看起來沒有標(biāo)準(zhǔn)答案。
有的企業(yè)，在其營收接近25億美元才實現(xiàn)扭虧為贏；大部分，重磅品種上市后5年以上，銷售額達(dá)到10億美元以上才得以扭虧；而也有的企業(yè)，在營收僅2.6億美金時已經(jīng)順利“上岸”。
說白了，biotech的盈利問題，不僅考驗著公司的研發(fā)管線布局、研發(fā)策略與效率，也需要幾分運氣；更重要的是，它還檢驗著公司在核心管線和適應(yīng)癥開發(fā)背后的商業(yè)模式的有效性。
/ 01 / 5年、10億美元
放眼全球，biotech都是一個“新陳代謝”極高的群體。
據(jù)廣發(fā)證券統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，1990年以來，超過600家biotech企業(yè)在納斯達(dá)克IPO。但截止2020年6月30日，僅有12家biotech有相對穩(wěn)定的收入和正向現(xiàn)金流。
將時間線拉長，從上世紀(jì)80年代biotech概念興起至今，40年時間里，靠自己買邁入pharma陣營的，更是只有寥寥無幾。
為什么biotech很難長久地活下去？這是由商業(yè)模式?jīng)Q定的。相比成長性一般但勝在確定性強(qiáng)的大藥企，biotech則是發(fā)散性創(chuàng)新模式，成長過程充滿了不確定性。
換句話說，由于研發(fā)的高風(fēng)險和銷售的不確定性，大多數(shù)biotech壓根沒法跑通商業(yè)模式，盈利更是無從談起。
那么，那些全球頂尖biotech，是如何上岸的？又為此付出了多大的代價？
無論再生元、吉利德還是福泰制藥、渤健，大都是在重磅品種上市后5年以上，銷售額達(dá)到10億美元以上才得以扭虧。
以再生元為例，2008年推出首款藥物Rilonacept后，由于適應(yīng)癥限制，銷售額一直不理想，虧損也在不斷擴(kuò)大。
直到2011年，再生元推出眼科神藥Eylea，銷售額迅速起飛，上市第一年銷售額達(dá)8.4億美元，第二年便成為重磅炸彈藥物，帶動公司整體營收達(dá)13.78億美元，并順利扭虧。
吉利德的商業(yè)化故事起步于抗病毒藥物Cidofovir，1996年上市后，銷售額一直維持在1-2億美元左右，直到2001年HIV重磅藥物Tenofovir上市，銷售額在3年內(nèi)迅速突破10億美元大關(guān)。在重磅炸彈的帶領(lǐng)下，吉利德于2007年成功扭虧，此后盈利水平一路飆升。
對比之下，福泰制藥、渤健的盈利則花了更長時間。后者治療多發(fā)性硬化癥的重組干擾素1996年就上市，近十年后銷售額18億才得以扭虧；
福泰制藥命途更是多舛，從1999年的免疫抑制劑再到HIV，再到2011年的丙肝抗病毒療法，福泰制藥經(jīng)過了20年的試錯，其中替拉瑞韋首年銷售額超過5億美元，遠(yuǎn)超過市場預(yù)期。福泰制藥也因為這款藥物，首次實現(xiàn)了盈利。
本以為公司命運能夠就此逆轉(zhuǎn)，但兩年后，吉利德推出了一款丙肝神藥 Sovaldi，能夠徹底治愈丙肝，公司的抗病毒條線遭到了無情的毀滅性打擊。最后在囊性纖維化這片應(yīng)許之地，2012年推出Kalydeco、2015年推出Orkambi，才穩(wěn)住局面。
直到2017年，福泰制藥才徹底走向盈利大道，當(dāng)年其營收接近25億美元。
/ 02 / 更早的盈利
從這些頂級biotech的盈利之路，不難看出，推出重磅炸彈后，平均要在10億美元以上的收入，才能跨過盈虧平衡點。
當(dāng)然，翻看海外其他叫得上名號的biotech歷年財報，你會發(fā)現(xiàn)，這里還有其他情況。
比如，專注罕見病領(lǐng)域，并被阿斯利康以390億美元收購的Alexion制藥，營收達(dá)到僅僅2.6億美金時已經(jīng)扭虧為盈。
這與Alexion制藥的研發(fā)策略密切相關(guān)。公司的核心產(chǎn)品是全球首個上市的C5補(bǔ)體抑制劑，eculizumab。或許是因為該靶點開發(fā)難度巨大，該領(lǐng)域的競爭顯得并不那么激烈。
2007年3月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)eculizumab，用于治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）。隨后又獲批典型溶血性尿毒綜合征(aHUS)、乙酰膽堿抗體陽性重癥肌無力等適應(yīng)癥，并獲得了多項孤兒藥資格認(rèn)證。
Eculizumab全球銷售額一路飆升，2012年以11.24億美元的銷售額步入重磅炸彈梯隊，2017年達(dá)31.44億美元。
從作用機(jī)制上來看，C5補(bǔ)體抑制劑理論上在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、銀屑病、心臟病炎癥并發(fā)癥等風(fēng)濕免疫性疾病領(lǐng)域均有較大潛力。公司早期也在這些領(lǐng)域做了大量研究。
然而，事與愿違，在經(jīng)歷一系列的臨床試驗之后，eculizumab對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和膜性腎病的治療效果均未達(dá)預(yù)期。相反，其在PNH領(lǐng)域展現(xiàn)出不錯的效果。Alexion也借此轉(zhuǎn)變陣地至罕見病領(lǐng)域。
令人意想不到的是，這個金礦非常耐挖。正如Alexion創(chuàng)始人所說：與那些患者群達(dá)幾萬、幾十萬的非罕用藥面臨的價格壓力相比，Alexion開發(fā)的藥品多年來幾乎不受影響。
盡管eculizumab每年的用藥費用高達(dá)44萬美元，但由于其療效確切及不可替代性，保險公司和國家性醫(yī)保機(jī)構(gòu)都愿意為其買單。守著這樣一座“金山”，Alexion的研發(fā)投入很明顯低了一個檔次。
被收購前，Alexion 2017年的研發(fā)費用率最高，不過也僅有25%。當(dāng)年，其營收超35億美元，只有6個產(chǎn)品，其中3個已上市，臨床I期、II期、III期的產(chǎn)品各一個。
看慣大藥企動輒數(shù)十甚至上百的產(chǎn)品管線，Alexion的產(chǎn)品線顯得單薄得多。而隨著營收的增長，Alexion的研發(fā)費用率更是下降至16%左右。遠(yuǎn)低于同期，再生元等動輒30%的研發(fā)費用率。
當(dāng)然，研發(fā)費用率低，也與Alexion更青睞并購有關(guān)。2017年上市的3款產(chǎn)品中，2款來自于并購。
這與吉利德有些類似。吉利德2007年首次盈利，凈利率便超過30%，隨后多年一直保持著這樣的盈利水平，似乎并不存在盈利爬坡的困擾。
2001年，吉利德首個抗艾滋病藥物替諾福韋酯獲得FDA批準(zhǔn)。而就在一年之后，吉利德耗資4.64億美元收購Triangle制藥，獲得emtricitabine。
以后來者眼光看，正是對于emtricitabine的收購，讓吉利德在HIV領(lǐng)域迅速成為龍頭企業(yè)。丙肝神藥 Sovaldi也是通過收購Pharmasset公司獲得的。2012年，吉利德耗資110億美元收購Pharmasset，在2014年上市后的前3個月，Sovaldi就創(chuàng)造了23億美元的驚人數(shù)據(jù)，創(chuàng)下當(dāng)時美國新藥上市的銷售紀(jì)錄。
一個共識是，即使銷售額再高，藥企也必須保持著研發(fā)燒錢的屬性。典型如再生元，Eylea掙來的錢幾乎全被扔回了研發(fā)，金額比同期biotech高出一個數(shù)量級，因此，其在商業(yè)化的前十年盈利水平都并不高。
而Alexion制藥、吉利德等依托并購路徑成長的企業(yè)，要么能夠?qū)崿F(xiàn)更早的盈利，要么能夠更早實現(xiàn)高質(zhì)量的盈利。
/ 03 / “反面”教材
當(dāng)然，在頭部biotech陣營，也并非沒有“反面”教材。
所謂“反面”是指，即使公司產(chǎn)品的銷售額已經(jīng)不低，但由于研發(fā)投入體量巨大，使得公司盈利還遙遙無期。
典型如被輝瑞428億美元收購的ADC元老Seagen。
早在1997年，ADC技術(shù)尚未成熟時，Seagen就成立并瞄準(zhǔn)ADC領(lǐng)域。經(jīng)過20多年的探索，如今Seagen建立了一條優(yōu)質(zhì)的ADC產(chǎn)品管線。
目前，Seagen共有四款產(chǎn)品上市，分別為Adcetris、Padcev、Tivdak、Polivy。2022年，這四款產(chǎn)品為Seagen帶來了17億美元的收入，占總營收的87%。
同一年，Seagen的研發(fā)費用達(dá)到13.4億美元，研發(fā)費用率接近70%。加之銷售費用，公司全年虧損超過6億美元。
事實上，Seagen的商業(yè)化能力并不算差，但公司持續(xù)不斷砸錢在平臺和后續(xù)管線搭建，導(dǎo)致虧損不斷放大。2018年，其研發(fā)費用率達(dá)到86%，盡管隨著收入的增長，費用率有所下降，但依然接近70%，虧損額也由2.6億美元擴(kuò)大至6.1億美元。
這也不難理解。面對DS-8201帶來的巨大壓力，Seagen必須要用更多投入換回領(lǐng)跑機(jī)會。就在去年9月，害怕被顛覆的Seagen，還與PROTAC領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè)Nurix達(dá)成了總價高達(dá)34.6億美元的合作，希望研發(fā)出具有新作用機(jī)制的降解抗體偶物（DAC）。
投入與冒險還在繼續(xù)。
再比如RNAi賽道領(lǐng)頭羊Alnylam，自2018年推出全球第一款獲批上市的RNAi藥物，驗證了RNAi技術(shù)路線；如今，手握5款上市的RNAi藥物，銷售額持續(xù)攀升；股價也一路高歌猛進(jìn)，市值超過340億美元，成功完成階級躍遷。
去年，靠著銷售額及授權(quán)收入，Alnylam的營收更是首次超過百億人民幣，今年上半年繼續(xù)保持超80%的高增長，營收超過80億元，然而，公司仍在持續(xù)虧損。
為了維持領(lǐng)先地位，Alnylam不得不持續(xù)投入研發(fā)，驗證自家平臺的價值，這也使得公司的研發(fā)投入居高不下，2023年至2021年，研發(fā)費用率分別為55%、85%和94%。
同時，由于多款藥物同時銷售，公司的銷售和管理費用率也一直維持在較高水平，過去三年分別為44%、74%和74%。這些因素，共同導(dǎo)致了公司遲遲無法盈利。
當(dāng)然，好消息是，隨著Alnylam營收的快速增長，各項費用正在迅速被攤薄。也就是說，Alnylam仍走在通往盈利的道路上，只不過，用時長了些。
/ 04 / 總結(jié)
研發(fā)與商業(yè)化，對于創(chuàng)新藥企同樣重要。而過高的費用水平，會構(gòu)成企業(yè)從銷售盈利到整體盈利之間的鴻溝。如何在保持研發(fā)競爭實力的同時，提高銷售額、攤薄費用率，是一門學(xué)問。
對于國內(nèi)正在奮力前行的biotech來說，學(xué)習(xí)這些成功案例不僅能夠更好地理解行業(yè)規(guī)律，還能夠為其在未來的道路上提供寶貴的經(jīng)驗借鑒。
畢竟，在這個充滿挑戰(zhàn)的領(lǐng)域中，每一個成功的例子都是通往成功的寶貴財富。而那些成功者的盈利軌跡，或許也能讓市場，更客觀、理性地看待biotech的盈利問題。