文 | 氨基觀察
自2024年6月開始，全球所有關(guān)心艾滋病預(yù)防的學(xué)者，都把目光聚焦在吉利德的抗病毒藥物lenacapavir身上。
當(dāng)時，吉利德公布了lenacapavir開展的PURPOSE 1試驗最新數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示：
在頭對頭每日口服PrEP藥物的情況下，lenacapavir在每年注射2針的情況下，實現(xiàn)了0感染。
這意味著，在疫苗研發(fā)不利的情況下，lenacapavir有望以其預(yù)防超持久的特性，代替疫苗的預(yù)防作用。
當(dāng)然，PURPOSE1的試驗結(jié)果是偶然還是必然？沒有人能給出答案。
但在9月份，吉利德繼續(xù)給出的PURPOSE 2試驗數(shù)據(jù)，向外界表明必然的可能性更大。結(jié)果顯示：
Lenacapavir組99.9%的參與者沒有感染HIV，相較于安慰劑組感染風(fēng)險下降了96%。
這或許預(yù)示著，人類高效預(yù)防艾滋病的時代，可能越來越近了。
/ 01 / 屢戰(zhàn)屢敗的疫苗
人類與艾滋病的斗爭，可以追溯到上世紀80年代。
1983年，來自美國、法國的兩位學(xué)者分別獨立分離出艾滋病的病原體HIV，也讓世人開始了解到這種邪惡的病毒。
艾滋病病毒會進攻人體免疫系統(tǒng)的總指揮官CD4免疫細胞。只是俘虜還不夠，HIV還會利用CD4細胞做自己的老巢，繁衍出無數(shù)病毒。
最終導(dǎo)致能夠發(fā)揮作用的CD4越來越少，免疫系統(tǒng)逐漸崩潰，各種常見細菌、病毒感染都變成了致命傷害，比如白色念球菌感染，往往一場小感冒也能使得艾滋病人因免疫系統(tǒng)缺陷而致死。
雖然醫(yī)學(xué)界對于HIV已經(jīng)有足夠的認識，但目前關(guān)于HIV的防治仍具有較大挑戰(zhàn)：藥物仍不能治愈HIV，疫苗一直沒能面世。
1984年，時任美國衛(wèi)生部長瑪格理特·?？死赵谝粓鲂侣劙l(fā)布會上宣布，HIV是導(dǎo)致艾滋病的元兇，并樂觀預(yù)測疫苗在兩年內(nèi)就能面世。
然而，在此后近40年間，從一開始的滅活疫苗、減毒活疫苗，再到蛋白亞單位疫苗、病毒載體疫苗、DNA疫苗等新思路，科學(xué)家嘗試了多種路線，以及不同路線結(jié)合的“聯(lián)合疫苗”，幾千億的研發(fā)費用、近百款疫苗，皆未能取得成功。
沒辦法，HIV太過原始、簡單，以至于它有近乎無限的變異可能，這也導(dǎo)致了疫苗入局者需要面對重重挑戰(zhàn)。
去年1月份，在大型3期臨床失利之后，強生徹底停止了其傳染病研發(fā)部門的運作。在全球HIV疫苗攻堅戰(zhàn)中，又一位強力選手接近退出。這似乎也在告訴市場，入局HIV疫苗研發(fā)領(lǐng)域一定要慎之又慎。
/ 02 / 另一種可能
當(dāng)然，要想預(yù)防艾滋病，并不只有靠疫苗，抗病毒藥物也能起到類似的效果。
30多年來，口服抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物一直是艾滋病毒治療的基石，其不斷提高的安全性和有效性，直接扭轉(zhuǎn)了艾滋病毒流行最初的悲慘進程。
就目前而言，不管是暴露前的“預(yù)防”，還是暴露后的“阻斷”，都有了明確的指南。
例如，對于HIV陰性個體，推薦的暴露后預(yù)防方案，包括在HIV暴露后72小時內(nèi)聯(lián)合使用兩種或三種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的28天療程，可以明確減少艾滋病毒感染的概率。
不過，依從性是暴露后預(yù)防的極大挑戰(zhàn)。一項薈萃分析顯示，截至2022年底，健康患者暴露后預(yù)防的總體依從率僅為58.4%，較2014年增加了1.8%。
也就是說，雖然大部分個體在暴露后會想到阻斷療法，但真正堅持到療程結(jié)束的個體不到6成。
這種情況下，在暴露前持續(xù)用藥，更是不大現(xiàn)實。這無疑給艾滋病的防治工作帶來了挑戰(zhàn)。
而之所以存在這一問題，核心在于該治療方案需要每日用藥，一方面繁瑣會造成忘記用藥，導(dǎo)致阻斷中止；另一方面則是因為頻繁給藥帶來的副作用問題導(dǎo)致停藥。
綜合因素導(dǎo)致，市場對于更長效的HIV藥物有著極為迫切的需求。也正因此，市場對于lenacapavir有所期待。
如今，隨著2項3期臨床數(shù)據(jù)的公布，一步步驗證著lenacapavir的潛力。
PURPOSE 1試驗，在南非和烏干達招募了5300多名女性，治療組為一年注射2次lenacapavir，對照組為每日口服PrEP藥物Descovy或Truvada。
最終結(jié)果顯示，在lenacapavir組的2000多名女性中，在試驗期間沒有發(fā)生感染，而Descovy組的發(fā)病率為每100人年2.02例，Truvada組為1.69例。
也就是說，每年2針的情況下，lenacapavir能夠?qū)崿F(xiàn)艾滋病0感染。而PURPOSE 2試驗則是PURPOSE 1試驗的補充，納入的受試者群體更豐富。
在阿根廷、巴西、墨西哥、秘魯、南非、泰國和美國等國家，PURPOSE 2試驗納入了男性行為者、跨性別男性和女性群體。
雖然lenacapavir組有2名患者感染艾滋病，但總體而言相較于對照組依然降低了96%的風(fēng)險。
這也預(yù)示著，lenacapavir確實有兩把刷子。
/ 03 / 潛在的“游戲規(guī)則改變者”
“令人興奮的HIV預(yù)防游戲規(guī)則改變者”。
隨著PURPOSE 2試驗結(jié)果的公布，約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)助理教授Ethel Weld表示。
確實，lenacapavir具有很高的療效，降低了個人一生中為保護自己而必須做的事情，更接近其他預(yù)防范式（如疫苗接種）的領(lǐng)域。
當(dāng)然，lenacapavir能否成為真正的游戲規(guī)則改變者，還不得而知。一方面，lenacapavir預(yù)防艾滋病的適應(yīng)癥，需要獲得監(jiān)管批準。
按照吉利德的說法，這兩項試驗的數(shù)據(jù)將用于支持一系列全球監(jiān)管申報，預(yù)計申請將于2024 年底開始，如果順利獲批時間可能會在2025年。
不過，除了是否能夠順利獲得批準，價格也將會是lenacapavir能否成為規(guī)則改變者的關(guān)鍵。目前，lenacapavir 在美國的HIV治療費用為，首年4.2萬美元，此后每年3.9萬美元。而其專利保護還將持續(xù)近20年之久。
對于欠發(fā)達國家來說，患者顯然難以負擔(dān)這樣高額的費用。根據(jù)第24屆國際艾滋病大會上提交的一項分析，南非每位患者的PrEP藥物費用需要低于每年54美元才能負擔(dān)得起。
而lenacapavir 的競爭對手，口服PrEP因為專利已經(jīng)到期因素，每月的費用可能不到4美元。巨大的差距面前，lenacapavir能否如期惠及更多高危人群還有待觀察。
因此，海外各界人士呼吁吉利德降低最新長效針劑lenacapavir價格，在富裕國家推出的同時，也要保證低收入和中等收入國家的HIV感染者或高風(fēng)險人群能同步獲得lenacapavir，比如通過藥品專利共享池合作，許可生產(chǎn)仿制藥。
吉利德公司發(fā)言人此前表示，公司的戰(zhàn)略是向最需要的國家提供高質(zhì)量、低成本的lenacapavir。
或許，未來我們會見證一個游戲規(guī)則改變者的誕生。