文｜MedTrend醫(yī)趨勢

若要探討節(jié)后最受矚目的焦點，無疑是那些令人心潮起伏的股價波動和出人意料的諾貝爾獎得主。

人工智能迎來了它在諾貝爾獎舞臺上的輝煌時刻。

10月8日，諾貝爾物理學獎授予了兩位在人工智能領域長期耕耘的科學家——Geoffrey Hinton和John Hopfield。他們被譽為“神經(jīng)網(wǎng)絡之父”、“深度學習的先驅(qū)”。10月9日，諾貝爾化學獎也花落AI，獲獎者是David Baker、Demis Hassabis和John Jumper。這三位科學家在利用人工智能進行蛋白質(zhì)預測和設計方面處于世界領先地位。

他們的這些研究成果極大促進了藥物研發(fā)的進程，技術的突破讓AI制藥站上風口，盡管這一領域目前成果寥寥，但不妨礙“AI+制藥”已經(jīng)成為醫(yī)藥行業(yè)極具想象力的賽道。

在中國市場，與AI+制藥相關聯(lián)的突破正在成為市場熱捧的重點。比如10月7日，石藥集團宣布與阿斯利康簽訂獨家授權協(xié)議，阿斯利康將獲得其臨床前候選AI+小分子藥物YS2302018，石藥集團有望獲得總價超20億美元（超百億元）的BD收入。此后無懼港股大盤波動，在10月8日恒生指數(shù)回撤10%之際，石藥股價逆勢上漲5.3%，創(chuàng)下近兩年市值最高。

人工智能開始收獲潑天的富貴？

01、AI改變大健康未來

對于Demis Hassabis和John Jumper，大健康業(yè)界或許更為熟知。他們是谷歌DeepMind的創(chuàng)始人及CEO。

2018年，谷歌旗下DeepMind官宣了AlphaFold。2020年，DeepMind研發(fā)出的AlphaFold2破解了困擾研究人員近50年的科學問題——蛋白質(zhì)折疊——一個隱藏在細胞內(nèi)、只需要幾毫秒的過程，理論上可以產(chǎn)生近乎無限數(shù)量的組合，但在自然界中，蛋白質(zhì)幾乎每次都能自行形成正確的結構。

• AlphaFold僅基于蛋白質(zhì)的基因序列，就能預測蛋白質(zhì)的3D結構，而且結果比以前的任何模型都要精確。這被稱為生物學研究的革命性突破。
• 其對人類蛋白質(zhì)組中58%的氨基酸的結構位置做出可信預測，對36%的氨基酸的結構預測達到很高的置信度，是實驗方法覆蓋的結構數(shù)量的兩倍。

而在此之前，蛋白質(zhì)結晶一直是一項極具挑戰(zhàn)性的任務，通常依賴人工操作，往往需要數(shù)月甚至數(shù)年的時間才能確定其三維結構并實現(xiàn)可視化。

2024年5月，DeepMind的AlphaFold 3再掀革命，不僅精準預測生命分子結構，更以空前精度洞悉相互作用，鋪就直接通往理想藥物設計之路。

• 該模型能預測含有蛋白質(zhì)數(shù)據(jù)銀行（Protein Data Bank）內(nèi)幾乎所有分子類型的復合物的結構。
• 對于蛋白質(zhì)與其他分子的相互作用，與現(xiàn)有預測方法相比，AlphaFold 3改進了至少50%，這使 AlphaFold3 成為首個在生物分子結構預測方面超越基于物理的工具的人工智能系統(tǒng)。

此外，AlphaFold 3的預測能力已經(jīng)不再局限于蛋白質(zhì)，其范圍已經(jīng)擴展至整個生物分子領域【包括配體（小分子）、蛋白質(zhì)、核酸（DNA和RNA）以及含有翻譯后修飾（PTM）的生物分子等】，從而顯著提升了藥物發(fā)現(xiàn)的效率。

這些研究成果都是推動“AI+制藥”向精準高效發(fā)展的重要基礎。

而說到“神經(jīng)網(wǎng)絡”、“深度學習”這些都是醫(yī)療手術機器人，智慧診療，醫(yī)療設備企業(yè)數(shù)智化之路的“大腦”。

而最新的AI大模型也離不開“神經(jīng)網(wǎng)絡”和“深度學習”。

2023年伊始，一場ChatGPT引發(fā)的AI大模型“新風暴”席卷全球。近年來，基于多層神經(jīng)網(wǎng)絡的AI技術（深度學習）正在改變?nèi)祟惿鐣腿蚪?jīng)濟。在大健康領域，AI技術（深度學習）已應用于臨床智能診療、優(yōu)化醫(yī)療資源配置、重塑診療流程等。隨著深度學習從簡單模型發(fā)展為復雜的大模型，醫(yī)療+AI將會誕生更多新奇跡。

在OpenAI的ChatGPT橫空出世后，彼時擔任谷歌副總裁兼工程研究員的Geoffrey Hinton表示，GPT-4擁有約1萬億個神經(jīng)連接（人類大腦有約100萬億個神經(jīng)連接），大模型的推理能力已相當于智商90左右的人類。

• 2023年5月，Hinton宣布從谷歌退休，結束了自己在谷歌的十年工作生涯。他離開谷歌的主要原因是希望能夠自由談論人工智能應用的風險，他擔心AI大模型制造虛假內(nèi)容的能力以及顛覆就業(yè)市場的可能性。
• 2023年12月，谷歌官宣了其首個AI大模型Gemini。 

諾貝爾獎被視為科學的前瞻性領域，而其評選過程也伴隨著科學突破被應用到現(xiàn)實世界的歷程（即應用與落地）。例如，此前的獲獎者CRISPR/Cas9（基因編輯）和mRNA技術，已經(jīng)催生了成功且具有革命性的藥物獲批上市。隨著2024年人工智能趨勢的發(fā)展，諾貝爾獎正寄望于人工智能的潛力能夠得到實現(xiàn)惠及大眾。而一部分企業(yè)已經(jīng)率先迎來了潑天的富貴。 

02、“AI+”的巨額交易

據(jù)IDC統(tǒng)計，到2025年AI應用市場總值將達到1270億美元，其中大健康行業(yè)將占市場規(guī)模的五分之一。

AI技術在大健康領域的應用已逐漸成熟，無論是鋪天蓋地的AI影像診斷、智能導航機器人、數(shù)智化診療系統(tǒng)、醫(yī)療大模型，還是AI輔助新藥研發(fā)都越來越惠及大眾。在制藥領域，中國公司是全球AI+制藥不可忽視的力量。截止2023年底，全球AI研發(fā)新藥已有超過100項成功進入臨床階段，其中II、III 期臨床試驗占比達45%，有約1/5來自中國公司。

鑒于目前還未有成熟新藥上市，通過BD獲得收入是主要盈利手段。中國老牌藥企也不甘落后。

9月30日，（齊魯制藥旗下）AI+制藥公司銳格醫(yī)藥宣布與羅氏集團旗下的基因泰克公司簽訂了收購協(xié)議。根據(jù)協(xié)議條款，基因泰克將支付8.5億美元（約60億元人民幣）作為首付款，以收購銳格醫(yī)藥研發(fā)的用于治療乳腺癌的下一代CDK抑制劑。刷新了近兩年AI制藥BD的首付款紀錄。此外，根據(jù)未來研發(fā)進展、監(jiān)管批準以及商業(yè)化里程碑的實現(xiàn)情況，基因泰克還將支付額外的現(xiàn)金款項。

10月7日，石藥集團宣布與阿斯利康簽訂獨家授權協(xié)議，阿斯利康將獲得其臨床前候選脂蛋白(a)（Lipoprotein(a)，Lp(a)）抑制劑YS2302018（“該化合物”），以及后續(xù)開發(fā)的由該化合物組成或含有該化合物的任何藥品或生物制品（“該產(chǎn)品”）。該化合物是由石藥集團AI驅(qū)動的小分子藥物設計平臺發(fā)現(xiàn)。

• Lp(a)是降脂領域重要靶點；該平臺利用AI技術分析目標蛋白與現(xiàn)有化合物分子的結合模式，對其成藥性進行針對性優(yōu)化，最終選出高效且具有優(yōu)良開發(fā)性的Lp(a)小分子抑制劑。
• 臨床前數(shù)據(jù)顯示，該化合物有潛力成為高脂蛋白(a)人群控制心血管風險的新療法（降脂藥）。

石藥集團將獲得1.0億美元的預付款，并有權收取最高3.7億美元的潛在開發(fā)里程碑付款及最高15.5億美元的潛在銷售里程碑付款，總價超20億美元（超140億元人民幣）；以及根據(jù)該產(chǎn)品的年度銷售凈額計算的分層銷售提成。

正如文章開頭所提及，這一交易成為推動石藥集團股價顯著上漲的關鍵因素之一。在大約一個月的時間里，股價從近兩年的最低點強勁反彈，達到了近兩年的最高點，實現(xiàn)了76%的漲幅。

這一成果，離不開石藥集團近年來的積極嘗試。除了在各種創(chuàng)新藥物上的布局，集團對于人工智能輔助新藥研發(fā)的投入同樣十分積極。

• 2023年8月，石藥集團宣布分別與英矽智能、晶泰科技兩大中國AI+制藥領域頭部企業(yè)在人工智能（AI）輔助創(chuàng)新藥研發(fā)領域達成戰(zhàn)略合作協(xié)議。