文 | 動脈網(wǎng)
2024年，一款醫(yī)療器械大單品被代謝相關脂肪性肝炎（MAFLD/MASH）藥物研發(fā)帶火。
在MASH藥物臨床試驗中離不開一種技術：瞬時彈性成像技術（TE）。肝臟瞬時彈性成像儀可以無創(chuàng)定量診斷肝纖維化和脂肪肝，在藥物臨床試驗中篩選患者，對患者進行科學和精確的分級，并評估MASH藥物的臨床效果。
2024年，MASH領域取得了重大進展，全球首個針對MASH的創(chuàng)新藥物Rezdiffra獲批上市，并在其說明書中推薦使用肝臟瞬時彈性成像儀進行檢測。此外，全球還有多個MASH藥物重要管線在研，未來10-15年將有10余種NASH藥物獲批。今年，MASH領域發(fā)生了超過20億美元的交易。GLP-1和小型核酸藥物在MASH治療領域的應用也引起了廣泛關注。
MASH藥物的研發(fā)和臨床應用將大大提升肝臟瞬時彈性成像儀的市場需求，這一醫(yī)療器械大單品市場將進一步擴容。
肝臟瞬時彈性成像儀由Echosens、海斯凱爾兩家企業(yè)主導。Echosens母公司福瑞股份公布的財報數(shù)據(jù)顯示：2024年上半年肝纖維化診斷儀器銷售額達到4.2億元。海斯凱爾則完成了多輪億元級融資，全球裝機量已超過3000臺。
肝臟瞬時彈性成像儀已問世超過二十年，如何成長為醫(yī)療器械中的超級大單品？MASH藥物的火熱又將如何影響這一產(chǎn)品市場規(guī)模？
肝纖維化診斷是肝病逆轉、阻斷肝癌最重要的環(huán)節(jié)
TE是用于診斷肝纖維化和脂肪肝的產(chǎn)品。肝纖維化是各種慢性肝臟損害所導致的肝臟纖維結締組織過度沉積，也是發(fā)展為肝硬化的共同途徑。而肝纖維化的早期階段具有可逆性，若能早期識別并及時治療干預，能夠較好地延緩肝病的進展、改善預后。最新研究表明，脂肪肝也有可能跳躍式發(fā)展。多項研究證實了這一可能性，一項回顧性數(shù)據(jù)分析顯示，16%的肝癌是由單純性非酒精性脂肪肝轉變而來。
隨著肝纖維化程度的加深，肝臟的硬度會逐漸增加。健康的肝臟觸摸是柔軟的，而發(fā)生纖維化的肝臟，觸感如同我們的鼻頭，產(chǎn)生肝硬化的肝臟觸感就如同我們的額頭。瞬時彈性成像的基本原理就是剪切波在固體中傳播，硬度越高，傳播速度越快。以此來診斷肝纖維化的階段。
但早期肝纖維化病變很難得到無創(chuàng)精準診斷。多數(shù)慢性肝病所致肝纖維化乃至早期肝硬化無特異性癥狀、體征及常規(guī)血液生物化學指標異常，如果不進行肝臟組織病理學檢查則不易被及時發(fā)現(xiàn)。
而TE技術的突破性在于為肝纖維化診斷提供了精準無創(chuàng)的診斷方式，減少了醫(yī)院進行有創(chuàng)的活檢。瞬時彈性成像技術（TE）是一種無創(chuàng)定量檢查方法，其通過專用探頭通過機械振動產(chǎn)生固定頻率剪切波，同時發(fā)出高頻超聲信號追蹤剪切波在肝臟內的傳播速度，結合肝臟組織學模型給出定量的肝組織彈性值（LSM）,以評估纖維化程度。超聲在人體中的傳播由于吸收、散射、反射等原因會發(fā)生衰減，脂肪肝肝細胞內富集脂肪微滴，對超聲散射效果明顯，脂肪肝程度越重，超聲散射越嚴重，聲衰減越大。
TE同時追蹤超聲信號在肝臟組織傳播過程中的能量衰減，給出脂肪肝的定量檢測結果脂肪衰減參數(shù)(UAP)，以評估肝脂肪變程度。
簡單來說，TE設備同時測定肝組織彈性值（LSM）和受控衰減參數(shù)（CAP），分別反映肝纖維化和肝脂肪變程度。
專利是TE市場最強護城河
TE產(chǎn)品在市場推廣時，最常被問到的問題是TE和超聲的差異。
業(yè)內人士表示：“超聲是一種無創(chuàng)定性檢查方法，而TE是無創(chuàng)定量檢測方法。超聲通過超聲探頭發(fā)送高頻聲波并接收反射回來的信號，生成人體內部結構的圖像。在肝纖維化的診斷中，根據(jù)肝臟大小、邊緣鈍度、肝實質的粗糙程度、表面結節(jié)、肝動脈周圍淋巴結大小、門靜脈血流速度、脾臟大小等評估肝纖維化的程度。在脂肪肝的診斷中，超聲波在遇到不同密度的組織時，聲波的反射和折射會發(fā)生變化，從而判斷是否存在脂肪肝，對脂肪肝患者而言，由于脂肪的堆積，聲波反射會變強，從而形成明亮的影像。
超聲診斷的特異度和敏感度差異較大，更容易受到儀器設備、解剖部位及操作者的技術和經(jīng)驗等因素的影響。相對于超聲技術檢查， 瞬時彈性成像技術提供的檢查結果更為客觀且定量。
瞬時彈性成像可以理解為難度更高的一種超聲技術。主要技術壁壘體現(xiàn)在數(shù)據(jù)的量化。需要誘發(fā)安全穩(wěn)定的剪切波和準確計算出剪切波的傳導速度。人體組織接受外力的承受范圍是有限的，在安全允許范圍內的剪切波幅度很小，速度慢且廣，衰減也很快。
正是因為如上人體內剪切波的這些特點，檢測剪切波的平臺就要求有盡可能優(yōu)的剪切波源、盡可能快的檢測速率、盡可能寬的檢測視野和盡量集中的檢測能量。對于振動控制、超聲換能器、剪切波傳播速度測量提出較高要求。
業(yè)內人士表示：“實現(xiàn)精準準確的檢測涉及諸多技術。其中海量原始數(shù)據(jù)的累積與算法分析能力是產(chǎn)品檢測準確性和精度的保障。”
而隨著參與者增多，專利是重要的護城河。專利護城河可以有效保護企業(yè)的核心技術，限制競爭對手的進入。這使得企業(yè)能夠在瞬時彈性成像市場中保持獨特的競爭優(yōu)勢，確保市場份額和盈利能力。例如，海斯凱爾通過其核心專利技術，成功打破了國外技術的壟斷，迅速占領了市場份額。
兩家企業(yè)主導市場
根據(jù)YH Research的數(shù)據(jù)，2023年全球彈性成像市場的收入已經(jīng)達到了23.9億美元，預計在未來幾年將以5.9%的復合年增長率（CAGR）持續(xù)增長，預計到2030年市場規(guī)模將突破35.79億美元。
在市場格局方面，福瑞股份的子公司Echosens所推出的FibroScan在海外市場上占據(jù)主導地位。而在中國市場，海斯凱爾的產(chǎn)品裝機量領先，市場份額較大。
Echosens由法國人Laurent Sandrin博士在2001年與其他合伙人共同創(chuàng)立。該公司曾獲得凱輝資本和奧博資本的投資。2016年，福瑞股份以2000萬歐元的價格收購了Echosens，使其成為全資子公司。
FibroScan的核心競爭力在于其在全球100多個國家和地區(qū)的廣泛應用，并且被世界衛(wèi)生組織（WHO）、歐洲肝病學會（EASL）、亞太肝病研究學會（APASL）、美國肝病研究學會（AASLD）等多家權威機構納入肝病檢測指南或作為官方推薦的肝臟彈性檢測設備。
在中國，海斯凱爾成立于2010年，基于清華大學實驗室的技術，推出了瞬時彈性成像產(chǎn)品FibroTouch，全球裝機量已超過3000臺。與此同時，海斯凱爾獲得了美國FDA、歐盟CE、日本PMDA、澳大利亞TGA、韓國KFDA、俄羅斯RZN等海外市場認證，產(chǎn)品已銷往全球60多個國家或地區(qū)。
隨著瞬時彈性成像（TE）市場的關注度不斷提升，邁瑞醫(yī)療、樂普醫(yī)療和意領醫(yī)療等多家新進入者也加入了競爭。邁瑞醫(yī)療利用其在超聲領域的技術積累，推出了自己的瞬時彈性成像系統(tǒng)Hepatus系列，該產(chǎn)品已在國內外和北美市場上市。初創(chuàng)公司意領科技推出了首創(chuàng)的掌上無線肝彈儀，這款產(chǎn)品以其便攜小巧的特點區(qū)別于市場上的推車型瞬時彈性成像設備。
在TE市場中，核心競爭力主要體現(xiàn)在以下幾個方面：首先，醫(yī)生會關注設備是否與肝穿刺具有一致性，以及是否進行了與肝穿刺對比的試驗。其次，產(chǎn)品的臨床專家認可度也是一個重要指標，即產(chǎn)品是否得到了臨床專家的廣泛認可。這些指標通常受到產(chǎn)品細節(jié)差異的影響，如頻率和算法的不同。
未來增長看點
隨著MASH藥物的上市，瞬時彈性成像（TE）市場有望迎來進一步的擴張。未來TE市場的增長將由三大關鍵因素驅動：
第一大增長因素是MASH藥物的獲批，這將推動TE檢測需求的提升。MASH的致病機理復雜，缺乏有效的評估手段，且美國FDA對臨床終點的要求較高。此外，藥物機制可能過于間接，單一藥物療效不佳，且副作用發(fā)生率高。長期以來，MASH缺乏明確的治療手段。
2024年，這一領域終于取得了突破。Madrigal Pharmaceuticals研發(fā)的Rezdiffra于3月14日獲得美國FDA的批準上市，成為40年來首款獲此批準的MASH藥物。根據(jù)Madrigal Pharmaceuticals 2024年第二季度的財報，Rezdiffra上市后第一個季度的銷售額達到了1460萬美元，超出了預期。同時，還有十余款MASH新藥接近上市。
TE設備在MASH藥物的應用中扮演著重要角色，它可以用于早期篩選出MASH患者，并基于TE的定量特性評估MASH藥物的療效。鑒于中國糖尿病合并脂肪肝和肥胖合并脂肪肝的患者數(shù)量龐大，MASH藥物研究的增多和獲批將顯著提升TE診斷的需求。
面對MASH藥物帶來的新機遇，全球的主要參與者都在積極準備。福瑞股份與多家國際大型藥企達成合作，F(xiàn)ibroScan在MASH藥物研發(fā)中用于患者的入組初篩和臨床療效評估，推動FibroScan成為全球MAFLD/MASH診斷領域的黃金標準。
據(jù)專家透露，海斯凱爾已研發(fā)出能夠對代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）進行量化檢測的設備，多家醫(yī)院參與了此功能的驗證，有望成為最早的對于MASH進行直接量化檢測的設備。
第二大市場增長驅動因素是脂肪肝患者群體的增長。目前，TE技術主要應用于肝病科和感染科，隨著MASH藥物的開發(fā)，內分泌科也將開始使用TE技術。過去，TE技術主要面向病毒性肝炎導致的肝纖維化患者群體。隨著國家消除肝炎行動的推進、疫苗的普及和母嬰阻斷措施的實施，病毒性肝炎的新發(fā)患者數(shù)量正在逐漸減少，導致TE的存量市場也在逐漸縮減。
然而，脂肪肝的市場正在逐漸擴大。單純性脂肪肝可以經(jīng)過四步轉化：發(fā)展為脂肪性肝炎（MASH）、肝纖維化、肝硬化，最終可能導致肝癌。但是最新研究表明，脂肪肝也有可能跳躍式發(fā)展。多項研究證實了這一可能性，一項回顧性數(shù)據(jù)分析顯示，16%的肝癌是由單純性非酒精性脂肪肝轉變而來。
隨著肥胖和2型糖尿?。═2DM）的流行，全球非酒精性脂肪性肝病的患病率和發(fā)病率不斷上升，尤其是在中國情況更為嚴重。根據(jù)中國肝硬化臨床診治共識意見中的數(shù)據(jù)，盡管中國MAFLD患者人數(shù)尚缺乏準確數(shù)據(jù)，但預計中國MAFLD患者人數(shù)將從2016年約2.44億上升至2030年約3.15億，其中新發(fā)MAFLD相關失代償期肝硬化患者人數(shù)約75萬。作為傳統(tǒng)的肝病大國，中國面臨的形勢不容樂觀。
第三大市場增長驅動力是體檢市場的需求增長。在體檢市場中，國家規(guī)定公民入學、就業(yè)不得要求進行乙肝檢測。體檢中心可以通過TE設備更早地幫助客戶發(fā)現(xiàn)肝纖維化和脂肪肝疾病。
TE技術自問世以來已有二十年，隨著MASH藥物的獲批，它再次煥發(fā)生機，診療需求有望提升，打開全新的增量市場。TE這一十億級單品有望實現(xiàn)跨越式增長。