界面新聞記者 | 陳楊

界面新聞編輯 | 謝欣

11月6日，跨國藥企諾和諾德發(fā)布2024年三季報。前三季度，其明星產(chǎn)品司美格魯肽銷售額共計203億美元，占公司營收的約七成，直追當(dāng)下全球藥王帕博利珠單抗（俗稱“K藥”）同期216億美元的銷售額。

這其中，司美格魯肽2型糖尿病適應(yīng)證注射制劑Ozempic、口服制劑Rybelsus、減重適應(yīng)證注射制劑Wegovy分別貢獻(xiàn)124.4億美元、23.6億美元、55億美元，分別同比增長32%、29%、77%。

一周前，降糖減重領(lǐng)域的另一龍頭禮來制藥的財報則顯示，前三季度，替爾泊肽大賣110億美元。其中，治療2型糖尿病的Moujaro銷售額80億美元，針對減重適應(yīng)證的Zepbound則在獲批一年內(nèi)賣超30億美元。

第七屆進博會上，前述兩明星藥均在醫(yī)藥展區(qū)亮相。具體而言，禮來重點展示了替爾泊肽注射液（穆峰達(dá)），其是全球首個且目前唯一獲批的GLP-1R/GIPR雙靶點受體激動劑。

諾和諾德則在降糖減重領(lǐng)域帶來了三款中國首展產(chǎn)品，即全球首個用于減重的GLP-1周制劑司美格魯肽注射液（諾和盈）、全球首個口服GLP-1類產(chǎn)品司美格魯肽片（諾和忻）、全球首個胰島素周制劑依柯胰島素注射液（諾和期）。

值得一提的是，這些產(chǎn)品中有的2023年還是以文獻(xiàn)的形式在進博會上展示，當(dāng)下則已全部在國內(nèi)獲批。

其中，穆峰達(dá)于2024年5月、7月分別獲批2型糖尿病、減重適應(yīng)證，其也是禮來在體重管理領(lǐng)域在華獲批的首個創(chuàng)新藥物，禮來預(yù)計該產(chǎn)品將在2024年第四季度上市銷售。諾和忻、諾和盈、諾和期則分別在2024年1月、6月、6月獲批。

正是前述兩家龍頭公司不斷推出亮眼的新品，既帶火了圍繞GLP-1靶點的新藥研發(fā)，也不斷拉升著該領(lǐng)域的競爭“門檻”。

當(dāng)下，GLP-1類藥物研發(fā)的趨勢包括從日制劑做到周制劑，從注射到口服，從單靶點到多靶點產(chǎn)品，即追求更好降糖減重效果的同時，平衡藥物安全性、耐受性，提高患者依從性，并探索更多方面的臨床獲益、聯(lián)合療法。

研發(fā)口服GLP-1產(chǎn)品的一條路是做小分子藥物。這一方向同樣云集了禮來、輝瑞、阿斯利康、羅氏等跨國藥企。

11月4日，本屆進博會開幕前一天，阿斯利康還披露了其口服小分子GLP-1激動劑AZD5004的最新數(shù)據(jù)。在針對2型糖尿病的50mg多次給藥劑量遞增（MAD）試驗中，用藥4周后患者體重與基線相比降低5.8%，約9.4斤。值得一提的是，該藥由阿斯利康引進自國內(nèi)創(chuàng)新藥公司誠益生物。

同時，提高患者依從性的另一方式是研發(fā)長效制劑。在這點上，司美格魯肽和替爾泊肽均已是周制劑產(chǎn)品。同在11月4日，諾和諾德還宣布與Ascendis Pharma合作，開發(fā)每月一次的GLP-1受體激動劑候選產(chǎn)品。同一方向上，本次展示的諾和期也是全球首個且目前唯一獲批的胰島素周制劑。諾和諾德稱，該產(chǎn)品將于2024年11月底再國內(nèi)商業(yè)化上市。

除諾和諾德和禮來外，被GLP-1這一靶點吸引而來的后來者同樣在差異化中尋找機會。

如2023年下半年，羅氏頻頻出手進軍心血管、腎臟及代謝（CVRM）領(lǐng)域。其在當(dāng)年12月收購Carmot Therapeutics，獲得后者數(shù)款圍繞GLP-1靶點的減重降糖候選藥物，包括GLP-1R/GIPR雙靶點激動劑CT-388、CT-868，以及小分子GLP-1藥物CT-996。

第七屆進博會上，羅氏制藥中國醫(yī)學(xué)事務(wù)副總裁李濱博士向界面新聞介紹，當(dāng)下GLP-1類藥物仍存在未滿足的需求，如減重減脂的同時也會造成肌肉流失。由于肌肉萎縮，人看起來會更衰老，也存在健康問題。由此，羅氏目前也在推進肌肉保護劑與GLP-1類藥物聯(lián)用的臨床試驗，以在減重的同時保護肌肉。

同在本次進博會上，勃林格殷格翰（BI）也在心血管-腎臟-代謝疾?。–RM）板塊的展示中提及其GCGR/GLP-1R雙靶點激動劑產(chǎn)品survodutide。該藥物在2024年6月獲國家藥監(jiān)局（MNPA）的突破性療法認(rèn)定，適應(yīng)證則為治療肥胖和代謝相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）。