11月5日至10日，第七屆中國國際進(jìn)口博覽會(huì)于上海如期舉辦。歷來人氣頗高的醫(yī)療器械及醫(yī)藥保健展區(qū)藥品板塊7.2號(hào)展館中，全球十大跨國藥企羅氏的展區(qū)向來有“地標(biāo)”之稱。今年，其1000平方米的展臺(tái)上展出了超30款已上市和即將在華上市的全產(chǎn)品矩陣及創(chuàng)新解決方案，包括乳腺癌、血液瘤、神經(jīng)學(xué)領(lǐng)域的3款即將在華獲批的重磅全球新藥。同時(shí)，這也是羅氏在華未來管線首次亮相進(jìn)博舞臺(tái)，顯示出羅氏強(qiáng)大的研發(fā)管線布局。
在約一個(gè)月前的2024年度研發(fā)日上，羅氏制藥即發(fā)布了“十年上市20款革命性創(chuàng)新藥物，以應(yīng)對社會(huì)疾病重負(fù)”的2030愿景。
本次進(jìn)博會(huì)期間，羅氏制藥中國醫(yī)學(xué)事務(wù)副總裁李濱博士介紹，所謂“革命性”新藥，也就是First-in-class（同類首創(chuàng)）或Best-in-class（同類最佳）的創(chuàng)新藥物。作為一家以研發(fā)驅(qū)動(dòng)、聚焦創(chuàng)新的全球制藥公司，羅氏的前述雄心和實(shí)力也由本次的豐富展品和在華未來管線直接反應(yīng)。
以多元化新藥組合強(qiáng)化優(yōu)勢領(lǐng)域
從上世紀(jì)90年代精簡業(yè)務(wù)、創(chuàng)新發(fā)展至今，羅氏制藥已形成腫瘤/血液瘤、神經(jīng)科學(xué)、眼科等數(shù)個(gè)優(yōu)勢領(lǐng)域。而在進(jìn)入精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代的當(dāng)下，在某一個(gè)疾病領(lǐng)域占據(jù)領(lǐng)導(dǎo)地位，已不能僅依靠單個(gè)產(chǎn)品，更需要產(chǎn)品組合對細(xì)分病種和早中晚期病程的全面覆蓋。
本次，羅氏制藥帶來的3款即將在華上市的全球創(chuàng)新產(chǎn)品即落子在其中，并體現(xiàn)出這點(diǎn)。
具體而言，作為乳腺癌領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者，羅氏早在20年前就在國內(nèi)上市了首個(gè)HER2靶向藥赫賽?。℉ER2單抗），此后羅氏的帕捷特（HER單抗）、赫賽萊（HER2 ADC）也先后在華獲批上市，使抗HER2靶向藥趨向于全病程覆蓋，也顯著提高了HER2陽性乳腺癌的治愈率。
而在HER2陰性、HR（受體激素）陽性乳腺癌上，羅氏本次則帶來了“首秀”產(chǎn)品PI3Kα抑制劑伊那利塞（Inavolisib）。該藥是羅氏旗下一款具有同類最佳潛力的創(chuàng)新口服靶向治療藥物，也是中國首個(gè)且唯一的PIK3CA抑制劑。
在HR陽性的乳腺癌患者中，約有40%帶有PIK3CA突變，其也是該類患者對當(dāng)下的內(nèi)分泌治療、CDK4/6抑制劑治療產(chǎn)生耐藥的原因。由此，伊那利塞有望為PIK3CA 突變、HR陽性、HER2陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌成人患者帶來更優(yōu)的治療選擇。
目前，該藥已于2024年10月獲美國食藥監(jiān)局（FDA）批準(zhǔn)，并于2024年6月在國內(nèi)申報(bào)上市，且此前在國內(nèi)領(lǐng)先美國FDA兩個(gè)月獲得突破性療法和優(yōu)先審評雙認(rèn)定。
血液瘤領(lǐng)域中，羅氏同樣積淀深厚。從2000年首個(gè)在華獲批的靶向藥美羅華（CD20 單抗），到近幾年獲批上市的佳羅華（CD20 單抗）、優(yōu)羅華（CD79b ADC）、高羅華（CD20/CD3雙抗），羅氏制藥同樣新品迭出，不斷滿足各類血液疾病分型患者的治療需求。
本次進(jìn)博會(huì)上，全球首個(gè)用于治療濾泡性淋巴瘤（FL）等惰性淋巴瘤的創(chuàng)新CD20/CD3雙抗藥物皓羅華（莫妥珠單抗/mosunetuzumab）亮相羅氏展臺(tái)。作為非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最常見的惰性亞型之一，濾泡性淋巴瘤約占中國B細(xì)胞NHL的8%~23%。
2023年11月，該藥的新藥上市申請已獲國家藥監(jiān)局（NMPA）批準(zhǔn)，并被納入優(yōu)先審評，有望盡快為復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤患者帶來新的治療選擇。
第三款“首秀”新品則來自神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域，為全球首個(gè)也是唯一一個(gè)同時(shí)獲批用于治療復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化和原發(fā)進(jìn)展型多發(fā)性硬化的藥物奧瑞利珠單抗（Ocrevus）。
以未滿足臨床需求、差異化布局進(jìn)軍新市場
隨著全球疾病負(fù)擔(dān)與系統(tǒng)壓力增加，醫(yī)療需求不斷加重，臨床上仍存在諸多未滿足需求，除了傳統(tǒng)優(yōu)勢領(lǐng)域，羅氏也在不斷擴(kuò)大研發(fā)范圍、擴(kuò)展管線布局。前述研發(fā)日上，羅氏即提出進(jìn)軍心血管、腎臟及代謝（CVRM）領(lǐng)域和慢阻肺（COPD）疾病領(lǐng)域。這些負(fù)擔(dān)重、新領(lǐng)域的管線也在加速進(jìn)入國內(nèi)。
據(jù)世界銀行/世界衛(wèi)生組織發(fā)表的研究，預(yù)計(jì)至2023年慢阻肺將占世界疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的第五位。慢阻肺在國內(nèi)的疾病負(fù)擔(dān)同樣沉重。最新流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，中國慢阻肺患者人數(shù)約有1億人。其位列中國各種急慢性疾病的第三位，也是中國居民第三位主要死因。
本次進(jìn)博會(huì)上，羅氏首次亮相的在華未來管線即包括全球首創(chuàng)的全人源化抗ST2單克隆抗體Astegolimab。這是一款人IgG2單抗，通過靶向IL-33受體ST2阻斷IL-33信號(hào)通路。無論患者血液中嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）的計(jì)數(shù)和百分比以及吸煙狀態(tài)如何，其獨(dú)特的作用機(jī)制可能使更廣泛的患者獲益。
當(dāng)前的數(shù)據(jù)顯示，在IIa 期COPD-ST2OP研究中，與安慰劑相比，Astegolimab聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療方案能夠改善中度至重度慢性阻塞性肺疾病患者急性加重，提高患者生活質(zhì)量，并且安全性良好。由此，該藥有望成為首款治療慢性阻塞性肺疾病的ST2單抗。
同樣基于龐大的未滿足臨床需求，羅氏的另一未來管線押注在其重點(diǎn)戰(zhàn)略領(lǐng)域神經(jīng)科學(xué)的阿爾茨海默癥上。在人口老齡化趨勢加速下，官方數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，目前中國約有1000萬阿爾茨海默病患者，預(yù)計(jì)到2030年將達(dá)3000萬人。其已成為繼心腦血管疾病和惡性腫瘤之后，老年人致殘、致死的第三大疾病。
但作為一種進(jìn)行性、不可逆的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變，阿爾茨海默病難以通過藥物手段進(jìn)行長效控制，是藥物研發(fā)的“黑洞”。在這一疾病上，羅氏也致力于以覆蓋AD全領(lǐng)域的解決方案改寫AD診療路徑。
在臨床前（初級(jí)和二級(jí)預(yù)防階段），羅氏通過開發(fā)生物標(biāo)志物，對無癥狀患者進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估，以實(shí)現(xiàn)早篩早診早治。在治療階段，公司則在開發(fā)新型抗Aβ（β-淀粉樣蛋白）單抗trontinemab。該藥利用Brainshuttle?技術(shù)，通過轉(zhuǎn)鐵蛋白受體TFR1介導(dǎo)的胞吞作用跨越血腦屏障，使抗體實(shí)現(xiàn)更廣泛的腦暴露和中樞神經(jīng)系統(tǒng)生物分布。
此外，對于當(dāng)下火熱的心腎代謝領(lǐng)域，羅氏同樣基于臨床實(shí)際需求、差異化布局。其于2023年12月收購Carmot Therapeutics，獲得后者數(shù)款圍繞GLP-1靶點(diǎn)的減重降糖候選藥物，包括GLP-1R/GIPR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑CT-388、CT-868，以及小分子GLP-1藥物CT-996，快速切入該領(lǐng)域。
面對其他先行者藥企，李濱博士介紹，當(dāng)下GLP-1類藥物仍有優(yōu)化空間，羅氏目前也在積極推進(jìn)GLP-1候選藥物的研發(fā)以及此類藥物聯(lián)用的臨床試驗(yàn)，為患者帶來更多治療選擇。
AI賦能+BD加碼提高研發(fā)生產(chǎn)力
除了以充足的候選藥物、多元化的管線布局應(yīng)對未來社會(huì)的疾病重負(fù)，藥物開發(fā)的另一挑戰(zhàn)是與時(shí)間賽跑。在這點(diǎn)上，羅氏制藥同樣在2024年度研發(fā)日上提出，到2030年，實(shí)現(xiàn)在整個(gè)生物制藥行業(yè)中，研發(fā)生產(chǎn)力居于前四分之一。
對此，羅氏一方面將資源聚焦在11個(gè)優(yōu)勢的重點(diǎn)疾病領(lǐng)域，形成端到端的投資組合，即從實(shí)驗(yàn)室尋找化合物的早期研發(fā)到臨床開發(fā)、再到商業(yè)化上市的全流程。同時(shí)，公司也利用AI技術(shù)輔助化合物篩選、提高效率，縮短研發(fā)進(jìn)程。
另一方面，從前述研發(fā)日材料來看，羅氏未來幾年還將進(jìn)一步加大BD（商務(wù)拓展）力度。這實(shí)際上也符合跨國藥企在醫(yī)藥研發(fā)生態(tài)中的分工。相比于體量更小的生物科技公司，羅氏等大藥企的優(yōu)勢更在于后期大規(guī)模臨床開發(fā)、注冊準(zhǔn)入和商業(yè)化能力，也擁有雄厚的資金實(shí)力。由此BD、并購是將實(shí)驗(yàn)室分子進(jìn)一步推進(jìn)至臨床、市場的高效手段。
值得一提的是，就在今年9月，羅氏與齊魯銳格醫(yī)藥的達(dá)成協(xié)議，收購后者用于治療乳腺癌的下一代CDK抑制劑產(chǎn)品組合。秉承惠及中國患者的初心，羅氏早在20年前就押注了國內(nèi)的創(chuàng)新藥土壤，在新興市場設(shè)立的首個(gè)研發(fā)中心便落地中國。2021年，羅氏又投資近3億元在國內(nèi)成立羅氏中國加速器，以整合自身資源與優(yōu)勢，為初創(chuàng)企業(yè)提供支持，并根據(jù)市場的快速變化，迅速調(diào)整戰(zhàn)略方向。
也正是羅氏在包括中國的全球市場中，堅(jiān)持對臨床需求的精準(zhǔn)把握和研發(fā)驅(qū)動(dòng)、聚焦創(chuàng)新的理念，使其成為全球制藥巨頭，并始終走在新藥開發(fā)前列。
而對中國市場，本屆進(jìn)博會(huì)上，李濱博士表示，羅氏長期看好中國未來市場，不論是政策環(huán)境、創(chuàng)新環(huán)境、合作環(huán)境都散發(fā)著利好信號(hào)，相信未來在整個(gè)生物醫(yī)藥領(lǐng)域是一個(gè)從系統(tǒng)性、政策性、創(chuàng)新性上都會(huì)有更多突破的全新時(shí)長，羅氏保持著每年投入22%的銷售額用于研發(fā)，希望盡快將創(chuàng)新的藥物、診斷和數(shù)字療法工具帶到中國，惠及中國的患者。