文 | 華商韜略 邢文臣

說(shuō)唱歌手胖喬（Fat Joe）毫不掩飾對(duì)讓他減了150磅的司美格魯肽的熱愛，埃隆·馬斯克則在X.com上大方承認(rèn)，瘦身的幕后是禁食和Wegory（減重版的司美格魯肽藥物）……

眾人皆知的藥品很多，但減肥類藥物走向世界，還是第一次。從名人到素人，從歐美到全球，丹麥藥企諾和諾德正憑借著這款創(chuàng)新藥攻城略地，威震四方。

而其周圍，已經(jīng)站滿了或要與之爭(zhēng)鋒，或要蹭其熱度，歸根到底都是要與之一起以減肥之名撈金的人。

超級(jí)單品

在北京工作的江泰，2023年關(guān)注到了司美格魯肽。身高180厘米的他三個(gè)月前體重210斤，連續(xù)注射了該藥后已瘦到190斤。

他平時(shí)騎摩托車上下班，不太有時(shí)間鍛煉，也不想搞得太辛苦。

稍微控制下飲食，再配合“神藥”就能成功減肥，這個(gè)方案對(duì)他而言簡(jiǎn)直就是完美。

司美格魯肽是一種GLP-1受體激動(dòng)劑，它能抑制胰高糖素的分泌降低血糖水平，卻沒(méi)有胰島素需要每天注射和可能造成低血糖的弊端，所以最開始是用來(lái)治療Ⅱ型糖尿病的。

但同時(shí)科學(xué)家又發(fā)現(xiàn)GLP-1受體激動(dòng)劑還能延緩胃排空，讓飽腹感持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間，從而被進(jìn)一步開發(fā)了減肥的功效。

通常一個(gè)人的體重指數(shù)（BMI）超過(guò)30kg/㎡時(shí)，會(huì)被歸類為肥胖癥。在全球范圍內(nèi)，這樣的成年人大概接近9億，其中在美國(guó)和歐洲分別有多達(dá)40%和25%的成年人屬于肥胖癥。

司美格魯肽2021年的Ⅲ期隨機(jī)雙盲試驗(yàn)顯示，在來(lái)自16個(gè)國(guó)家、129個(gè)地點(diǎn)、1961人的對(duì)照測(cè)試中，使用司美格魯肽的小組在第68周時(shí)體重平均下降14.9%。

今年9月19日，素有諾貝爾獎(jiǎng)“風(fēng)向標(biāo)”之稱的拉斯克獎(jiǎng)（The Lasker Awards），將臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)部分頒給了三位科學(xué)家，理由就是表彰他們發(fā)現(xiàn)并開發(fā)了GLP-1藥物，改變了肥胖癥的治療方法。

其中，麻省總醫(yī)院的哈本納（下圖左）和洛克菲勒大學(xué)的莫伊索夫（下圖右）在1980年代末發(fā)現(xiàn)了GLP-1的生理活性形式，諾和諾德的首席科學(xué)家克努森（下圖中），就是開發(fā)了司美格魯肽的團(tuán)隊(duì)領(lǐng)頭人。

1921年，已經(jīng)是諾貝爾獎(jiǎng)獲得者的丹麥生理學(xué)家奧古斯特，將胰島素生產(chǎn)技術(shù)從加拿大帶到丹麥，治好了妻子的糖尿病，開啟了諾和諾德在糖尿病市場(chǎng)將近100年的“稱霸”時(shí)代。

近幾年在減肥功效上的開發(fā)，則令司美格魯肽更加成為全球醫(yī)藥界的最重磅大單品。

今年上半年，諾和諾德的司美格魯肽系列產(chǎn)品（Ozempic+Rybelsus+Wegovy）狂攬129.6億美元銷售額，占全公司總營(yíng)業(yè)額的67%，幾乎是一手托舉了諾和諾德的今天，其中專用于減肥治療的Weqovy同比增長(zhǎng)高達(dá)74%。

而諾和諾德又憑一己之力托起了600萬(wàn)人口的北歐小國(guó)。

丹麥最大銀行丹斯克銀行在9月份發(fā)布的最新北歐展望報(bào)告顯示，預(yù)計(jì)丹麥2024年GDP將增長(zhǎng)1.8%，單諾和諾德就可能貢獻(xiàn)今年丹麥經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)的一半左右，可謂是半壁國(guó)家懸于一款新藥。

強(qiáng)勁的業(yè)績(jī)也帶動(dòng)諾和諾德股價(jià)一路飆升，自2020年底以來(lái)，其市值已上漲兩倍，與2018年底相比則已翻了四倍多。今年8月底，諾和諾德更以超過(guò)4200億美元市值，成為歐洲市值最高的公司，而丹麥2023年的GDP也不過(guò)4041.99億美元。

歐洲價(jià)值最高三家公司

而且，增長(zhǎng)還在繼續(xù)，甚至可能更猛。

今年前5個(gè)月，諾和諾德的兩款減肥主打產(chǎn)品Wegovy和Saxenda（減重版的利拉魯肽產(chǎn)品）在美國(guó)的銷量已同比增長(zhǎng)了143%，6月25日，Wegovy的在華版本“諾和盈”也獲準(zhǔn)在中國(guó)市場(chǎng)上市。

高速增長(zhǎng)的需求，讓諾和諾德不得不一方面控制供應(yīng)量細(xì)水長(zhǎng)流，另一方面，投資上百億美元規(guī)模擴(kuò)產(chǎn)，產(chǎn)能區(qū)域覆蓋丹麥、中國(guó)、美國(guó)等地，也讓更多藥企紛紛踏入其中，一場(chǎng)減肥“百肽大戰(zhàn)”因此拉開序幕。

百肽大戰(zhàn)

高盛有一個(gè)估計(jì)，到2030年全球減肥藥市場(chǎng)的規(guī)模將飆升至1000億美元，接近萬(wàn)億人民幣。這對(duì)全球藥企來(lái)說(shuō)無(wú)疑是一個(gè)機(jī)會(huì)。

與諾和諾德爭(zhēng)鋒最厲害的，當(dāng)屬百年制藥公司禮來(lái)（Eli Lilly）。

1923年就開始生產(chǎn)胰島素的禮來(lái)，是在糖尿病護(hù)理、精神藥物、腫瘤和骨質(zhì)疏松癥等方面都有強(qiáng)悍實(shí)力的大型跨國(guó)藥企，也很早就在減肥藥市場(chǎng)深耕布局。

2002年9月，禮來(lái)和一家小公司Amylin合作，開發(fā)和商業(yè)化了世界上第一種GLP-1受體激動(dòng)劑——艾塞那肽（Exenatide），并于2005年成為全球第一種用于Ⅱ型糖尿病的藥物。

在2011年解除與Amylin的合作伙伴關(guān)系后，禮來(lái)繼續(xù)研發(fā)，推出了完全獨(dú)立路線的GIPR/GLP-1雙靶點(diǎn)受體激動(dòng)劑藥物替爾泊肽（Tirzepatide）。

當(dāng)諾和諾德將司美格魯肽帶向減肥大市場(chǎng)時(shí)，禮來(lái)也迅速將替爾泊肽的減肥功效挖掘出來(lái)，推出了減重版Zepbound，并在2023年11月被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于肥胖癥。

這款Zepbound也是一上市就爆賣。年初，禮來(lái)對(duì)Zepbound的全年銷售預(yù)估才23.62億美元，但到2024年6月，其銷售就已達(dá)到了驚人的17.6億美元。

快速暴增的銷量之外，Zepbound還在療效上展現(xiàn)出超越諾和諾德Wegovy的優(yōu)勢(shì)和強(qiáng)勢(shì)。

在一次雙盲對(duì)照、為期72周研究中，Zepbound導(dǎo)致使用最高劑量的成人體重減輕了21%，Wegovy導(dǎo)致體重減輕了約15%。

而今年7月《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)科雜志》（JAMA Internal Medicine）刊發(fā)的一項(xiàng)研究，對(duì)比了諾和諾德的司美格魯肽（Ozempic）和禮來(lái)的替爾泊肽（用于治療糖尿病的商品名叫Mounjaro）的減重療效，結(jié)果是：

在同等條件下（連續(xù)12個(gè)月），Mounjaro減重效果超過(guò)Ozempic將近一倍。

雖然諾和諾德對(duì)這個(gè)結(jié)果提出了質(zhì)疑，但禮來(lái)?yè)屨嫉乇P的腳步已經(jīng)是無(wú)法阻擋了。

大肆宣傳更好的藥效之外，禮來(lái)還在銷售價(jià)格上，也對(duì)諾和諾德開炮。

8月，禮來(lái)推出Zepbound小瓶裝（2.5mg和5mg）產(chǎn)品，其中2.5mg的小瓶四周劑量在美售價(jià)僅為399美元（每瓶99.75美元），相比之下諾和諾德Ozempic的保險(xiǎn)外價(jià)格則高達(dá)831美元/月。

包括對(duì)中國(guó)市場(chǎng)，禮來(lái)也是與諾和諾德爭(zhēng)鋒相對(duì)。其替爾泊肽的Ⅱ型糖尿病、減重適應(yīng)癥版本已分別于2024年5月、7月獲批，商品名均為“穆達(dá)峰”，禮來(lái)預(yù)計(jì)該產(chǎn)品將在2024年第四季度商業(yè)化上市，真的是來(lái)勢(shì)洶洶。

禮來(lái)的市值能一路飛升至一度超過(guò)8000億美元，成為全球價(jià)值最高的制藥企業(yè)，減肥藥的實(shí)力和想象力也是出了大力。

禮來(lái)股價(jià)形勢(shì)圖

諾和諾德和禮來(lái)憑借自家單品牢牢站在GLP-1賽道的第一梯隊(duì)，但這并不妨礙后來(lái)者緊追。

今年，德國(guó)藥企勃林格殷格翰（Boehringer-Ingelheim）聲明其GCG/GLP-1受體雙重激動(dòng)劑Survodutide，已處于三期臨床試驗(yàn)階段，而除了減重，它卻更愿意強(qiáng)調(diào)自己GLP-1藥物在MASH（代謝相關(guān)脂肪性肝炎）方面的潛力。他們希望未來(lái)三四年內(nèi)把這款GLP-1藥物帶到中國(guó)。

另外一家瑞士醫(yī)藥巨頭羅氏，則是以27億美元的先期價(jià)格收購(gòu)了未上市的美國(guó)減肥藥開發(fā)商Carmot Therapeutics，已經(jīng)在今年1月份完成了交易，拿到了一款GLP-1受體激動(dòng)劑和兩款雙靶點(diǎn)GLP-1/GIP受體激動(dòng)劑的未來(lái)預(yù)期。

美國(guó)健康消費(fèi)公司Hims&Hers Health還在今年5月份宣布，首次推出復(fù)合GLP-1減肥注射劑Compounded Semaglutide，在官網(wǎng)上掛出起價(jià)199美元/月的消息，同時(shí)也還代理了Wegovy藥品。

醫(yī)藥大廠阿斯利康換了個(gè)方式擠進(jìn)賽道，同意支付20億美元，從中國(guó)生物制藥公司誠(chéng)益生物獲得開發(fā)和商業(yè)化GLP-1受體激動(dòng)劑AZD5004/ECC5004的全球獨(dú)家權(quán)利。

而一向?qū)π律虣C(jī)反應(yīng)迅速的中國(guó)企業(yè)，即便實(shí)力不比巨頭，但也爭(zhēng)先恐后地加入到減肥金錢爭(zhēng)奪的行列。

國(guó)產(chǎn)機(jī)遇

這兩年國(guó)內(nèi)能在化學(xué)制藥領(lǐng)域做到頭部，還能全面開花的藥企，可要數(shù)華東醫(yī)藥了。

這家早在1994就率先和默沙東合作，打開了杭州醫(yī)藥國(guó)際化格局的老牌企業(yè)，如今在醫(yī)藥、醫(yī)美、微生物等領(lǐng)域已經(jīng)建立了強(qiáng)大優(yōu)勢(shì)。在“減肥藥”板塊，它同樣是提前搶跑，全面出擊。

它的子公司中美華東旗下的利拉魯肽注射液“利魯平”，于2023年3月30日面向Ⅱ型糖尿病適應(yīng)癥獲批；2023年7月4日肥胖或超重適應(yīng)癥獲批，一舉成為首款國(guó)產(chǎn)的“減肥針”。

今年1月，華東醫(yī)藥旗下另一家子公司九源基因遞交的司美格魯肽注射液“吉優(yōu)泰”，上市申請(qǐng)獲得受理，又將有可能在專利大門打開的第一時(shí)間沖進(jìn)賽場(chǎng)。

除此之外，還有口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑、GLP-1R/GIPR雙靶點(diǎn)長(zhǎng)效多肽類激動(dòng)劑、FGF21R/GCGR/GLP-1R靶點(diǎn)的多重激動(dòng)劑等或者已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)，或者在美國(guó)IND（新藥臨床研究審核）被批準(zhǔn)，產(chǎn)品線幾乎拉滿了。

對(duì)于依然以仿制藥為主的國(guó)內(nèi)藥企而言，眾多希望參與減肥大戰(zhàn)的企業(yè)還都在等一個(gè)時(shí)間窗口——

諾和諾德司美格魯肽原研藥專利到期的時(shí)間在歐洲和日本是2031年，在美國(guó)是2032年，在國(guó)內(nèi)是2026年，這意味著，只需兩年，中國(guó)藥企的司美格魯肽仿制藥就可以無(wú)障礙上市。

諾和諾德在不同國(guó)家專利期限

目前，國(guó)內(nèi)多家藥企都已布局司美格魯肽，寄望于率先吃到仿制藥的紅利。

據(jù)藥融云數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)，到今年上半年，全球在研的GLP-1類藥物已有近280款，其中來(lái)自中國(guó)藥企的高達(dá)115款。

今年2月，眾生藥業(yè)宣布，GLP-1/GIP雙重激動(dòng)劑RAY1225注射液?jiǎn)?dòng)了用于二型糖尿病及超重/肥胖患者的兩項(xiàng)二期臨床試驗(yàn)，部分結(jié)果對(duì)標(biāo)了同靶點(diǎn)的替爾泊肽。

信達(dá)生物則與禮來(lái)合作了一款GLP-1/GCGR雙重激動(dòng)劑瑪仕度肽，首個(gè)新藥上市申請(qǐng)?jiān)诮衲?月獲得受理，有望成為全球首個(gè)申報(bào)上市的此類激動(dòng)劑，在2025年上市。

麗珠集團(tuán)和齊魯制藥也分別在今年6月和9月進(jìn)行了司美格魯肽類似藥的上市申報(bào)。

11月6日，復(fù)星醫(yī)藥在回復(fù)投資者提問(wèn)時(shí)，也提到其利拉魯肽、司美格魯肽注射液、德谷胰島素注射液于中國(guó)境內(nèi)處于III期臨床試驗(yàn)階段。

不僅僅是仿制藥，2023年7月，仁會(huì)生物的貝那魯肽創(chuàng)新藥“誼生泰”在國(guó)內(nèi)得到批準(zhǔn)上市，用于超重/肥胖適應(yīng)癥，成為國(guó)內(nèi)減重領(lǐng)域首款原創(chuàng)新藥。

另外還有石藥集團(tuán)、聯(lián)邦制藥、恒瑞藥業(yè)、甘李藥業(yè)等多家企業(yè)也都申請(qǐng)了減重適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)。

整個(gè)賽道暗流涌動(dòng)，有機(jī)構(gòu)數(shù)據(jù)顯示，目前全球已經(jīng)進(jìn)入臨床階段的減重藥超過(guò)100種，其中約30%為中資藥企，占研發(fā)管線資產(chǎn)（處于I期或更晚階段）的25%左右，絕大多數(shù)是基于GLP-1的治療方案，一旦這些產(chǎn)品面世，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局也將被改寫。

前不久的第七屆中國(guó)國(guó)際進(jìn)口博覽會(huì)在上海舉辦，在眾多創(chuàng)新藥械產(chǎn)品中，諾和諾德、禮來(lái)等的GLP-1藥物展示吸引著參展者的目光，也成了進(jìn)博會(huì)上的大熱點(diǎn)。

生活在現(xiàn)代社會(huì)的人，對(duì)身材是如此看重，可肥胖又如此普遍。

《中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告（2023年）》顯示，我國(guó)超過(guò)一半的成年人存在超重或肥胖問(wèn)題，其中超重率為34.3%，肥胖率為16.4%。

武漢大學(xué)人民醫(yī)院的研究數(shù)據(jù)則顯示，中國(guó)人群Ⅱ型糖尿病發(fā)病逐漸年輕化，從1990至2019年，15至39歲人群的新發(fā)病例數(shù)從71.5萬(wàn)例增至106.2萬(wàn)例，增幅約48.6%。

高熱量的飲食，嚴(yán)重缺乏運(yùn)動(dòng)，生活節(jié)奏不規(guī)律，這些都構(gòu)成了現(xiàn)代生活中身體超重的原因，而過(guò)度肥胖又會(huì)造成血脂血壓異常、胰島素抵抗、呼吸困難和心腦血管疾病等的風(fēng)險(xiǎn)。

在這樣背景下，大量國(guó)際和中國(guó)本土藥企將目光投向這一市場(chǎng)也就不令人感到意外了，對(duì)中國(guó)藥企來(lái)說(shuō)，如何與時(shí)間賽跑則是接下來(lái)最重要的事。

過(guò)往的發(fā)展已經(jīng)證明，一旦中國(guó)企業(yè)在某一領(lǐng)域獲得成功，原本的藍(lán)海大概率會(huì)快速成為紅海，置身如此高度競(jìng)爭(zhēng)之下，早一步不見得一定贏，但晚一步則很有可能就算打贏也是輸。

贏了市場(chǎng)，也會(huì)因?yàn)榧t海競(jìng)爭(zhēng)而輸?shù)衾麧?rùn)。

這也給當(dāng)下企業(yè)敲響警鐘，如果沒(méi)有把握占據(jù)相對(duì)領(lǐng)先的優(yōu)勢(shì)，即便今天看起來(lái)美好的市場(chǎng)，也要慎入。

參考資料

[1] 《多肽產(chǎn)業(yè)鏈報(bào)告：GLP-1多肽藥物催化，行業(yè)迎來(lái)拐點(diǎn)》東吳證券

[2]《GLP-1 drugs are transforming diabetes,obesity and more.Could a Nobel be next?》STAT

[3] 《禮來(lái)替爾泊肽減重適應(yīng)證在國(guó)內(nèi)獲批，諾和諾德迎強(qiáng)勁對(duì)手》澎湃新聞

[4] 華X，卡瓦略N，Tew M，黃ES，赫爾曼WH，克拉克P.美國(guó)降糖藥物的支出和價(jià)格：2002-2013年。美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)。2016;315(13):1400–1402.doi：10.1001/jama.2016.0126