文 | 《中國企業(yè)家》 譚麗平
編輯 | 張昊
司美格魯肽的國產(chǎn)“平替”，越來越多。
11月28日，杭州九源基因正式登陸港交所。這是一家長于骨科的公司，但它現(xiàn)在有了一個新名頭——司美格魯肽仿制藥第一股。
被馬斯克等一眾名人帶火的司美格魯肽，過去幾年在全球掀起了“減重革命”，這款藥物也被行業(yè)普遍認(rèn)為有望成為下一代全球“藥王”。
2023年的“藥王”是默沙東的“抗癌神藥”——K藥，銷售額為250億美元。今年前三季度，諾和諾德的司美格魯肽三款產(chǎn)品合計銷售額約203.46億美元，同比增長40.88%。同一時期，它的直接競爭對手、禮來開發(fā)的替爾泊肽，合計實現(xiàn)銷售額110.28億美元。按目前趨勢，擁有兩款重磅藥物的GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）賽道，今年就有機會迎來“藥王時刻”。
GLP-1并不是一個新靶點，司美格魯肽獲批減重適應(yīng)癥之前，主要用于治療糖尿病。九源基因早在2005年就開始研究GLP-1，已開發(fā)出的利拉魯肽（司美格魯肽的“一代產(chǎn)品”）仿制藥，之前通過授權(quán)的方式轉(zhuǎn)讓給了華東醫(yī)藥旗下的中美華東。
目前公司開發(fā)的兩款司美格魯肽生物仿制藥分別以吉優(yōu)泰、吉可親作為品牌名用于治療2型糖尿病和肥胖癥及超重。今年1月，吉可親獲得臨床試驗的批準(zhǔn)。4月，吉優(yōu)泰的上市申請獲得受理，成為國內(nèi)第一款申報上市的司美格魯肽生物仿制藥。
記者發(fā)現(xiàn)，九源基因完成上市之后，股票論壇上關(guān)于“減肥神藥”“司美格魯肽國產(chǎn)平替”等話題的討論迅速升溫。不少投資者暢想了一個巨大的市場，“往大了，這是個千億級的超級蛋糕，往小點，只算中國市場，也有百億以上的市場潛力，想象空間很大”。
但持反對意見的投資者更多，“故事還可以，可惜不稀奇”。他們認(rèn)為，隨著2026年司美格魯肽核心分子專利在中國到期，市場競爭一定非常激烈，最終結(jié)果可能會是“一個和尚有水喝，幾十個和尚則是難上加難”。
有媒體援引彭博行業(yè)研究的一項分析報告，稱目前全球有90多家藥企在研發(fā)減重藥物，絕大多數(shù)是基于GLP-1的治療方案。至少有120種藥物進入到了臨床開發(fā)階段，其中約30%為中資藥企。而且進度并沒有因為“資本寒冬”而拖延，根據(jù)Insight數(shù)據(jù)顯示，目前適應(yīng)癥含“肥胖”的國內(nèi)GLP-1在研項目共75項，今年有進度更新的共49項，呈現(xiàn)提速趨勢。
資本市場似乎也直接給出了答案。九源基因上市當(dāng)日股價就遭遇破發(fā)，收跌38.41%，之后雖然股價有所回升，但仍遠低于發(fā)行價。
“減重版”司美格魯肽剛剛在國內(nèi)上市，有行業(yè)人士告訴《中國企業(yè)家》，諾和諾德在中國區(qū)明顯提高了這款藥的資源權(quán)重，匹配了相對獨立的團隊，目標(biāo)就是沖著“藥王”寶座。該信息并未得到諾和諾德的確認(rèn)。
這也是不少行業(yè)人士看衰國產(chǎn)“平替”的核心原因，“GLP-1會不會是下一個PD-1？”在投資者論壇上，這樣的提問并不少見。曾經(jīng)的“抗癌神藥”因為市場前景巨頭，成為一眾創(chuàng)新藥企的核心產(chǎn)品，并因此完成上市。但迅速到來的同質(zhì)化內(nèi)卷，使明星產(chǎn)品跌到“白菜價”。
諾和諾德依然在通過研發(fā)加固司美格魯肽的城墻。根據(jù)GlobalData的數(shù)據(jù)報告顯示，到2030年，盡管可能會有更多仿制藥物進入市場，但這些藥物的市場占比預(yù)計只有個位數(shù)，銷售額總計僅為88億美元。
國內(nèi)“跟隨”仿制藥的企業(yè)也感知到了這一點。有布局該產(chǎn)品管線的企業(yè)創(chuàng)始人稱，后續(xù)GLP-1產(chǎn)品陸續(xù)上市，競爭升級的直接結(jié)果是，戰(zhàn)爭會從醫(yī)院端延伸到消費市場，價格戰(zhàn)是不可避免的。而真正到了那個階段，司美格魯肽的品牌優(yōu)勢會更明顯，因為減肥不是剛需，有消費意愿的群體不在意價格，更認(rèn)品牌。
行業(yè)普遍認(rèn)為2026年是一個“生死點”，在此之前能夠占據(jù)市場份額，就會相對從容。因為屆時口服版的司美格魯肽會上市，還有號稱“史上最強減肥藥”的安進AMG133也有較大的上市可能性。
國內(nèi)藥企的策略也開始分化。有企業(yè)通過授權(quán)，提前回收成本；有的開始探索國際市場，畢竟很多區(qū)域的競對沒有國內(nèi)市場這么多；瞄準(zhǔn)中國市場的企業(yè)也做好了“閃電戰(zhàn)”的準(zhǔn)備，必須去搶奪一個可能不斷滑落的市場份額。
資本市場對此很保守。但對于當(dāng)下的國內(nèi)創(chuàng)新藥企來說，雖然處在司美格魯肽的“陰影”之下，龐大的市場體量還是會露出一點“光亮”的。
01 “蠢蠢欲動”
今年，甚少公開露面的信達生物創(chuàng)始人俞德超，被媒體追問營收目標(biāo)時回答道：瑪仕度肽（GLP-1產(chǎn)品）出來后，公司還是有機會的。
在2027年實現(xiàn)200億元的營收，是俞德超在2022年提出的增長目標(biāo)，重要載體就是瑪仕度肽。信達生物是曾經(jīng)從PD-1熱潮中跑出來的“創(chuàng)新藥四小龍”之一，但第一款主力產(chǎn)品沒能如期撐起收入，市場壓力就一下子落在了GLP-1上。
2019年8月，信達生物和禮來達成合作，共同開發(fā)和商業(yè)化瑪仕度肽，信達生物擁有瑪仕度肽在國內(nèi)市場的商業(yè)化權(quán)益。今年2月和8月，瑪仕度肽用于減重和血糖控制的兩個適應(yīng)癥，先后提交了新藥上市申請。
背后有“百億目標(biāo)”推著，信達生物算是在GLP-1上研發(fā)進度最快的創(chuàng)新藥公司。去年12月，甚至還跟司美格魯肽做了“頭對頭”的III期臨床試驗。頭對頭是創(chuàng)新藥領(lǐng)域最殘酷的試驗類型，就是將新藥物與現(xiàn)有藥物直接比較。敢于硬杠司美格魯肽，可見俞德超確實對這個產(chǎn)品下了重注。
不僅僅是信達生物，2026年司美格魯肽核心分子專利到期之時將至，一眾國內(nèi)藥企蠢蠢欲動。
據(jù)了解，國內(nèi)已有十余款司美格魯肽仿制藥處于臨床試驗階段，九源基因、麗珠集團分別在今年4月和6月提交了產(chǎn)品上市申請。
巴克萊銀行預(yù)計，到2030年，全球減重藥物市場規(guī)模有望增至1500億美元。這其中GLP-1是目前看上去最具商業(yè)價值的品種，因此國產(chǎn)“平替”的前景也被認(rèn)為十分廣闊。據(jù)方正證券估算，到2030年，國內(nèi)GLP-1減肥藥市場規(guī)模有望超378.52億元。
這也引來不少企業(yè)“跨界”。通過代理默沙東HPV（人乳頭瘤病毒）九價疫苗讓業(yè)績、股價齊飛的智飛生物，在HPV疫苗需求回落后也殺進GLP-1。
2023年11月，智飛生物發(fā)布公告稱，將以現(xiàn)金形式收購宸安生物100%的股權(quán)。宸安生物所擁有的6款臨床階段候選藥物中，“重組司美格魯肽注射液”位于臨床III期階段，研發(fā)進度處于國內(nèi)前列，“口服司美格魯肽片”處在臨床前階段。
而水泥建材大佬的入局，則讓市場顯得愈發(fā)“魔幻”。
今年10月，從事水泥建材行業(yè)的四川雙馬發(fā)布公告稱，將以15.96億元收購深圳健元醫(yī)藥92.17%的股權(quán)。后者就是一家生產(chǎn)多肽類原料藥的企業(yè)，這屬于GLP-1產(chǎn)業(yè)鏈的上游企業(yè)。
2017年，四川雙馬開始業(yè)務(wù)調(diào)整，備受沖擊的核心業(yè)務(wù)水泥部分被剝離至子公司，曾涉足過私募股權(quán)投資、體育培訓(xùn)等領(lǐng)域。這次收購，是這家公司第一次進入生物醫(yī)藥領(lǐng)域。
02 兩座大山
盡管市場潛力巨大，但國內(nèi)企業(yè)想要突圍，還是需要直面兩座很難跨越的“大山”。
12月4日，禮來公布了一項重磅結(jié)果。在一項頭對頭的三期臨床研究中，其GLP-1產(chǎn)品的減重效果大幅超越司美格魯肽?；颊咴诜卯a(chǎn)品72周后，平均減重20.2%，而司美格魯肽的數(shù)字是13.7%，這一消息推動禮來當(dāng)天股價漲幅超2%。
兩家巨頭已經(jīng)領(lǐng)跑賽道，但還在研發(fā)上較著勁。而明年，是它們在國內(nèi)市場決戰(zhàn)的時刻。
11月，司美格魯肽搶跑成功，“減重版”在國內(nèi)正式開售。今年7月，禮來的替爾泊肽減重適應(yīng)癥拿到了中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，很快也將在國內(nèi)商業(yè)化上市。
雖然司美格魯肽在用戶端的名聲更大，但禮來絲毫沒有示弱。
今年10月，禮來中國宣布，將投資約15億元用于其蘇州工廠的產(chǎn)能升級，擴大替爾泊肽的生產(chǎn)規(guī)模。
此前的5月，禮來宣布了企業(yè)150年歷史上最大的產(chǎn)能投資——將追加53億美元，總投資額增至90億美元用于擴產(chǎn)，以提升替爾泊肽的產(chǎn)量。而實際的數(shù)字可能更大，自2020年以來，禮來已陸續(xù)宣布投資超200億美元用于擴產(chǎn)，包括在美國、愛爾蘭、德國等地自建和收購工廠。
禮來管理層在蘇州工廠擴產(chǎn)的現(xiàn)場表示，此次戰(zhàn)略性計劃的目標(biāo)就是“確保持續(xù)穩(wěn)定地為患者提供所需藥物”。在此之前，替爾泊肽的缺貨現(xiàn)象非常嚴(yán)重，自2022年上市以來，數(shù)次斷貨，被列入了美國食品藥品監(jiān)督管理局的短缺藥品名單。
諾和諾德也在大規(guī)模擴產(chǎn)。2023年6月，諾和諾德宣布擬投產(chǎn)23億美元擴建丹麥工廠。11月，擴產(chǎn)計劃就加碼到超60億美元，可見市場的爆發(fā)程度。
到了今年2月，諾和諾德甚至放棄了一直堅持的自建模式，收購了Catalent旗下的三家灌裝成品生產(chǎn)廠，以此讓產(chǎn)能快速且大規(guī)模地提升。
這些擴產(chǎn)計劃有很大一部分也是針對明年開打的國內(nèi)市場。諾和諾德全球高級副總裁兼大中國區(qū)總裁周霞萍提到，進入中國市場以來，諾和諾德一直是全力以赴，這家公司是要形成從研發(fā)、生產(chǎn)，到運營的全產(chǎn)業(yè)鏈布局。
而且，面對擅打“價格戰(zhàn)”的潛在中國對手，禮來也開始了“演練”。今年8月，禮來宣布推出單劑量小瓶裝產(chǎn)品在自費渠道銷售，其價格比所有其他肥胖癥藥物的上市價格至少低50%。禮來并沒有對此做過多解釋，也不確定該價格策略要持續(xù)多久，但在行業(yè)看來，這家巨頭公司預(yù)知到了未來的競爭風(fēng)險。
03 找“活路”
雖然去年年中國內(nèi)獲批了兩款用于減重的國產(chǎn)GLP-1類藥物，但都因為存在“硬傷”銷售不佳。
先是華東醫(yī)藥子公司中美華東的利拉魯肽注射液（商品名：利魯平）上市，選擇了醫(yī)院渠道，但由于半衰期極短，患者每天都需要注射。利拉魯肽相當(dāng)于司美格魯肽的“一代產(chǎn)品”，后者現(xiàn)在只需每周注射一次，而且整體依從性都要更好。
此后，仁會生物的貝那魯肽注射液（商品名：菲塑美）上市，它將銷售外包給上藥康德樂，并走的是醫(yī)美機構(gòu)渠道，但還是老問題，定價高且每天需三次注射，市場反應(yīng)一般。
記者在社交平臺上發(fā)現(xiàn)也有用戶此前使用這兩款國產(chǎn)藥物減重，熱度卻與剛剛在國內(nèi)上市的司美格魯肽相比，明顯不在一個量級上，相關(guān)的帖子和討論并不多。
在行業(yè)看來，這兩款國產(chǎn)藥的經(jīng)歷能充分說明之后GLP-1不僅僅是同質(zhì)化競爭，效果或許是患者端最重要的思考維度。CIC灼識咨詢董事總經(jīng)理劉立鶴提到，在研發(fā)布局層面，時間壁壘、藥物的差異化設(shè)計，以及藥物療效是突圍的關(guān)鍵。
他認(rèn)為，對于新入局玩家來說，在存量市場，要通過提升藥物效果、口服化、長效化、性價比等方面吸引用戶，在增量市場，要靠新靶點、新適應(yīng)癥等方向搶機會。
這對于多數(shù)是在做“仿制藥”的國內(nèi)藥企來說，或許不是個好消息，尤其是在看到兩家外資巨頭還在通過不斷研發(fā)來極力避免“內(nèi)卷”。
已經(jīng)有國內(nèi)藥企在策略上做出調(diào)整，以避免此前國內(nèi)創(chuàng)新藥企在PD-1上的“被動”。
PD-1曾被認(rèn)為具有“百億美元分子”的潛力，也被視為難得的與國際藥企同臺競爭的機會。因此自2012年全球首款PD-1產(chǎn)品“O藥”公布一期臨床試驗結(jié)果后，國內(nèi)藥企就開啟了一場轟轟烈烈的“百團大戰(zhàn)”。
之后的結(jié)局眾人皆知，耗費巨大的明星藥上市沒多久，就打起價格戰(zhàn)，治療費用從60萬元/年，降到了幾萬元/年，第一陣營的PD-1產(chǎn)品也剛突破10億元銷售關(guān)口。
相較之下，GLP-1賽道的企業(yè)要“聰明”不少，在內(nèi)卷之前，就開始謀劃出路。
2023年11月，誠益生物與阿斯利康達成了一項價值超過20億美元的GLP-1獨家許可協(xié)議，出售了核心產(chǎn)品ECC5004在中國市場以外的所有地區(qū)的獨家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。今年10月，誠益生物宣布已經(jīng)收到了阿斯利康一筆6000萬美元的里程碑付款。
這被行業(yè)認(rèn)為是“頂級出路”。能把產(chǎn)品授權(quán)給外資巨頭，既能證明自己的產(chǎn)品實力，有助于之后的國內(nèi)銷售。又回收了資金，一定程度上規(guī)避了之后的財務(wù)風(fēng)險。
就連處在國內(nèi)一線陣營的恒瑞醫(yī)藥也沒有“單押”中國市場。
今年5月，借助NewCo（New Company）這一新的出海模式——將公司產(chǎn)品管線海外權(quán)利授予海外新成立的公司，獲得股權(quán)，同時引入海外資金，搭建國際化團隊，實現(xiàn)產(chǎn)品出海。恒瑞醫(yī)藥將自己的GLP-1類創(chuàng)新藥組合HRS-7535、HRS9531、HRS-4729除大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨家權(quán)利，許可給美國Hercules公司。首付款和近期里程碑付款近1.1億美元，加上之后的銷售分成，這個交易總價可能超過60億美元。
接下來的兩年將是國內(nèi)GLP-1減重藥物集中上市期。海通證券分析師余文心認(rèn)為，2025年率先開啟搶先進院和打品牌，快速占領(lǐng)渠道，到了2026年，GLP-1將進入“混戰(zhàn)期”。
馬上就要拼“刺刀”了，國內(nèi)的司美格魯肽“平替”們，做好準(zhǔn)備了嗎？