ADC（抗體藥物偶聯(lián)物）是近來腫瘤領(lǐng)域增長最快的品種，眾多國內(nèi)年輕的生物技術(shù)公司押注這一板塊。一些公司不僅通過對外授權(quán)合作緩解財(cái)務(wù)壓力， 也想抓住IPO的時(shí)間窗口。
映恩生物是其中典型例子。
映恩生物近日宣布與GSK（葛蘭素史克）就一款潛在同類最佳（best-in-class）的ADC藥物DB-1324達(dá)成獨(dú)家授權(quán)協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，GSK將向映恩生物支付3000萬美元預(yù)付款及部分行權(quán)前里程碑款項(xiàng)，以獲得中國大陸、香港及澳門除外的全球開發(fā)與商業(yè)化獨(dú)家授權(quán)。當(dāng)GSK行使許可權(quán)，映恩生物有望獲得最高達(dá)9.75億美元的里程碑付款，并在未來商業(yè)化階段根據(jù)不同區(qū)域的凈銷售額獲得分級(jí)特許權(quán)使用費(fèi)。
這將有效緩解映恩生物的資金壓力，尤其是公司正處于港股IPO沖刺階段。不過，這家公司目前的“危機(jī)”并未完全解除。
渡過資本寒冬
對外授權(quán)合作已超越投融資，成為生物科技公司在資本寒冬最重要的“續(xù)命”方式。公開數(shù)據(jù)顯示，2022年下半年以來，國產(chǎn)創(chuàng)新藥對外授權(quán)交易數(shù)量和金額均明顯增長，到2024年上半年已有超過40個(gè)對外許可項(xiàng)目，交易總金額約250億美元，相比之下同期生物醫(yī)藥投融資金額僅約360億元，且繼續(xù)下滑。
成立于2019年的映恩生物，正是走出了這樣一條生存路線。2023年4月，公司以超過15億美元總額（首付款1.7億美元）將兩款A(yù)DC藥物授權(quán)予BioNTech；7月又將一款臨床前ADC授權(quán)予百濟(jì)神州，總潛在交易額約13億美元；12月初再次與GSK達(dá)成一項(xiàng)潛在總額超10億美元（首付款3,000萬美元，里程碑最高9.75億美元）的ADC授權(quán)協(xié)議。
這三筆交易為映恩生物帶來了超過2億美元首付款及近38億美元的未來潛在收入。這表明，即使賽道內(nèi)卷，擁有產(chǎn)品差異化優(yōu)勢、能解決臨床痛點(diǎn)的創(chuàng)新藥管線仍能吸引資本與國際合作伙伴。如這次合作的DB-1324產(chǎn)品，可用于胃腸道癌癥治療，是映恩生物基于獨(dú)有DITAC平臺(tái)所研發(fā)的新一代ADC藥物候選物。
DITAC平臺(tái)擁有經(jīng)過嚴(yán)格篩選、優(yōu)化的專有l(wèi)inker和拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑類有效載荷，可以按照疾病機(jī)制、理化性質(zhì)和生物活性要求對ADC設(shè)計(jì)進(jìn)行定制化調(diào)控，從而實(shí)現(xiàn)毒性與療效間的最佳平衡。這一技術(shù)基礎(chǔ)確保DB-1324的潛在高效低毒特性，同時(shí)DB-1324利用抗體對特定腫瘤相關(guān)抗原的高親和力結(jié)合，在linker穩(wěn)定性、載藥效率和選擇性方面都有望較前代產(chǎn)品獲得優(yōu)化。
通過平臺(tái)化開發(fā)，映恩生物已建立12款自主研發(fā)的ADC候選藥物管線，其中三項(xiàng)臨床階段核心產(chǎn)品（包括核心產(chǎn)品DB-1303/BNT323、DB-1311/BNT324及關(guān)鍵產(chǎn)品DB-1305/BNT325）已獲美國FDA的快速通道認(rèn)定。其中，DB-1303還獲得FDA及中國藥監(jiān)局授予的突破性療法認(rèn)定，用于HER2表達(dá)的晚期實(shí)體瘤（包括HER2表達(dá)的子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌、卵巢癌、結(jié)直腸癌及食管癌）治療，并計(jì)劃于2025年向FDA申請首個(gè)適應(yīng)癥的加速批準(zhǔn)。
DB-1311作為臨床進(jìn)度領(lǐng)先的B7-H3 ADC，在多種實(shí)體瘤中展現(xiàn)初步療效及安全性信號(hào)，并已獲得FDA針對晚期/不可切除或轉(zhuǎn)移性CRPC的快速通道認(rèn)定及ESCC的孤兒藥資格認(rèn)定。DB-1305/BNT325的TROP2 ADC開發(fā)策略則側(cè)重未被充分挖掘的適應(yīng)癥（如卵巢癌）及聯(lián)合療法，以期成為TROP2領(lǐng)域的潛在支柱療法。
此外，映恩生物擁有多款新一代雙特異性ADC（BsADC）和針對自身免疫性疾病的ADC（自免ADC），預(yù)計(jì)在2024年至2026年進(jìn)入臨床開發(fā)階段，并已在17個(gè)國家的230多個(gè)臨床試驗(yàn)中心開展全球多區(qū)域臨床試驗(yàn)（MRCT），入組超過1000例患者。一旦這些產(chǎn)品揭示了治療潛力，也很有可能作為對外授權(quán)合作的后續(xù)品種。
僅依靠首付款不能滿足映恩生物激進(jìn)的擴(kuò)張需求，8月26日，據(jù)港交所披露，映恩生物向港交所主板提交上市申請，摩根士丹利、富瑞金融、中信證券為聯(lián)席保薦人。成功的BD項(xiàng)目，激發(fā)了市場對映恩生物定價(jià)的信心，不過公司“馬不停蹄”的上市節(jié)奏或許另有隱情。
推向資本市場
映恩生物的發(fā)展歷程是一段不斷融資的歷史。2019年成立以來，公司估值增長超15倍：從2020年種子輪融資后的1300萬美元投后估值上升至B+輪融資結(jié)束時(shí)的2.03億美元。在此過程中，公司先后引入多家知名投資方，包括6D Capital、WuXi Venture（藥明生物旗下）、禮來亞洲基金（LAV USD）、阿斯利康中金基金等。
截至招股書披露，禮來LAV USD持股16.55%、King Star Med持股13.22%、創(chuàng)始人控股公司持股9.54%、上海楹伽9.38%、藥明生物通過WuXi Venture持股6.12%、6D Capital共計(jì)持股約5.87%。值得注意的是King Star Med實(shí)控人為林向紅，林向紅目前是紐爾利投資的董事長，藥明康德同樣為紐爾利投資的合伙人之一。此外，中國生物制藥、元禾控股等知名投資方也有參與。
不過快速的融資擴(kuò)張也埋下了隱患。映恩生物在多輪融資中大量發(fā)行可轉(zhuǎn)換優(yōu)先股，這類優(yōu)先股在特定條件（如IPO失敗、撤回或超過設(shè)定期限）下可被要求贖回；同時(shí)，其公允價(jià)值變動(dòng)需計(jì)入公司負(fù)債端。截至2024年3月末，公司因可轉(zhuǎn)換優(yōu)先股而產(chǎn)生的金融負(fù)債賬面值達(dá)22.94億元。目前映恩生物在兩年多的時(shí)間里估值大幅提升，這也抬高了優(yōu)先股的公允價(jià)值。
截至2024年3月末，映恩生物此類金融負(fù)債賬面價(jià)值達(dá)22.94億元，由此導(dǎo)致公司出現(xiàn)嚴(yán)重的資不抵債局面：總負(fù)債約28.22億元，總資產(chǎn)僅17.44億元，凈負(fù)債達(dá)10.79億元。面對嚴(yán)重資不抵債和巨大贖回風(fēng)險(xiǎn)，映恩生物在2023年8月通過與股東簽署補(bǔ)充協(xié)議，暫時(shí)中止了優(yōu)先股贖回權(quán)的行使條件，但前提是公司在首次遞表后的18個(gè)月內(nèi)成功在港交所上市。
映恩生物在遞交港交所IPO申請時(shí)已即時(shí)終止該贖回權(quán)，但如果IPO進(jìn)程受阻（如撤回申請、失敗或超過18個(gè)月未成功上市），上述贖回權(quán)可能再次恢復(fù)行使，這是公司財(cái)務(wù)穩(wěn)定性的最大風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，公司暫無商業(yè)化產(chǎn)品上市、對外授權(quán)收入尚不足以抵消高昂研發(fā)支出。如果按照現(xiàn)有研發(fā)支出強(qiáng)度（2023年為5.59億元），映恩生物賬面現(xiàn)金（截止1季報(bào)13.30億元）僅能維持約1年時(shí)間，其IPO的緊迫性不斷增加。
證監(jiān)會(huì)也關(guān)注到映恩生物的一些“異樣”。今年9月，中國證監(jiān)會(huì)國際司要求映恩生物出具補(bǔ)充材料，重點(diǎn)關(guān)注其股權(quán)結(jié)構(gòu)及變動(dòng)情況、員工持股計(jì)劃和股權(quán)激勵(lì)是否存在利益輸送，以及上市方案的合規(guī)性。證監(jiān)會(huì)要求映恩生物對股權(quán)激勵(lì)計(jì)劃的合規(guī)性出具意見；2023年董事長朱忠遠(yuǎn)薪酬超過1800萬元，同比2022年增長2.4倍，其中以股份為基礎(chǔ)的薪酬開支約1466.5萬元。
這一次IPO，映恩生物不容有失。