文 | 氨基觀察
越來(lái)越多海外biotech期望獨(dú)立，即使是走投無(wú)路的biotech，也不想下牌桌。
所以我們看到，海外biotech也正在成為BD、并購(gòu)的發(fā)起方，而中國(guó)資產(chǎn)恰好成了他們的救命稻草。
典型如今年初上市的Arrivent，靠引進(jìn)艾力斯、康寧杰瑞的管線，成立不到兩年即上市，IPO募資超額完成，年內(nèi)漲幅也接近50%。
如今，入局者的海外biotech名單還在變長(zhǎng)……
而國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥也不負(fù)眾望。2024年，靠著引進(jìn)國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥管線，或逆風(fēng)翻盤或順利IPO融資的例子，在華爾街不斷上演。
01 東方資產(chǎn)西方亮
海外biotech在今年BD交易中扮演了重要角色。
根據(jù)國(guó)盛證券統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)，2019年-2023年，國(guó)內(nèi)BD交易受讓方中，海外biotech的占比從14%增加到35%。
最新的入局者，是RAPT Therapeutics。
12月23日，其宣布引進(jìn)濟(jì)民可信旗下長(zhǎng)效抗IgE抗體JYB1904的海外權(quán)益，代價(jià)是預(yù)付款3500萬(wàn)美元，未來(lái)里程碑付款高達(dá)6.73億美元。
IgE作為過(guò)敏性疾病的重要靶點(diǎn)，奧馬珠單抗上市時(shí)間已經(jīng)超20多年，目前仍缺乏更有效的迭代藥物。JYB1904則有望在后奧馬珠單抗時(shí)代，實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)效替代。
在引進(jìn)JYB1904之前，RAPT曾是CCR4領(lǐng)域的明星玩家。
在CCR4靶點(diǎn)領(lǐng)域，全球僅有一款大分子藥物Mogamulizumab獲批上市，用于治療T細(xì)胞淋巴瘤。RAPT此前的核心管線Zelnecirnon，則是一款口服小分子CCR4拮抗劑，并且開(kāi)發(fā)方向?yàn)樽悦饧膊 ?/p>
Zelnecirnon的差異化及優(yōu)異的早期臨床數(shù)據(jù)優(yōu)勢(shì)，一度讓RAPT風(fēng)光無(wú)兩。但今年2月，因?yàn)榛颊叱霈F(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)而被FDA叫停，11月RAPT徹底放棄Zelnecirnon，這導(dǎo)致其臨床中管線僅剩癌癥方向的CCR4抑制劑tivumecirnon。然而，在這一領(lǐng)域，Mogamulizumab已經(jīng)獨(dú)占市場(chǎng)多年。
在這一消息影響下，RAPT股價(jià)不斷創(chuàng)新低，進(jìn)入12月份以來(lái)更是跌破了1美元，徘徊在退市邊緣。
之后的故事就是，RAPT拿出半副身家，買下JYB1904。截至三季度末，RAPT賬上總現(xiàn)金為9791萬(wàn)美元。顯然，其將JYB1904視為救命稻草。
而在BD消息公布當(dāng)天，其股價(jià)暴漲110.86%，同時(shí)完成了一輪1.5億美元的融資。
期望借國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥翻身的，不止RAPT。
12月20日，Aadi宣布與藥明生物/多禧生物達(dá)成合作，將共同開(kāi)發(fā)3款A(yù)DC新藥，代價(jià)是4400萬(wàn)美元的預(yù)付款，2.65億美元開(kāi)發(fā)里程碑、5.4億美元商業(yè)里程碑及銷售分成。而截至三季度末，Aadi賬上總現(xiàn)金僅6262萬(wàn)美元。
白蛋白結(jié)合型西羅莫司是Aadi此前的核心管線，其也成功在一項(xiàng)罕見(jiàn)癌種中成功推動(dòng)上市了一項(xiàng)產(chǎn)品（商品名：Fyarro），但商業(yè)化成績(jī)不佳。
更要命的是，8月份，由于西羅莫司的II期臨床數(shù)據(jù)無(wú)法達(dá)到支持加速批準(zhǔn)所需的療效閾值，Aadi決定暫停臨床，并裁掉80%的研發(fā)人員。
顯然，轉(zhuǎn)而押注ADC成了Aadi Bioscience的最后一搏。
宣布上述交易的同時(shí)，Aadi還計(jì)劃1億美元出售現(xiàn)有管線及相關(guān)基礎(chǔ)設(shè)施，并通過(guò)PIPE融資籌集了約1億美元；管理層也出現(xiàn)變動(dòng)，前普方生物的創(chuàng)始人趙柏騰也進(jìn)入公司董事會(huì)。
受這些戰(zhàn)略交易的影響，Aadi的股價(jià)大漲超46%。
更早之前，Aclaris和Instil同樣如此，在各自原來(lái)領(lǐng)域接連碰壁，陷入困境，而在今年引入國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥的海外權(quán)益后，股價(jià)接連上漲。Instil更是受益于PD-1/VEGF雙抗領(lǐng)域的突破性進(jìn)展，股價(jià)一度從12美元沖擊至92美元。
在國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥資產(chǎn)密集出海的當(dāng)下，中國(guó)資產(chǎn)拯救美股biotech的場(chǎng)景，不斷上演。
02 中國(guó)資產(chǎn)的角色轉(zhuǎn)變
與海外biotech在BD交易中扮演重要角色一樣，國(guó)內(nèi)biotech也成為了重要的授權(quán)方。
如下圖所示，今年的重磅BD項(xiàng)目（首付款大于2億美元或總額超10億美元）中，成立于2020年之后的企業(yè)占比達(dá)到35%。其余的授權(quán)方，除去恒瑞醫(yī)藥等老牌藥企，大部分成立于2015年之后。
這表明，這些license out密集達(dá)成的背后，實(shí)則是新一代biotech研發(fā)成果開(kāi)始出現(xiàn)，創(chuàng)新藥新鮮血液的加速涌現(xiàn)。它們?cè)趶?fù)雜的經(jīng)濟(jì)形勢(shì)和資本寒冬時(shí)代背景下，走上了license out這條路，既是拯救他人，也是拯救自己。
對(duì)于整個(gè)中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)來(lái)說(shuō)，則是從此前的license in為主，到現(xiàn)在的license out為主。
在這背后，是中國(guó)創(chuàng)新藥資產(chǎn)在全球市場(chǎng)上所扮演角色的轉(zhuǎn)變。
根據(jù)華泰證券統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)，截至11月18日，國(guó)產(chǎn)國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥對(duì)外BD數(shù)量達(dá)71起，同比增長(zhǎng)16%，總金額達(dá)405億美元，同比增長(zhǎng)54%。
同期，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥對(duì)外BD在全球BD中的項(xiàng)目數(shù)量占比達(dá)14%，總金額占比達(dá)30%，中國(guó)已成全球創(chuàng)新藥重要玩家。
這些數(shù)據(jù)足夠表明，中國(guó)市場(chǎng)作為創(chuàng)新藥研發(fā)的新銳力量逐漸得到認(rèn)可。而隨著研發(fā)推進(jìn)，達(dá)成對(duì)外授權(quán)的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥有望陸續(xù)登上商業(yè)化舞臺(tái)、分享海外市場(chǎng)收益。
不僅如此，在2024年（第41屆）全國(guó)醫(yī)藥工業(yè)信息年會(huì)上，國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)科技教育司相關(guān)負(fù)責(zé)人給出了這樣的數(shù)據(jù)：我國(guó)創(chuàng)新藥物研發(fā)能力和水平大幅提升，我國(guó)在全球創(chuàng)新指數(shù)排名由2013年的34位已上升至2023年的第12位。當(dāng)前，我國(guó)研發(fā)投入和產(chǎn)出均居世界前列，高水平國(guó)際期刊論文數(shù)量位列世界第一，在研新藥數(shù)量已躍居全球第二位。
當(dāng)然，盡管我國(guó)論文和專利數(shù)量居世界前列，但科技成果轉(zhuǎn)化還有待提高。目前我國(guó)生物科技成果轉(zhuǎn)化率僅為5.6%，與美國(guó)的21.6%相比有較大差距。這意味著，我們還有很大的進(jìn)步空間。
然而，當(dāng)海外藥企、海外資本不斷引進(jìn)國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥或是收購(gòu)國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企之際，市場(chǎng)難免擔(dān)心，過(guò)去幾年，我們投入了上千億，種出來(lái)的果子或是好苗子被摘走了，我們的創(chuàng)新藥行業(yè)怎么辦？
03 論一款好藥的出路
表面看，被人摘了果子，這固然可惜，但是，如果從整個(gè)行業(yè)的創(chuàng)新生態(tài)出發(fā)，就會(huì)發(fā)現(xiàn)，這或許并不全是壞事。
一方面，這說(shuō)明，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企，搞出一些被海外藥企喜歡的彩票，而國(guó)內(nèi)的土壤暫時(shí)也無(wú)法支持這些創(chuàng)新藥，能賣出去也算對(duì)得起股東回報(bào)了。
另一方面，這也是現(xiàn)實(shí)的抉擇。
華泰證券統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)顯示，截至今年11月，國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥BD和M&A首付款收入已達(dá)62.7億美元，反超同期39.8億美元的創(chuàng)新藥企業(yè)投融資金額。
資本寒冬里，許多biotech窘迫的現(xiàn)金流，幾乎難以持續(xù)運(yùn)營(yíng)。擺在它們面前的選擇，其實(shí)并不多。
客觀來(lái)說(shuō)，海外大藥企、資本，將國(guó)內(nèi)優(yōu)質(zhì)biotech當(dāng)作“獵物”，海外biotech將國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥資產(chǎn)視為“救命稻草”的同時(shí)，國(guó)內(nèi)biotech何嘗不是視它們?yōu)榛钕氯サ南Ｍ繌纳虡I(yè)角度出發(fā)，這是一種各取所需的雙向奔赴。
當(dāng)然，將管線授權(quán)給本就陷入困境的海外biotech，這件事情還有待商榷。
如果單從一款新藥的發(fā)展角度出發(fā)，當(dāng)出海成為必選項(xiàng)的時(shí)候，對(duì)于藥企來(lái)說(shuō)，最好的情況是自己能夠全力開(kāi)發(fā)，典型如百濟(jì)神州與澤布替尼的故事。
但是，所有人都知道，這壓根不現(xiàn)實(shí)。那么，在這種情況下，license out就要趁早；同時(shí)，BD的對(duì)象選擇也非常關(guān)鍵。
簡(jiǎn)單將BD對(duì)象劃分不同情形，最好的選擇是，能夠賣給大藥企，且被當(dāng)作重點(diǎn)項(xiàng)目推進(jìn)；其次是賣給倒?fàn)敭?dāng)做重點(diǎn)項(xiàng)目推進(jìn)，也就是眼下火熱的NEWCO模式，倒?fàn)斖ǔ?huì)全力開(kāi)發(fā)一個(gè)最大的適應(yīng)癥，然后等待數(shù)據(jù)讀出以更高的價(jià)格賣給大藥企；再次是賣給大藥企但不是重點(diǎn)項(xiàng)目，最次是留在自己手里慢慢貶值。
這并不難理解，一款好的藥物如果自己沒(méi)能力開(kāi)發(fā)海外，那么BD授權(quán)給大藥企就很關(guān)鍵。因?yàn)樗鼈儾庞心芰Α⒇?cái)力全速開(kāi)發(fā)，同時(shí)開(kāi)多個(gè)注冊(cè)臨床、入組上千人，將新藥價(jià)值最大化。
新藥研發(fā)唯快不破，甚至可以說(shuō)，如果自己無(wú)力開(kāi)發(fā)海外，那么隨著時(shí)間的推移、競(jìng)爭(zhēng)格局的演變，新藥的價(jià)值可能會(huì)不斷縮水，所以早期數(shù)據(jù)積累夠了都應(yīng)該嘗試，以最快速度授權(quán)出去。
現(xiàn)階段，無(wú)論是憑借自身價(jià)值在寒冬逆市完成融資，還是靠license out間接完成融資的國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企，都將獲得下一階段生存的門票。
于企業(yè)來(lái)說(shuō)，只有活下去才有明天可言。
于行業(yè)來(lái)說(shuō)，有投資有退出有回報(bào)，這樣融資才能繼續(xù)，才會(huì)有源源不斷的一級(jí)市場(chǎng)資金支持創(chuàng)新。未來(lái)，也還會(huì)有源源不斷的創(chuàng)新力量涌現(xiàn)。
當(dāng)然，當(dāng)越來(lái)越多果子成熟或是浮出水面，或許，我們也該期待，國(guó)內(nèi)pharma能夠加快步伐，成為淘金者。