文 | 時(shí)代財(cái)經(jīng)
諾和諾德和禮來制藥的渠道爭奪戰(zhàn)戰(zhàn)火燒至線上。
12月23日，時(shí)代財(cái)經(jīng)檢索線上購藥平臺(tái)發(fā)現(xiàn)，禮來的明星減重/降糖藥物替爾泊肽（商品：穆峰達(dá)）已有可預(yù)約界面，相關(guān)信息顯示，“同意并預(yù)約后，將在到貨后通知有意愿的購買者?！碑?dāng)日晚間，替爾泊肽在美團(tuán)限時(shí)首發(fā)開售。接近美團(tuán)人士向時(shí)代財(cái)經(jīng)透露，首發(fā)當(dāng)晚3秒售罄，預(yù)約量日環(huán)比超三倍，目前供給逐步跟上需求，從12月25日起已經(jīng)可以全天購買。
上述相關(guān)商家客服表示，替爾泊肽目前需求火熱，會(huì)持續(xù)備貨保障需求。
禮來方面告訴時(shí)代財(cái)經(jīng)，“目前我們已經(jīng)在部分地區(qū)開始供貨，1月開始全國供貨。商業(yè)上市后，將開始向中國各地的醫(yī)藥機(jī)構(gòu)供應(yīng)替爾泊肽。我們建議患者直接聯(lián)系醫(yī)藥機(jī)構(gòu)了解藥物的供應(yīng)情況?！?/p>
在此之前，諾和諾德口服司美格魯肽（商品名：諾和忻）也傳出即將正式商業(yè)化的消息。淘寶顯示，口服司美格魯肽已經(jīng)可以預(yù)約或在百日補(bǔ)貼通道購買。淘寶一家線上藥店的藥師告訴時(shí)代財(cái)經(jīng)，該藥物最晚于2025年1月6日發(fā)貨。
另據(jù)時(shí)代財(cái)經(jīng)從多個(gè)信源了解到，在京東健康、美團(tuán)買藥等平臺(tái)，口服司美格魯肽目前也只開放了預(yù)約界面，用戶登記姓名和電話用于到貨后溝通。時(shí)代財(cái)經(jīng)發(fā)現(xiàn)，部分線上藥店顯示，可以先下單或者預(yù)交定金。
今年11月，諾和諾德減重版司美格魯肽（商品名：諾和盈）率先在華上市，諾和諾德尚未正式對(duì)外公布定價(jià)。在電商平臺(tái)上，1.5ml（0.68mg*1）的減重版司美格魯肽售價(jià)在1300元左右。電商平臺(tái)客服告訴時(shí)代財(cái)經(jīng)，“我們屬于第三方線上平臺(tái)，購買的藥物由患者就近地的診所發(fā)出。”
不止在渠道上，GLP-1“雙子星”緊鑼密鼓地布局中國市場，試圖在這一龐大的市場中一爭高低。在研發(fā)、生產(chǎn)、渠道、銷售、支付等各個(gè)環(huán)節(jié)，雙方都面臨著彼此全方位的激烈競爭。而在它們身后，中國GLP-1相關(guān)企業(yè)以“卷”字為核心，紛紛希望在這個(gè)最有“錢”景的市場分得一杯羹。誰能奪得2024年全球及中國GLP-1“藥王”寶座，誰又能在2025年拔得頭籌或者進(jìn)一步出圈？
司美格魯肽持續(xù)狂飆
受司美格魯肽“減肥效應(yīng)”拉動(dòng)，近兩年來GLP-1迅速進(jìn)入大眾視野，甚至成為人與人交流的話題中心。
GLP-1，即胰高血糖素樣肽-1，是一種由人胰高血糖素基因編碼，并由腸道L細(xì)胞分泌的肽類激素，可以促進(jìn)胰島素的合成和分泌，并抑制食欲，延緩胃內(nèi)容物排空等。初期階段，大部分GLP-1類藥物一開始瞄準(zhǔn)的是成人2型糖尿病，但真正讓GLP-1類藥物在全球范圍內(nèi)“出圈”的，是其在減肥方面的優(yōu)異療效。
據(jù)時(shí)代財(cái)經(jīng)不完全統(tǒng)計(jì)，自2005年第一款GLP-1受體激動(dòng)劑藥物艾塞那肽上市以來，全球已有超10款GLP-1受體激動(dòng)劑及復(fù)方制劑產(chǎn)品上市。在國內(nèi)批準(zhǔn)上市的藥物包括貝那魯肽、艾塞那肽、利司那肽、利拉魯肽、艾塞那肽微球、度拉糖肽、聚乙二醇洛塞魯肽、司美格魯肽、替爾泊肽等。其中，國內(nèi)目前獲批減肥適應(yīng)癥的GLP-1僅有四款，分別是諾和諾德的司美格魯肽、禮來的替爾泊肽、仁會(huì)生物的貝那魯肽和華東醫(yī)藥的利拉魯肽。
作為火爆全球的現(xiàn)象級(jí)大單品，司美格魯肽早已經(jīng)在中國深入布局。自2021年以來，其已經(jīng)在中國市場獲批糖尿病版司美格魯肽（商品名：諾和泰）、口服降糖版司美格魯肽片，以及減重版司美格魯肽。
時(shí)代財(cái)經(jīng)從多方信源了解到，減重版司美格魯肽在美團(tuán)、京東等電商平臺(tái)主要是通過便民找藥服務(wù)購得，即通過線上平臺(tái)幫助用戶預(yù)約線下診所，而非直接網(wǎng)售；口服版司美格魯肽則開通了預(yù)約功能，京東多家線上藥店顯示，預(yù)計(jì)2025年1月上旬可發(fā)貨，售價(jià)在600元左右。
不過，諾和諾德對(duì)時(shí)代財(cái)經(jīng)表示，其減重版司美格魯肽并未通過任何網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)（包括電商、社交平臺(tái)等）銷售，也并未授權(quán)、委托任何第三方在網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)銷售。時(shí)代財(cái)經(jīng)以消費(fèi)者身份致電諾和諾德服務(wù)熱線，其工作人員對(duì)時(shí)代財(cái)經(jīng)表示，“司美格魯肽為處方藥，目前需要咨詢醫(yī)生處購買?！?/p>
使用者吳杰（化名）告訴時(shí)代財(cái)經(jīng)，今年12月初，其在北方地區(qū)一家三甲醫(yī)院就診時(shí)，還未有減重版司美格魯肽，他所使用的藥物仍是降糖版司美格魯肽。另一位北京專科醫(yī)院的醫(yī)生告訴時(shí)代財(cái)經(jīng)，他們目前只有降糖版司美格魯肽。上述諾和諾德服務(wù)熱線的工作人員也表示，目前降糖版司美格魯肽可以在糖尿網(wǎng)公眾號(hào)查詢‘藥店地圖’，減肥版司美格魯肽還無法查詢進(jìn)院信息及藥店銷售地圖。
在加快產(chǎn)品上市銷售的同時(shí)，諾和諾德也在全球及中國市場加速擴(kuò)張產(chǎn)能和拓展適應(yīng)癥。
2024年3月，諾和諾德在天津落地約40億元的投資，用于無菌制劑擴(kuò)建項(xiàng)目。諾和諾德稱，此次無菌制劑生產(chǎn)擴(kuò)建項(xiàng)目將采用全球領(lǐng)先的隔離器技術(shù)，為制劑生產(chǎn)提供更高水平的無菌保障。整個(gè)項(xiàng)目計(jì)劃于2027年建設(shè)完成。12月中旬，諾和諾德宣布與其控股收購美國合同制藥商Catalent的審查相關(guān)的所有監(jiān)管成交條件均已滿足，雙方現(xiàn)在可以自由完成交易。交易完成后，諾和諾德的產(chǎn)能將進(jìn)一步得到提高。
在適應(yīng)癥拓展方面，司美格魯肽在全球及中國市場在研或正在申請(qǐng)上市的適應(yīng)癥包括治療心血管疾病、肥胖相關(guān)膝骨關(guān)節(jié)炎、代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎、慢性腎病（CKD）等。
2023年，司美格魯肽在全球市場狂攬211.57億美元銷售額，距離全球“藥王”的寶座僅一步之遙。2024年盡管結(jié)果尚未揭曉，但市場對(duì)此已經(jīng)有所期待。
諾和諾德最新的財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)顯示，司美格魯肽銷售額持續(xù)狂飆。2024年前三季度，司美格魯肽實(shí)現(xiàn)總銷售額1412.13億丹麥克朗（折合約為203億美元），占到諾和諾德總銷售額的七成。降糖版司美格魯肽、口服降糖版司美格魯肽片、減肥版司美格魯肽三款產(chǎn)品的收入分別為864.89億丹麥克朗（折合約為123.16億美元）、163.84億丹麥克朗（折合約為23.33億美元）、383.4億丹麥克朗（折合約為54.60億美元），分別同比增長32%、29%、77%。
替爾泊肽欲“彎道超車”
禮來在GLP-1賽道擴(kuò)圍的腳步亦從未停下，在中國市場的布局更是緊追并試圖超越諾和諾德。
2024年5月和7月，替爾泊肽獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，共用商品名為穆峰達(dá)，分別適用于糖尿病患者及減重患者。這是禮來在GLP-1領(lǐng)域最重磅的產(chǎn)品之一。2024年年底，穆峰達(dá)在部分地區(qū)實(shí)現(xiàn)商業(yè)化上市。禮來方面告訴時(shí)代財(cái)經(jīng)，目前禮來已在部分地區(qū)開始供貨，2025年1月開始全國供貨。
時(shí)代財(cái)經(jīng)從多個(gè)信源獲悉，替爾泊肽已經(jīng)正式在美團(tuán)買藥、京東健康等平臺(tái)開售，各平臺(tái)上銷售的首批藥品與供給醫(yī)院、診所的貨源是同一批次，貨源、渠道拿貨方式全行業(yè)一致。
時(shí)代財(cái)經(jīng)另從電商平臺(tái)上一家四川的零售藥店了解到，目前該藥店已經(jīng)可以發(fā)貨替爾泊肽，價(jià)格為2579元（0.5ml：2.5mg*4支/盒）。藥店方表示，他們是一家正規(guī)的實(shí)體藥店，有網(wǎng)絡(luò)銷售途徑。不過，在線上購買替爾泊肽需要有電子處方。
在全球市場，2022年5月，替爾泊肽降糖版Mounjaro在美獲批；2023年11月，替爾泊肽減肥版Zepbound也獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)上市。兩種版本的替爾泊肽均在上市以后大賣。
根據(jù)禮來公布的三季報(bào)， 2024年前三季度，替爾泊肽總計(jì)為禮來貢獻(xiàn)了110億美元的銷售收入。具體來看，第三季度，降糖版替爾泊肽的銷售收入為31.13億美元，前三季度共計(jì)收入80.1億美元；減重版替爾泊肽第三季度銷售收入則為12.58億美元，前三季度共計(jì)收入為30.18億美元。
禮來與諾和諾德在GLP-1市場的博弈不僅體現(xiàn)在銷售和商業(yè)化布局上，在企業(yè)與消費(fèi)者看來，產(chǎn)品有效性與安全性更為重要。近年來，不少企業(yè)通過“頭對(duì)頭”試驗(yàn)比對(duì)產(chǎn)品優(yōu)異性，替爾泊肽與司美格魯肽之間也少不了這樣的比拼。
2024年12月，禮來對(duì)外公布了替爾泊肽與司美格魯肽的“頭對(duì)頭”試驗(yàn)結(jié)果。該試驗(yàn)入組了來自美國和波多黎各約751名患者，并以1：1的比例隨機(jī)分組，患者分別接受最大耐受劑量的替爾泊肽（10 mg或 15 mg）或司美格魯肽（1.7 mg或 2.4 mg）治療。3b期臨床研究SURMOUNT-5的頂線結(jié)果顯示，替爾泊肽平均減重比例達(dá)20.2%，顯著優(yōu)于司美格魯肽的13.7%，其中，替爾泊肽治療組患者減重達(dá)22.8公斤，而司美格魯肽治療組則為15.0公斤。
禮來表示，“在第72周時(shí)，在肥胖或伴有至少一種體重相關(guān)合并癥的非糖尿病超重成人中，無論在主要終點(diǎn)還是5個(gè)關(guān)鍵次要終點(diǎn)上，替爾泊肽均實(shí)現(xiàn)了全面超越司美格魯肽?！?/p>
在產(chǎn)能方面，2024年10月，禮來宣布投資約15億元用于其蘇州工廠的產(chǎn)能升級(jí)，擴(kuò)大2型糖尿病和肥胖創(chuàng)新藥物的生產(chǎn)規(guī)模。禮來對(duì)外表示，這是禮來史上最大幅度全球產(chǎn)能升級(jí)計(jì)劃的重要組成部分。這一次投資預(yù)計(jì)將新增約120個(gè)高質(zhì)量就業(yè)崗位，擴(kuò)產(chǎn)后的蘇州工廠將兼顧出口歐洲市場與供應(yīng)國內(nèi)藥物的雙重需求。
在這一新項(xiàng)目增資的基礎(chǔ)上，禮來在蘇州的計(jì)劃累計(jì)投資總額已接近150億元。
中國GLP-1市場有多卷？
在GLP-1領(lǐng)域，尤其是減重細(xì)分賽道，司美格魯肽與替爾泊肽在中國市場的勢(shì)頭正猛，留給后來者的市場空間還有多少？多位投資人士對(duì)時(shí)代財(cái)經(jīng)指出，減肥藥市場始終存在而且龐大，但同時(shí)GLP-1賽道內(nèi)卷嚴(yán)重。
醫(yī)藥投資人宋停（化名）告訴時(shí)代財(cái)經(jīng)，目前傳統(tǒng)藥企、創(chuàng)新藥企、中藥企業(yè)等各類型企業(yè)都涌入減肥藥賽道，各種產(chǎn)品層出不窮，這主要是因?yàn)楝F(xiàn)在減肥相關(guān)的藥品趨于合規(guī)，而藥品本身毛利率高，減肥藥更賺錢，“大家都想往里面擠”。
受到肥胖影響的人數(shù)逐年增高，有藥物支撐后，依靠自我意識(shí)減肥似乎變成了更艱難的事情，而中國的企業(yè)們也盯緊了這塊“肥肉”，希望能夠“卷”出一片天。有媒體引用彭博行業(yè)研究（Bloomberg Intelligence）的最新分析預(yù)測顯示，到2030年，中國可能有多達(dá)1.4億成年人被肥胖影響，近人口比例的10%，預(yù)計(jì)2035年患病率將增加近一倍。
在此背景下，彭博行業(yè)研究指出，全球超過90家的藥企涉足減重市場，最少有120種相關(guān)藥物處于臨床階段。約30%為中資藥企，占到研發(fā)管線資產(chǎn)（處于I期或更晚階段）的25%左右，絕大多數(shù)是基于GLP-1的治療方案。
中國涉足GLP-1賽道的企業(yè)包括恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）、信達(dá)生物（01801.HK）、華東醫(yī)藥（000963.SZ）等多家頭部企業(yè)，也有如四川雙馬（000935.SZ）等企業(yè)跨界而來，亦有如九源基因（02566.HK)，依靠司美格魯肽仿制藥獲得關(guān)注，最終成功登陸港交所，成為“司美格魯肽仿制藥第一股”。另據(jù)Insight數(shù)據(jù)顯示，截至2024年12月3日，在國內(nèi)GLP-1賽道，在適應(yīng)癥方面含有“肥胖”的有75項(xiàng)，2024年進(jìn)展更新共49項(xiàng)。
但截至目前，獲批減重適應(yīng)癥的國產(chǎn)GLP-1僅有華東醫(yī)藥的生物類似藥利拉魯肽和仁會(huì)生物的創(chuàng)新藥貝那魯肽。另外，華東醫(yī)藥在2024年10月份的一份投資者關(guān)系活動(dòng)記錄表上表示，其研發(fā)的口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑HDM1002，已完成用于超重或肥胖人群的體重管理適應(yīng)癥II期臨床研究全部入組，預(yù)計(jì)于2024年10月獲得頂線結(jié)果，預(yù)計(jì)2024年Q4進(jìn)行 pre-III期溝通；同時(shí)已完成糖尿病適應(yīng)癥II期臨床研究首例受試者入組。
此外，華東醫(yī)藥包含GLP-1R/GIPR雙靶點(diǎn)長效多肽類激動(dòng)劑HDM1005、FGF21R/GCGR/GLP-1R 靶點(diǎn)的多重激動(dòng)劑DR10624、司美格魯肽注射液等在內(nèi)的多款產(chǎn)品，正就肥胖合并高甘油三酯血癥、體重管理適應(yīng)癥、糖尿病適應(yīng)癥等方面推進(jìn)各個(gè)階段的臨床試驗(yàn)。
由信達(dá)生物與禮來共同推進(jìn)的一款胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）/胰高血糖素受體（GCGR）雙重激動(dòng)劑瑪仕度肽（研發(fā)代碼：IBI362）于2024年2月和8月向國家藥監(jiān)局提交減重和降糖適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)。不過，時(shí)代財(cái)經(jīng)在國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）檢索發(fā)現(xiàn)，目前降糖版瑪仕度肽處于排隊(duì)待審評(píng)狀態(tài)，減重版瑪仕度肽則處于“暫停”狀態(tài)。
信達(dá)生物告訴時(shí)代財(cái)經(jīng)，“審評(píng)過程中，一般和專家溝通或者發(fā)補(bǔ)都會(huì)顯示‘暫停’，這是審評(píng)常規(guī)現(xiàn)象。目前我們預(yù)期減重版瑪仕度肽在2025年上半年上市?！?/p>
不只是瑪仕度肽，近日有投資者在互動(dòng)平臺(tái)指出，常山藥業(yè)（300255.SZ）的新藥艾本那肽也處于審批暫停狀態(tài)，常山藥業(yè)對(duì)此表示，因?qū)徳u(píng)溝通交流需要，公司需補(bǔ)充部分資料。
國內(nèi)GLP-1企業(yè)還在繼續(xù)追趕頭部藥企。有投資人士對(duì)時(shí)代財(cái)經(jīng)指出，盡管中國創(chuàng)新藥已經(jīng)從追隨全球市場的步伐逐漸轉(zhuǎn)向引領(lǐng)全球市場的狀態(tài)，但GLP-1及更細(xì)分的減重市場還是追隨的狀態(tài)。
一位行業(yè)內(nèi)資深分析師劉峰（化名）告訴時(shí)代財(cái)經(jīng)，在GLP-1賽道中，國內(nèi)肯定是還有市場的，而且空間也足夠大。他指出，如果國內(nèi)廠商確實(shí)存在療效，安全方面也沒有明顯的劣勢(shì)，這就是市場空間。盡管當(dāng)下諾和諾德和禮來競爭白熱化，在國內(nèi)方面，目前獲批的藥物并不多，因此后來的企業(yè)如果能開發(fā)出質(zhì)量較好的藥物，或許可以卷出來。