文 | 子彈財(cái)經(jīng)
近日，臨床階段眼科生物科技公司Cloudbreak Pharma Inc.（以下簡(jiǎn)稱“撥康視云”）再次遞交招股書(shū)。
早在2023年11月30日、2024年5月31日，撥康視云曾兩次向港交所提交上市申請(qǐng)書(shū)，但最終均以“失效”告終。
撥康視云布局的是被市場(chǎng)稱為“金眼銀牙”的眼科賽道，公司已建立八種候選藥物組成的創(chuàng)新管線，產(chǎn)品覆蓋眼睛前部及后部主要疾病，其中四款處于臨床階段、四款處于臨床前階段。
兩款核心產(chǎn)品均為自主研發(fā)，CBT-001用于治療翼狀胬肉（俗稱“魚(yú)肉”），現(xiàn)在中國(guó)、美國(guó)啟動(dòng)第3期臨床試驗(yàn)，另一款核心產(chǎn)品CBT-009是新型阿托品眼用制劑，是一種非水溶性制劑，主要用于治療青少年近視。
但由于尚未有商業(yè)化藥品上市，公司一直處于虧損狀態(tài)，盡管已完成多輪融資，仍面臨較大資金壓力。被寄予厚望的CBT-001的專利在美國(guó)、歐洲地區(qū)也存爭(zhēng)議。
在此背景下，三次遞表的撥康視云還存哪些隱憂？又能否順利登陸港股？
1 資金周轉(zhuǎn)壓力大，三次遞表急上市
撥康視云成立至今已有九年。
創(chuàng)始人倪勁松在創(chuàng)辦撥康視云之前，已在生命科學(xué)行業(yè)深耕多年。倪勁松與A股IPO過(guò)會(huì)的生物醫(yī)藥企業(yè)賽分科技創(chuàng)始人黃學(xué)英、恒瑞醫(yī)藥董事長(zhǎng)孫飄揚(yáng)有著相似的求學(xué)經(jīng)歷，也畢業(yè)于南京大學(xué)化學(xué)系。
1989年，倪勁松在南京大學(xué)化學(xué)系畢業(yè)，之后，他先后取得了加拿大布魯克大學(xué)理學(xué)碩士學(xué)位，加拿大多倫多大學(xué)哲學(xué)博士學(xué)位。
1994年開(kāi)始，他在猶他大學(xué)藥學(xué)院藥物化學(xué)系擔(dān)任博士后研究員，負(fù)責(zé)研究潛在抗腫瘤藥物分子與核酸之間的交互作用，兩年后加入美國(guó)健康基金會(huì)的研究。
1997年，他成為了輝瑞的研究科學(xué)家，負(fù)責(zé)研究和支持藥物發(fā)現(xiàn)及開(kāi)發(fā)。2000年，倪勁松入職美國(guó)眼力健制藥有限公司，擔(dān)任公司安全評(píng)價(jià)部科學(xué)總監(jiān)，負(fù)責(zé)制定策略、管理資源及非臨床開(kāi)發(fā)，這一做就是十五年時(shí)間。
期間，他意識(shí)到眼健康的重要性以及眼疾給人們生活帶來(lái)的許多不便，判斷眼科未來(lái)會(huì)成為一個(gè)龐大的市場(chǎng)，于是決定創(chuàng)業(yè)。
2015年，倪勁松在美國(guó)加州成立了撥康視云的運(yùn)營(yíng)附屬公司Cloudbreak USA，并吸引到曾供職于艾爾建等頭部眼科企業(yè)的伙伴加入進(jìn)來(lái)，并將發(fā)展方向定位為First in class（同類首創(chuàng)藥物）。
但公司成立至今，并沒(méi)有商業(yè)化產(chǎn)品上市，仍處于虧損狀態(tài)。財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)顯示，2021年至2023年及2024年前6月，撥康視云歸母凈虧損分別為3723.1萬(wàn)美元、7295.3萬(wàn)美元、1.3億美元及5293.5萬(wàn)美元，三年半凈虧損2.9億美元。
公司的經(jīng)營(yíng)活動(dòng)現(xiàn)金流長(zhǎng)年為負(fù)數(shù)，主要靠融資補(bǔ)血。在倪勁松等人的帶領(lǐng)下，公司成立至今共獲得A輪、B-1輪、B-2輪、C輪合計(jì)1.541億美元融資。
撥康視云共吸引了華醫(yī)資本、遠(yuǎn)大醫(yī)藥、建銀國(guó)際、深圳市高特佳等至少20家投資機(jī)構(gòu)，資方陣容強(qiáng)大。
圖 / 撥康視云招股書(shū)
經(jīng)過(guò)多輪融資后，撥康視云的股權(quán)結(jié)構(gòu)較為分散。據(jù)招股書(shū)，倪勁松及其配偶通過(guò)間接持股及家族信托，合計(jì)持有撥康視云股份約22.18%，其中倪勁松持有約20.86%，其配偶持有約1.32%。
雖為第一大股東，但持股比例未達(dá)絕對(duì)控股地位，這對(duì)公司的管理能力和資源調(diào)配能力提出了更高的要求。此外，公司還需應(yīng)對(duì)優(yōu)先股贖回的風(fēng)險(xiǎn)。
2021年11月，撥康視云完成1.27億美元C輪融資，公司投后估值達(dá)到36.5億港元。彼時(shí)，雙方簽訂了對(duì)賭協(xié)議，根據(jù)協(xié)議，C輪可贖回優(yōu)先股權(quán)利將于撥康視云遞交招股書(shū)日終止，若公司未能于2022年12月31日前上市或擱置上市、撤回上市申請(qǐng)，可贖回優(yōu)先股選擇權(quán)將自動(dòng)恢復(fù)。
不過(guò)，截至本報(bào)告期，撥康視云并未收到C輪優(yōu)先股持有人的贖回通知。公司表示，大部分C輪投資者表示，并沒(méi)有自2024年6月30日起至少12個(gè)月行使贖回權(quán)的意思。
圖 / 撥康視云招股書(shū)
但這也并不能消除撥康視云的回購(gòu)風(fēng)險(xiǎn)。若公司未能在2025年6月30日之前實(shí)現(xiàn)上市，導(dǎo)致C輪投資人要求贖回優(yōu)先股，將可能給公司帶來(lái)資金周轉(zhuǎn)壓力以及股權(quán)變更的風(fēng)險(xiǎn)。
現(xiàn)階段，公司也面臨資金周轉(zhuǎn)壓力。據(jù)招股書(shū)，截至2024年6月30日，公司現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物余額為4099.7萬(wàn)美元，可維持公司運(yùn)營(yíng)12個(gè)月；假設(shè)未來(lái)平均現(xiàn)金消耗率為截至2024年6月30日止六個(gè)月水平的1.3倍，這部分資金僅能夠維持公司運(yùn)營(yíng)約10個(gè)月。
這也說(shuō)明，公司手頭的現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物，難以支撐長(zhǎng)期的藥物研發(fā)和運(yùn)營(yíng)，公司急需通過(guò)上市融資來(lái)補(bǔ)充資金，以推進(jìn)產(chǎn)品研發(fā)和商業(yè)化進(jìn)程。
那么，現(xiàn)階段，公司的商業(yè)化進(jìn)展又如何？
2 招股書(shū)多處信息，披露不一致
從研發(fā)管線來(lái)看，九年時(shí)間，撥康視云已建立八種候選藥物組成的創(chuàng)新管線，產(chǎn)品覆蓋眼睛前部及后部主要疾病，其中四款處于臨床階段、四款處于臨床前階段，暫無(wú)藥品上市。
圖 / 撥康視云招股書(shū)
公司處于臨床階段的4款藥物分別是CBT-001、CBT-009、CBT-006和CBT-004。這其中，CBT-001和CBT-004分別針對(duì)翼狀胬肉及血管化瞼裂斑，是潛在的同類首創(chuàng)藥物，目前全球并無(wú)藥物用來(lái)治療翼狀胬肉及血管化瞼裂斑。
此外，臨床階段候選藥物CBT-009是一種創(chuàng)新型的非水性新型阿托品眼用制劑，主要用于治療青少年近視，CBT-006主要用于治療瞼板腺功能異常相關(guān)的干眼癥。
從撥康視云的研發(fā)管線來(lái)看，CBT-001被寄予了厚望。招股書(shū)提到，CBT-001將是最有可能率先帶來(lái)收入的一款產(chǎn)品。
公司于2016年12月在美國(guó)就CBT-001提交新藥申請(qǐng)，第2期臨床試驗(yàn)于2018年4月完成。2022年6月、2023年9月，公司在美國(guó)、中國(guó)開(kāi)展第3期多地區(qū)臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)將于2025年底完成。
此外，公司還于2024年5月、7月在紐西蘭、澳洲及印度開(kāi)展更多臨床試驗(yàn)，作為全球第3期多地區(qū)臨床試驗(yàn)的一部分。
對(duì)于CBT-001預(yù)期商業(yè)化時(shí)間，在招股書(shū)中卻出現(xiàn)了披露時(shí)間不一致的問(wèn)題。在開(kāi)頭部分，撥康視云表示，公司計(jì)劃在全球第3期多地區(qū)臨床試驗(yàn)后，于2026年分別向美國(guó)藥監(jiān)局及國(guó)家藥監(jiān)局提交新藥申請(qǐng)，待獲批后有望實(shí)現(xiàn)商業(yè)化。
而在另一部分，撥康視云提到，公司致力于2025年完成最成熟的候選藥物CBT-001全球第3期多地區(qū)臨床試驗(yàn)，并于同年（也就是2025年）向美國(guó)藥管局及國(guó)家藥監(jiān)局提交新藥申請(qǐng)。
對(duì)于CBT-001預(yù)期提交上市時(shí)間披露不一致的原因，撥康視云向「子彈財(cái)經(jīng)」表示，公司一直致力于2025年內(nèi)完成CBT-001的三期多地區(qū)臨床試驗(yàn)，并會(huì)在完成之后盡快向FDA和NMPA提交新藥申請(qǐng)，目前預(yù)計(jì)為2026年。
圖 / 撥康視云招股書(shū)
CBT-001的適應(yīng)癥為預(yù)防翼狀胬肉及減少結(jié)膜充血。對(duì)于這一市場(chǎng)規(guī)模，根據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告，翼狀胬肉藥物的全球市場(chǎng)規(guī)模預(yù)期將于2028年及2033年分別達(dá)到5.37億美元及31.1億美元，復(fù)合增長(zhǎng)率為42.1%。
截至最后實(shí)際可行日期（2024年12月2日），招股書(shū)中提到全球有四款適用于翼狀胬肉及減少結(jié)膜充血的臨床階段候選藥物，其中兩款處于第2期臨床試驗(yàn)階段、一款處于第3期臨床試驗(yàn)階段（即CBT-001）。
很明顯，招股書(shū)對(duì)全球有四款適用于翼狀胬肉及減少結(jié)膜充血的臨床階段候選藥物的表述，也出現(xiàn)了明顯錯(cuò)誤，實(shí)際上共有三款。
圖 / 撥康視云招股書(shū)
而在2023年11月30日遞交的招股書(shū)中，撥康視云招股書(shū)中也提到，截至最后實(shí)際可行日期，全球有3款適用于翼狀胬肉及減少結(jié)膜充血的臨床階段候選藥物。
圖 / 撥康視云招股書(shū)
對(duì)此，撥康視云向「子彈財(cái)經(jīng)」表示，目前針對(duì)翼狀胬肉一共有三款候選藥物（其中包括公司的CBT-001）。公司另有一款藥物CBT-004治療血管化瞼裂斑，亦有緩解結(jié)膜充血的作用。
撥康視云招股書(shū)除了在臨床階段藥物的描述上前后矛盾，在臨床前藥物的披露上，也存差異。
「子彈財(cái)經(jīng)」注意到，2023年11月30日首次發(fā)布招股書(shū)時(shí)，撥康視云僅有三款臨床前階段候選藥物，而此次招股書(shū)中，則增加了一款名為CBT-199的臨床前階段候選藥物。
招股書(shū)顯示，CBT-199自2023年6月起在臨床前動(dòng)物研究中進(jìn)行安全性和耐受性評(píng)估。公司預(yù)計(jì)于2025年第一季度向美國(guó)藥監(jiān)局提交研究新藥申請(qǐng)。
為何撥康視云首次遞交招股書(shū)時(shí)未披露CBT-199的相關(guān)信息？對(duì)此，撥康視云向「子彈財(cái)經(jīng)」表示，在第一次A1版本的招股書(shū)內(nèi)，就臨床前藥物披露的選擇，公司選擇了三款最重要/臨床前進(jìn)展相對(duì)較前的藥物。后續(xù)補(bǔ)充CBT-199主要是由于公司取得最新的研發(fā)進(jìn)展，公司預(yù)計(jì)CBT-199將成為一款高潛力的治療老花眼的藥物。
圖 / 2023年撥康視云招股書(shū)
一般來(lái)說(shuō)，證券監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)招股書(shū)的信息披露有嚴(yán)格的要求，撥康視云還需完善內(nèi)部審核機(jī)制，確保招股書(shū)的合規(guī)性和準(zhǔn)確性。
3 核心產(chǎn)品在美國(guó)、歐洲市場(chǎng)涉專利之爭(zhēng)
目前，撥康視云圍繞核心產(chǎn)品CBT-001已展開(kāi)了廣泛的商業(yè)化布局，與參天制藥在東南亞地區(qū)、與遠(yuǎn)大醫(yī)藥在大中華區(qū)達(dá)成授權(quán)合作，旨在借助合作方的資源和渠道加速產(chǎn)品的市場(chǎng)滲透。
2020年，撥康視云與遠(yuǎn)大醫(yī)藥就CBT-001簽署了商業(yè)化許可協(xié)議，授權(quán)遠(yuǎn)大醫(yī)藥在中國(guó)內(nèi)地、中國(guó)香港、中國(guó)澳門(mén)及中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)對(duì)CBT-001進(jìn)行生產(chǎn)、商業(yè)化推廣。
撥康視云因此獲得預(yù)付款、優(yōu)先購(gòu)買(mǎi)權(quán)付款及里程碑付款合計(jì)最高達(dá)5950萬(wàn)元，以及根據(jù)銷售額確定的分級(jí)專利權(quán)費(fèi)付款。
2024年8月，撥康視云與日本藥企參天制藥就CBT-001簽署合作協(xié)議，授權(quán)參天制藥在日本、韓國(guó)、越南、泰國(guó)、馬來(lái)西亞、菲律賓、新加坡和印度尼西亞在內(nèi)的東南亞地區(qū)進(jìn)行開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化。
根據(jù)協(xié)議條款，撥康視云將獲得總額不超過(guò)9100萬(wàn)美元的首付款及里程碑付款，并有權(quán)根據(jù)銷售額收取分級(jí)專利權(quán)費(fèi)付款。
然而，CBT-001的商業(yè)化之路并非一帆風(fēng)順，其專利問(wèn)題成為了潛在的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，面臨著競(jìng)品公司的質(zhì)疑和上訴。
與CBT-001一樣，競(jìng)爭(zhēng)公司Allgenesis Biotherapeutics Inc.的AG-86893的活性成分同樣為尼達(dá)尼布，適應(yīng)癥同樣為預(yù)防翼狀胬肉生長(zhǎng)及減少結(jié)膜充血。就此，2020年8月7日，Allgenesis要求對(duì)撥康視云擁有的美國(guó)專利第10，149，820號(hào)提起多方復(fù)審。
招股書(shū)顯示，相關(guān)專利是CBT-001方法族中四項(xiàng)獲授美國(guó)專利的其中一項(xiàng)。該專利中有多項(xiàng)申明遭到Allgenesis質(zhì)疑。在專利審判及上訴委員會(huì)啟動(dòng)多方復(fù)審程序后，撥康視云放棄所有遭質(zhì)疑申明，僅第4項(xiàng)及第5項(xiàng)得以保留。
第4項(xiàng)及第5項(xiàng)申明涉及在不進(jìn)行手術(shù)切除翼狀胬肉的情況下，以局部眼用制劑的形式向患者施用尼達(dá)尼布，從而緩解翼狀胬肉高脂血癥或其適應(yīng)癥的方法。Allgenesis聲稱第4項(xiàng)及第5項(xiàng)申明不具有專利性。
不過(guò)，Allgenesis的訴求目前并沒(méi)有得支持。
2023年11月7日，美國(guó)聯(lián)邦巡迴法院一個(gè)由三名法官組成的小組發(fā)表一項(xiàng)意見(jiàn)，駁回Allgenesis的上訴，理由是該公司未能滿足美國(guó)憲法對(duì)進(jìn)入美國(guó)司法機(jī)構(gòu)的要求。
因Allgenesis的上訴被駁回，在眼科疾病治療領(lǐng)域，尤其是翼狀胬肉治療藥物方面，撥康視云的CBT-001暫時(shí)穩(wěn)固了其在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中的技術(shù)優(yōu)勢(shì)和潛在的市場(chǎng)地位。
但值得注意的是，2024年3月13日，歐洲專利局已收到第三方針對(duì)CBT-001相關(guān)的一項(xiàng)專利提出異議。截至目前，歐洲專利局尚未就異議訴訟發(fā)布裁決。后續(xù)判決如何，是否影響其在歐洲市場(chǎng)的商業(yè)化布局尚未可知。
綜合來(lái)看，核心產(chǎn)品CBT-001雖然已進(jìn)入臨床階段，但距離商業(yè)化仍有一定時(shí)間，短期內(nèi)難以實(shí)現(xiàn)盈利回報(bào)，且持續(xù)面臨專利上的異議。后續(xù)，藥物研發(fā)仍需要大量資金投入，盡管已完成多輪融資，公司仍面臨較大資金壓力。三次遞表的撥康視云能否順利登陸港交所，「子彈財(cái)經(jīng)」將長(zhǎng)期關(guān)注。