文 | 子彈財(cái)經(jīng) 孟祥娜
編輯 | 胡芳潔
近年來，在醫(yī)藥領(lǐng)域的眾多創(chuàng)新成果中，GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）受體激動(dòng)劑異軍突起，已然成為行業(yè)內(nèi)當(dāng)之無愧的熱門賽道。
這類最初治療糖尿病的藥物，隨著研究的深入和臨床應(yīng)用的拓展，不僅能有效控制血糖，還能使患者體重出現(xiàn)較為明顯的下降，GLP-1受體激動(dòng)劑也被冠以減肥“明星藥”。
12月17日，手握一種長效GLP-1受體激動(dòng)劑的廣州銀諾醫(yī)藥集團(tuán)（以下簡稱“銀諾醫(yī)藥”）向港交所遞交招股書，擬在主板掛牌上市。但公司產(chǎn)品還未實(shí)現(xiàn)商業(yè)化，仍處于虧損狀態(tài)。
不過，銀諾醫(yī)藥備受資本青睞，自成立以來已完成多輪融資，最后一輪投后估值高達(dá)46.5億元。在資本的助力下，銀諾醫(yī)藥能順利拿到港交所入場(chǎng)券嗎？
01 單一臨床管線，存諸多不確定性
銀諾醫(yī)藥是一家專注于糖尿病和其他代謝性疾病創(chuàng)新療法的生物醫(yī)藥公司。
公司創(chuàng)始人王慶華64歲，是十三五國家科技“重大新藥創(chuàng)制”課題負(fù)責(zé)人，在代謝疾病領(lǐng)域擁有逾25年的專業(yè)資歷，在創(chuàng)立銀諾醫(yī)藥之前，曾在多倫多大學(xué)擔(dān)任助理教授、副教授和醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所研究員等職位，并在加拿大圣米高醫(yī)院擔(dān)任資深科學(xué)家。
2007年，王慶華率先發(fā)表利用重組融合蛋白工程技術(shù)生產(chǎn)長效GLP-1以治療2型糖尿?。═2D）的策略。此外，王慶華還是依蘇帕格魯肽α及一系列代謝性疾病創(chuàng)新候選藥物的發(fā)明人。
2014年，王慶華選擇回國，擔(dān)任復(fù)旦大學(xué)特聘教授及博士生導(dǎo)師，同年7月起，他擔(dān)任復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院內(nèi)分泌糖尿病研究所副所長，并于同年12月成立了銀諾醫(yī)藥，身兼董事長與總經(jīng)理職務(wù)。
在王慶華的帶領(lǐng)下，公司自成立以來，致力于研究及開發(fā)治療糖尿病和其他代謝性疾病的創(chuàng)新療法。
從研發(fā)管線來看，公司主要圍繞GLP-1靶點(diǎn)開發(fā)其核心產(chǎn)品依蘇帕格魯肽α這一條管線，用于治療2型糖尿病和其他代謝疾病。
除依蘇帕格魯肽α外，公司并沒有處于臨床階段的藥物。
公司的在研管線還包括用于治療阿爾茨海默病(AD)的YN014，用于治療1型糖尿病的YN401等，目前均處于IND（新藥研究申請(qǐng)）準(zhǔn)備階段，沒有進(jìn)入臨床階段。
圖 / 銀諾醫(yī)藥招股書
從在研管線可以看到，公司未來的商業(yè)化首先寄希望于依蘇帕格魯肽α這一款產(chǎn)品。從研發(fā)投入來看，近兩年半，公司的研發(fā)費(fèi)用共計(jì)7.6億元，其中依蘇帕格魯肽α研發(fā)費(fèi)用6.37億元，占比84%。
圖 / 銀諾醫(yī)藥招股書
這意味著若依蘇帕格魯肽α上市失敗，將會(huì)對(duì)公司產(chǎn)生重大影響。
從適應(yīng)癥方面看，依蘇帕格魯肽α治療2型糖尿病的單藥療法及與二甲雙胍的聯(lián)合用藥的上市許可申請(qǐng)，已于2023年9月獲NMPA（國家藥品監(jiān)督管理局）受理，公司預(yù)計(jì)于2025年上半年獲得上市許可。
依蘇帕格魯肽α用于治療MASH（代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎）的IIa期臨床試驗(yàn)已獲得FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）的IND（新藥臨床研究申請(qǐng)）批準(zhǔn)，預(yù)計(jì)將于2025年在中國及美國啟動(dòng)多中心臨床試驗(yàn)。
值得關(guān)注的是，公司于2024年3月在中國啟動(dòng)了依蘇帕格魯肽α治療肥胖和超重的IIa期臨床試驗(yàn)，預(yù)期于2024年底取得主要終點(diǎn)結(jié)果，并將于2025年上半年啟動(dòng)下一期臨床試驗(yàn)，但公司并未披露預(yù)期商業(yè)化時(shí)間。
那么，銀諾醫(yī)藥為何把大部分精力傾注在依蘇帕格魯肽α這一款產(chǎn)品身上？它的產(chǎn)品競爭力如何？
02 賽道火熱，依蘇帕格魯肽α競爭壓力大
近年來，以司美格魯肽為代表、原本用于治療2型糖尿病的GLP-1藥物，因在減肥方面展現(xiàn)出的顯著效果而火爆全球。
在中國，糖尿病患者人數(shù)龐大且不斷增長，已由2018年的1.26億人增加至2023年的1.43億人，年復(fù)合增長率為2.7%。但2023年，中國僅有1.3%的糖尿病患者接受GLP-1療法。
低滲透率凸顯了GLP-1藥物的市場(chǎng)機(jī)遇。根據(jù)弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)，預(yù)計(jì)中國GLP-1糖尿病藥物市場(chǎng)將從2023年的91億元增長至2028年的454億元。而治療肥胖或超重的藥物市場(chǎng)將從2023年的3億元增長至2028年的247億元。
目前在肥胖癥領(lǐng)域，2024年，已有諾和諾德的司美格魯肽和禮來的替爾泊肽在中國上市。國內(nèi)眾多藥企也在積極布局人源長效（更低免疫原性，更長覆蓋期）的GLP-1受體激動(dòng)劑創(chuàng)新藥研發(fā)。
截至最后實(shí)際可行日期（12月17日），中國有34種處于臨床開發(fā)階段用于治療超重和肥胖的創(chuàng)新GLP-1受體激動(dòng)劑候選藥物，其中22種為人源長效類。
與同行相比，銀諾醫(yī)藥的依蘇帕格魯肽α用于減重的適應(yīng)癥研發(fā)進(jìn)度并不靠前，尚處于IIa期臨床試驗(yàn)階段。而信達(dá)生物制藥的IBI362已經(jīng)提交了上市申請(qǐng)。
除此之外，諾和諾德的Cagrilintide、恒瑞醫(yī)藥的HRS9531、江蘇豪森的HS-20094、勃林格殷格翰的BI 456906處于III期臨床階段，研發(fā)進(jìn)度均領(lǐng)先于銀諾醫(yī)藥。
圖 / 銀諾醫(yī)藥招股書
從商業(yè)化進(jìn)展來看，銀諾醫(yī)藥依蘇帕格魯肽α用于治療2型糖尿病的單藥療法及與二甲雙胍的聯(lián)合用藥已經(jīng)提交上市申請(qǐng)，即將進(jìn)入商業(yè)化階段，雖然研發(fā)進(jìn)度靠前，但也面臨較為激烈的市場(chǎng)競爭。
在研產(chǎn)品方面，中國共有41種治療糖尿病的GLP-1受體激動(dòng)劑候選藥物處于臨床開發(fā)階段，其中四種提交了新藥上市申請(qǐng)（NDA/BLA），八種正在中國進(jìn)行III期臨床試驗(yàn)。
上述12種進(jìn)度靠前的候選藥物中，包含依蘇帕格魯肽α在內(nèi)的人源長效GLP-1受體激動(dòng)劑共有六種。其中，處于BLA階段的，除依蘇帕格魯肽α外，還有信達(dá)生物制藥的同類藥物IBI362也緊隨其后，在2024年8月提交了上市申請(qǐng)。
圖 / 銀諾醫(yī)藥招股書
目前，全球已上市十種用于治療2型糖尿病的創(chuàng)新GLP-1受體激動(dòng)劑藥物，其中三種是人源長效類，分別是禮來的度拉糖肽、替爾泊肽以及諾和諾德的司美格魯肽。
2023年，這三種藥物的市場(chǎng)份額占全球GLP-1糖尿病藥物市場(chǎng)的86.4%?？梢钥吹?，銀諾醫(yī)藥的依蘇帕格魯肽α面臨著來自國內(nèi)外藥企的的激烈競爭。
此外，目前全球GLP-1藥物的研發(fā)趨勢(shì)已經(jīng)向長效、多靶點(diǎn)、口服藥物方向發(fā)展。依蘇帕格魯肽α為單靶點(diǎn)人源長效GLP-1注射液藥物，在價(jià)格、療效、安全性和給藥方式等方面，都可能面臨競爭壓力，銀諾醫(yī)藥還需要通過展示藥物的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)來吸引患者和醫(yī)生。
招股書中，銀諾醫(yī)藥表示，依蘇帕格魯肽α的臨床研究證明，其起效快、療效強(qiáng)且持久，具有更長的半衰期及良好的安全性，成為目前2型糖尿病療法中潛在的突出選擇。
但即使如此，要將這些優(yōu)勢(shì)轉(zhuǎn)化為市場(chǎng)份額，是否擁有強(qiáng)大的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，成為關(guān)鍵問題所在。
03 商務(wù)團(tuán)隊(duì)正在建設(shè)中，商務(wù)人員不超過22人
目前，銀諾醫(yī)藥尚無商業(yè)化產(chǎn)品，與諾和諾德、禮來等國際巨頭以及國內(nèi)同行企業(yè)恒瑞醫(yī)藥、翰森制藥相比，公司在市場(chǎng)推廣、銷售渠道建設(shè)、客戶關(guān)系管理等方面缺乏經(jīng)驗(yàn)。
招股書中，銀諾醫(yī)藥表示，公司正在組建一支專門的內(nèi)部商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，并由徐文杰和電子商務(wù)與零售負(fù)責(zé)人肖璟領(lǐng)導(dǎo)。
值得一提的是，徐文潔自2022年起加入公司，目前擔(dān)任公司執(zhí)行董事及高級(jí)副總裁職務(wù)，負(fù)責(zé)公司產(chǎn)品的商業(yè)化及業(yè)務(wù)拓展。她曾在阿斯利康投資（中國）有限公司擔(dān)任執(zhí)行總監(jiān)，負(fù)責(zé)糖尿病業(yè)務(wù)部門市場(chǎng)營銷，還曾在華領(lǐng)醫(yī)藥擔(dān)任集團(tuán)副總裁，負(fù)責(zé)商業(yè)化策略及運(yùn)營。
從人數(shù)來看，銀諾醫(yī)藥商務(wù)人員并不多。截至2024年6月30日，公司共有61名員工，其中商務(wù)及行政人員22名，研發(fā)人員34名，財(cái)務(wù)人員5名。
無論是組建銷售團(tuán)隊(duì)還是產(chǎn)品的商業(yè)化推廣，均需要大量資金支持。但因銀諾醫(yī)藥并沒有商業(yè)化產(chǎn)品，成立十年至今仍處于虧損狀態(tài)。2022年、2023年、2024年上半年，公司凈虧損3億、7.3億元、7527萬元，兩年半累計(jì)凈虧損超11億元。
圖 / 銀諾醫(yī)藥招股書
因尚未實(shí)現(xiàn)自我造血，長期以來，公司的運(yùn)營資金主要來源于外部融資。成立至今，公司共獲得4輪合計(jì)15.14億元的融資。最后一輪融資后，公司估值高達(dá)46.5億元。公司的機(jī)構(gòu)投資者有20多家，其中不乏廣州國資控股的廣州產(chǎn)投等投資方。
值得一提的是，招股書中，銀諾醫(yī)藥并未提及與投資方簽署對(duì)賭協(xié)議的事項(xiàng)，且無明確的可贖回負(fù)債。一般情況下，投資方與被投企業(yè)簽署贖回協(xié)議并約定上市時(shí)間屬于常見操作。這在資金安排和上市進(jìn)程上賦予了銀諾醫(yī)藥更多自主把控的時(shí)間。
圖 / 銀諾醫(yī)藥招股書
即便如此，由于公司持續(xù)虧損不斷消耗資金儲(chǔ)備，公司也不可避免面臨資金壓力。
截至2024年6月末，銀諾醫(yī)藥的現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物僅為4.6億元，再加上3.6億元的金融資產(chǎn)，合計(jì)8.2億元。
但僅2023年，公司的研發(fā)開支就高達(dá)5億元，再加上后續(xù)商業(yè)化推廣及團(tuán)隊(duì)建設(shè)，這部分資金并不能支撐很久。
公司表示，按照未來平均現(xiàn)金消耗率為2023年的2.1倍估算，截至2024年10月31日的資金僅能夠覆蓋未來26個(gè)月的運(yùn)營。
可以預(yù)見，在GLP-1藥物市場(chǎng)火熱的背景下，銀諾醫(yī)藥若成功上市，將可以籌集更多資金用于發(fā)展。對(duì)于此次赴港上市募集資金的用途，公司表示主要用于臨床試驗(yàn)以及核心產(chǎn)品依蘇帕格魯肽α的商業(yè)上市和生產(chǎn)，擴(kuò)大銷售團(tuán)隊(duì)以及補(bǔ)充運(yùn)營資金等。
接下來，尚無商業(yè)化產(chǎn)品、處于虧損狀態(tài)的銀諾醫(yī)藥能否成功登陸港交所，「子彈財(cái)經(jīng)」將長期關(guān)注。