文｜動脈網(wǎng)
眼下正值流感高發(fā)季，很多人不免焦慮。
人們比以往更關(guān)注自己呼吸道的異常反應，更急于找到病因，希望趕在黃金治療窗口期用上藥，盡量縮短病程。而這種撲面而來的焦慮，激發(fā)出對藥物和檢測的需求，往往異乎尋常的大。
在2023年的冬春之交，困擾3億人的流感焦慮，就曾引爆呼吸道多聯(lián)檢市場。2023年末，美團和京東的互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)療板塊相繼上線呼吸道病原的居家快檢。通過互聯(lián)網(wǎng)平臺，消費者可以在家下單，由騎手上門取樣，隨后平臺上的醫(yī)生會根據(jù)檢測結(jié)果，給出處方或者用藥建議。這種在院外形成的從檢驗到就醫(yī)、用藥閉環(huán)，在患者擠爆醫(yī)院的流感高發(fā)季，一上線就頗受追捧。
根據(jù)美團買藥在2024年世界流感大會上提供的數(shù)據(jù)，從2023年8月至2024年5月間，呼吸道多病原居家檢測數(shù)量超50萬人次，幾乎相當于全國哨點醫(yī)院全年的流感樣樣本送檢量。這也引爆了2024年呼吸道多聯(lián)檢的開發(fā)熱潮。
據(jù)動脈網(wǎng)統(tǒng)計，2024年，國內(nèi)共13款呼吸道多聯(lián)檢試劑獲批上市，創(chuàng)下歷史新高，更多的檢驗企業(yè)，也通過樣本外送的方式，加入這樣流感焦慮引發(fā)的激戰(zhàn)。而上一次如此密集的檢測產(chǎn)品開發(fā)，還是在HPV檢測流行之初，但此番產(chǎn)品上線之迅速、技術(shù)迭代之頻繁，遠超以往。
呼吸道感染風再起
自2023年初開始，呼吸道感染的風似乎就沒有停過。
根據(jù)北京疾控中心統(tǒng)計，2023年全年，各種病原體交替爆發(fā)。2月至3月間，流感病毒肆虐全國。進入4月后，呼吸道合胞病毒開始傳播，并在5月至6月間升級為國內(nèi)呼吸道感染的主要病原體。到了7月，肺炎支原體、副流感病毒開始流行，主導了此后4個月間高發(fā)的呼吸道感染。11月，盡管肺炎支原體感染仍處于高位，呼吸道合胞病毒、流感病毒又卷土重來。
這樣的流行趨勢，在2024年幾乎被復刻。從目前的監(jiān)測數(shù)據(jù)看，呼吸道病原體交替爆發(fā)的風波，2025年還會持續(xù)，程度可能超過2023年的極致水平。根據(jù)國家疾控中心的流感監(jiān)測周報，2024年12月23日至2024年12月29日間，南方省份哨點醫(yī)院報告的流感樣病例占總門診人數(shù)的比例為 5.7%，高于前一周和2021年同期水平。同時，北方省份哨點醫(yī)院報告的這一數(shù)據(jù)為7.2%，同樣高于前一周水平，甚至超出2021年至2023年間的同期水平。
當然，大多數(shù)情況下，呼吸道感染并不會造成太嚴重的后果。但這類疾病的及時、正確處置，卻讓醫(yī)院和患者都十分棘手。
一方面，呼吸道感染人數(shù)多、分布廣、病程短，并且具有傳染性。早在2019年，因呼吸道感染而就診的人數(shù)，就達到3.08億人。如果患者樣本在傳統(tǒng)實驗室完成檢測，需要等待較長時間后出結(jié)果，從而延長門急診患者在醫(yī)療服務(wù)場所的等待時間，增加呼吸道傳染病院內(nèi)傳播的風險。
另一方面，也是更重要的一點，呼吸道疾病中混合感染的比例較高。根據(jù)國家疾控中心的數(shù)據(jù)，23.3%的急性呼吸道患者合并感染超過兩種病毒或細菌，如果只檢測單一病原體，容易導致漏診誤診，影響治療效果。
從這個意義上講，快速、易于普及的檢測工具，成為呼吸道感染亟待滿足的臨床需求。2024 年 2 月，國家衛(wèi)生健康委在2024年各專業(yè)質(zhì)控工作改進目標中明確提出，提高抗流感病毒藥物使用前流感病原學診斷陽性率，提高住院患者抗菌藥物治療前病原學送檢率。次月，國家感染病質(zhì)控中心發(fā)布《發(fā)熱門診患者就診指引》，要求醫(yī)療機構(gòu)應結(jié)合傳染病流行特點，配置多種病原體的抗原檢測和抗原多聯(lián)檢項目，并建議有條件的醫(yī)療機構(gòu)在發(fā)熱門診開展對常見病原的即時檢驗和多聯(lián)檢項目，以進一步提高檢測效率。
正是在臨床需求和監(jiān)管引導的雙重推動下，國內(nèi)呼吸道多聯(lián)檢市場迎來了快速發(fā)展的周期。
跨界者將產(chǎn)品卷出新高度
一直以來，針對呼吸道感染的經(jīng)驗用藥廣受詬病，但改變這種現(xiàn)狀的過程，卻緩慢而曲折。這與呼吸道感染的病原體本身復雜多樣，相應的工具體系相對落后不無關(guān)系。
通常，在呼吸道感染進程的不同階段，可以采用病原體培養(yǎng)、抗原檢測、炎癥標志物檢測、核酸檢測、抗體檢測等方式，來實現(xiàn)病原學診斷，或者感染類型評價、療效檢測等。臨床上，傳統(tǒng)的血常規(guī)、炎癥標志物檢測等手段，仍是呼吸道疾病檢測的主流工具。但這種方式只能判斷是否存在細菌或病毒感染，無法確認具體病原體，而作為呼吸道病原體檢測“金標準”的病原體培養(yǎng)，則由于操作復雜、耗時較長，在基層臨床實踐中已經(jīng)不常見。
2023年，國家衛(wèi)健委發(fā)布《國家醫(yī)療質(zhì)量安全改進目標》，明確要求提高呼吸道病原體核酸檢測覆蓋率和呼吸道感染性疾病核酸檢測百分比，以及要求提高住院患者抗菌藥物治療前病原學送檢率，為醫(yī)療機構(gòu)開展非新冠呼吸道分子檢測、報新項目提供了政策支持
近年來，醫(yī)院的住院部和高等級門引入了分子檢測，操作更便捷的膠體金檢測也開始在基層醫(yī)院門診中鋪開。其中，分子檢測準確度高、覆蓋病程長，隨著自動化、檢測速度方面等技術(shù)要素不斷優(yōu)化，已經(jīng)展示初完成住院和醫(yī)院門急診大規(guī)模呼吸道病原體篩查的潛力。
也是從2023年開始，沉寂多時的呼吸道病原檢測試劑開發(fā)進入高潮。到了2024年，國內(nèi)呼吸道多聯(lián)檢試劑獲批數(shù)量更是創(chuàng)下歷史新高，全年共13款相關(guān)試劑獲批上市，幾乎相當于2015年以來各年度同類試劑獲批數(shù)量的總和。
值得注意的是，2024年有呼吸道病原檢測試劑獲批上市的多家企業(yè)，此前在這一領(lǐng)域鮮少有布局。比如，基蛋生物、新產(chǎn)業(yè)生物此前主要聚焦傳統(tǒng)院內(nèi)體外診斷項目的化學發(fā)光試劑開發(fā)，他們在2024年獲批上市的甲型/乙型流感病毒及呼吸道合胞病毒核酸聯(lián)合檢測試劑盒、呼吸道合胞病毒IgM抗體檢測試劑盒，均為該領(lǐng)域獲批的首款產(chǎn)品。再如，由于拿下超10重病原的呼吸道檢測產(chǎn)品而備受關(guān)注的寶創(chuàng)生物、創(chuàng)瀾生物，在這一領(lǐng)域的積淀也并不算厚重。由此可見，呼吸道多聯(lián)檢大熱的輻射范圍，已經(jīng)超出英諾特生物、圣湘生物等深耕該領(lǐng)域多年的企業(yè)，而為更多體外診斷廠商構(gòu)建新的增長曲線，提供了可能。
2024年國內(nèi)呼吸道病原檢測試劑開發(fā)的另一重特點在于，單一產(chǎn)品能夠檢測的呼吸道病原體數(shù)量大大增加。此前，無論基于抗體、抗原，還是核酸做檢測，呼吸道病原檢測主要針對單一病原體。在2023年海爾施基因的13種呼吸道病原體多重檢測試劑盒獲批上市前的很長一段時間，英諾特生物覆蓋9種病原體的呼吸道感染病原體抗體IgM檢測試劑盒，是市場上能夠同時檢測呼吸道病原體數(shù)量最多的試劑。
而在2024年獲批的13款試劑種，近半納入了5種及以上的呼吸道病原體，尤其是到了2024年末，10重及以上呼吸道病原檢測試劑成為主流。據(jù)了解，已經(jīng)有企業(yè)嘗試開發(fā)覆蓋近30種呼吸道病原體的檢測試劑。有意思的是，這些開發(fā)多重、超多重呼吸道病原檢測試劑的企業(yè)，多為該領(lǐng)域的新面孔。比如前面提到的寶創(chuàng)生物、創(chuàng)瀾生物，及愛科睿特等，均是如此，他們紛紛通過功能更強大的產(chǎn)品，來開辟自身并不具備先發(fā)優(yōu)勢的市場。
此外，在定價層面，性能不斷突破天花板的呼吸道多聯(lián)檢試劑，性價比卻不斷走高。動脈網(wǎng)查詢公開信息發(fā)現(xiàn)，包括目前呼吸道病原體組合最大的檢測試劑在內(nèi)，各類呼吸道多聯(lián)檢產(chǎn)品的終端銷售價格均在1000元以內(nèi)。并且伴隨呼吸道病原體數(shù)量的增加，對應的單個病原體檢測費用呈下降趨勢。比如，6重呼吸道病原體檢測的均價約300元，而9重病原體檢測試劑的價格則約420元，對應單個病原體檢測費用為約50元和46元。
更強的檢測能力、更低的產(chǎn)品定價，無疑為呼吸道多聯(lián)檢試劑在臨床普及，奠定了重要基礎(chǔ)。
還能火多久？
呼吸道多聯(lián)檢試劑扎堆上市的背后，是這類試劑銷售帶來的業(yè)績暴漲，幾乎貫穿了整個呼吸道感染流行周期。
首先發(fā)力的是圣湘生物。在呼吸道疾病領(lǐng)域，圣湘生物提供單檢、多聯(lián)檢、 免疫抗原、耐藥基因篩查、病原體二代測序等多種組合方案，相繼上線60多種產(chǎn)品。其中，2021年獲批上市的六項呼吸道病原體核酸檢測試劑盒，覆蓋甲型流感病毒、乙型流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、人鼻病毒、肺炎支原體等6種高發(fā)的呼吸道病原體，更是成為2023年的明星產(chǎn)品。根據(jù)圣湘生物的財務(wù)報告，2023年，呼吸道類產(chǎn)品營業(yè)收入超4億元，同比增長達680%。
值得注意的是，圣湘生物還率先嘗試數(shù)字化的居家監(jiān)測，直接將C端的呼吸道病原檢測推向高潮。2023年圣湘生物與美團、京東等第三方購物平臺合作，推出了“居家快檢”業(yè)務(wù)。從京東平臺的信息來看，C端業(yè)務(wù)已經(jīng)在北京、上海、廣州、深圳、蘇州、成都、重慶、天津、武漢、杭州等城市展開。文章開頭提到的50萬人次呼吸道多病原居家檢測，就是在這項合作啟動后。根據(jù)最新財務(wù)報告，2024年上半年，圣湘生物營業(yè)收入增長和凈利潤分別增長67.6%、49.1%，呼吸道多聯(lián)檢帶來的業(yè)績拉動力，仍在持續(xù)。
此外，專注于POCT產(chǎn)品的英諾特生物，也在呼吸道感染大爆發(fā)中，挖到了金子。根據(jù)最近財務(wù)報告，2024年上半年，實現(xiàn)營業(yè)收入4.21億元，同比增長88.3%，其中，凈利潤2.06億元，同比增長166.4%，成為國內(nèi)同期業(yè)績增長最快的IVD企業(yè)之一。而在2024年上半年，呼吸道感染檢測收入占英諾特生物營業(yè)收入比例達98%。
早在2019年，英諾特生物就成為國內(nèi)呼吸道病原快檢市場份額第一廠家。2023年下半年，國內(nèi)多地出現(xiàn)肺炎支原體感染高峰，英諾特生物兒童急門診作為切入點，快速將呼吸道多聯(lián)檢產(chǎn)品推向院內(nèi)。據(jù)報道，包括首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院、首都醫(yī)科大學附屬北京兒童醫(yī)院、上海市兒童醫(yī)學中心、復旦大學附屬兒科醫(yī)院等在內(nèi)的國內(nèi)頂級兒童醫(yī)院，都引入了英諾特生物的相關(guān)產(chǎn)品。其中，英諾特生物2021年獲批上市的呼吸道感染病原體抗體IgM檢測試劑盒，覆蓋肺炎支原體、肺炎衣原體、甲型流感病毒、乙型流感病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、柯薩奇病毒、嗜肺軍團菌等當季主要的呼吸道病原體，成為主力產(chǎn)品。
不過，在已經(jīng)殺成一片紅海的呼吸道多聯(lián)檢市場，特定的產(chǎn)品和企業(yè)想要復制這樣的業(yè)績暴漲，似乎并不容易。
一方面，圣湘生物和英諾特生物踩準呼吸道病原感染交替爆發(fā)的節(jié)奏，有一定的偶然性。
在呼吸道感染爆發(fā)之初的2023年，市場上可選擇的包含流汗病毒檢測的試劑有限，多以呼吸道合胞病毒為靶標，為圣湘生物的六項呼吸道病原體核酸檢測試劑盒脫穎而出創(chuàng)造了條件。而英諾特生物除了壓中肺炎支原體外，提前聚焦檢測需求密集的兒科場景，也策略上推動了相應試劑銷售的增長。
另一方面，呼吸道多聯(lián)檢試劑院內(nèi)應用本身，還處于初期探索階段，在臨床落地、上量方面還有很多亟待解決的問題。
比如收費和醫(yī)保問題，當前，大多數(shù)呼吸道多聯(lián)檢試劑在院內(nèi)沒有獨立的收費項目，只能通用病原體DNA、RNA來進行組合收費，這就可能出現(xiàn)醫(yī)保報銷中套收、重復收費的問題。再如，呼吸道多聯(lián)檢的臨床價值問題一直存在爭議，現(xiàn)階段，除了部分流感和呼吸道合胞病毒感染已經(jīng)有特效藥上市外，大量呼吸道感染都只能對癥治療，對于是否有必要對用越來越大的靶點組合，來區(qū)分病原，尚無定論。而如果多重或者超多重呼吸道病原檢測試劑的臨床價值被否定，企業(yè)就不能通過擴大靶點范圍來確保納入未來流行的病原體，從而產(chǎn)品商業(yè)價值將存在極大不確定性。
當然，被流感焦慮加速的呼吸道病原精準檢測，極大提升了這種疾病的診療效率。但作為一門賺錢的生意，這個賽道的成長還需要時間。