文 | 未來(lái)跡FutureBeauty 陳龍

編輯 | 劉穎

2025最有潛力的抗老科研方向已經(jīng)出現(xiàn)！

過去幾年，在競(jìng)爭(zhēng)最為激烈的抗老護(hù)膚市場(chǎng)，除了有基底膜抗老、節(jié)律護(hù)膚等科技受到企業(yè)們追捧傳播，還有一些十分前沿科研成果在“暗中較勁”，與炎癥衰老相關(guān)的SASP就是其中之一。

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)體中的衰老細(xì)胞（Senescence cell）會(huì)分泌細(xì)胞老化相關(guān)的分泌表型因子SASP（Senescence-Associated Secretory Phenotype），用自己的“老人味兒”影響年輕細(xì)胞的生存環(huán)境，最終帶來(lái)衰老的“擴(kuò)散效應(yīng)”。

圍繞這一機(jī)制，歐萊雅、OLAY、茵芙莎等各大品牌已經(jīng)展開了新一輪的科研競(jìng)賽，并大大提升原料開發(fā)和新品開發(fā)的效率。

那么，一個(gè)小小的SASP憑什么引起眾多國(guó)際公司的“重點(diǎn)關(guān)注”呢？未來(lái)它會(huì)成為美妝抗老的主流方向嗎？

美妝科研中的SASP是什么？

一個(gè)有趣的現(xiàn)象是，連相關(guān)產(chǎn)品的色系都巧合地選擇了“黑色”或者“紫色”等比較“深”的顏色來(lái)凸顯相關(guān)技術(shù)的厚重感，OLAY、茵芙莎等品牌甚至專門開辟了一條“黑”色的產(chǎn)品線，呈現(xiàn)最新的“黑科技”。

《FBeauty未來(lái)跡》梳理發(fā)現(xiàn)，過去兩年中，有以下中外品牌已經(jīng)圍繞衰老細(xì)胞及其分泌的SASP展開了技術(shù)角逐。

基本上，衰老細(xì)胞和SASP在各家企業(yè)中都屬于最前沿的一塊成果，應(yīng)用到最核心的SKU升級(jí)或者新系列的開發(fā)上。于是市場(chǎng)上出現(xiàn)了多個(gè)核心品牌“合圍”的現(xiàn)象，足見各家企業(yè)對(duì)相關(guān)技術(shù)領(lǐng)域的重視。

但另一方面，各個(gè)品牌在集體發(fā)起搶位賽的同時(shí)，也在小心試探，并沒有大張旗鼓地去針對(duì)SASP做科學(xué)傳播，似乎仍在斟酌和試探一些可能性的方向。

那么，SASP到底是什么呢？

科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，在多方面的因素的影響之下，皮膚細(xì)胞工作和繁殖能力慢慢地下降。經(jīng)過日積月累，這些細(xì)胞轉(zhuǎn)變成了“不工作”也“不繁殖”的“職場(chǎng)老油條”——衰老細(xì)胞（Senescence cell），也被稱為“僵尸細(xì)胞”。

古語(yǔ)有云，近朱者赤近墨者黑，衰老細(xì)胞和現(xiàn)實(shí)里的“職場(chǎng)老油條”有一個(gè)相似點(diǎn)——影響新員工“年輕細(xì)胞”的進(jìn)步，制造更多的“老油條”。

而這些衰老細(xì)胞同化年輕細(xì)胞的工具正是其特有的“老人味”——SASP因子。研究發(fā)現(xiàn)，由SASP因子導(dǎo)致的衰老細(xì)胞的“同化效應(yīng)”也是加速肌膚老化的誘因之一。

隨著身體機(jī)能下降，加上外界紫外線照射、壓力過大、不良飲食、熬夜以及環(huán)境污染等因素，都會(huì)加速機(jī)體中的衰老細(xì)胞釋放“衰老相關(guān)分泌表型(SASP)”。 

從圖表中可以看到，SASP中包含多種細(xì)胞因子、趨化因子、生長(zhǎng)因子等，會(huì)顯著改變皮膚的微環(huán)境，因其中含有各種細(xì)胞因子和其他炎癥介質(zhì)，SASP也被認(rèn)為介導(dǎo)了慢性炎癥，會(huì)導(dǎo)致皮膚的炎癥老化（Inflamm-Aging），加速機(jī)體老化。[1]

據(jù)了解，炎癥衰老是一種慢性的、低烈度的全身性炎癥，也就是衰老相關(guān)慢性炎癥，相關(guān)研究顯示，炎癥部位的血清中像IL-6，IL-8和TNF-α等炎性細(xì)胞因子含量增多，同樣也會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞的衰老。

雖然SASP并不是皮膚炎癥衰老的唯一誘因，但細(xì)胞衰老之后，會(huì)加劇SASP的分泌。因此，SASP和衰老細(xì)胞之間形成了一種“蛋生雞、雞生蛋”的循環(huán)鏈，而這種循環(huán)鏈會(huì)導(dǎo)致肌膚衰老的加速。

事實(shí)上，炎癥衰老的研究里其實(shí)包含了許多已有的抗老路徑，因此圍繞“炎癥-衰老細(xì)胞-SASP-炎癥”的循環(huán)開辟一條新科研路徑，已經(jīng)成為許多品牌在抗老基礎(chǔ)研究領(lǐng)域的創(chuàng)新方向?！禙Beauty未來(lái)跡》訪談發(fā)現(xiàn)，許多行業(yè)內(nèi)資深研究專家認(rèn)為，SASP是一個(gè)放眼未來(lái)具備確定性的技術(shù)方向。

對(duì)抗SASP的最好路徑是什么？

SASP和衰老細(xì)胞的形成和作用機(jī)制極為復(fù)雜，雖然在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域已經(jīng)有相對(duì)較多的研究，但真正落地到美妝領(lǐng)域，仍舊非?？简?yàn)這些“吃螃蟹”企業(yè)的科研能力。

在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，靶向衰老細(xì)胞的療法可以大致分為兩大類——Senolytic（清除衰老細(xì)胞）和Senomorphic（抑制病理性SASP信號(hào)），這兩種策略在衰老和相關(guān)疾病中顯示出治療益處，包括延長(zhǎng)壽命、減輕炎癥和改善認(rèn)知功能。

在醫(yī)學(xué)層面，可以采用直接清除衰老細(xì)胞的手段達(dá)到治療的目的。但作為化妝品，在針對(duì)衰老細(xì)胞這一條路上，只能選擇減少“衰老細(xì)胞”生成這條以“維護(hù)”為核心思路的技術(shù)路線。

例如歐萊雅的第三代黑精華，正是采用“防微杜漸”的思路，通過二裂酵母發(fā)酵產(chǎn)物溶胞物配合S.F.E發(fā)酵精粹（鞘氨醇單胞菌提取物），控制“p16”和“p21”的表達(dá)， 穩(wěn)定住大部分的皮膚細(xì)胞，避免它們“墮落”和“僵滯”(抑制衰老細(xì)胞的產(chǎn)生)，成為明確抑制皮膚細(xì)胞衰老的代表作。

相對(duì)而言，抑制SASP的生成或抑制其發(fā)揮作用，成為更多品牌的技術(shù)選擇。

例如，OLAY去年上市的淡紋黑管精華，率先應(yīng)用PHCA酸直擊衰老細(xì)胞，從根源解決細(xì)胞衰老問題。PHCA酸15分鐘直擊衰老細(xì)胞，24小時(shí)減少44.5%衰老細(xì)胞，從源頭開始抗老，聚集抗氧、抗炎、抗老的強(qiáng)大功效于一體。

值得注意的是，針對(duì)NK-κB進(jìn)行SASP的“管理”，已經(jīng)成為許多企業(yè)在這一領(lǐng)域偏愛的技術(shù)方向。

相關(guān)研究表明，當(dāng)NF-κB被激活，會(huì)響應(yīng)各種刺激，其中包括T細(xì)胞、B細(xì)胞和模式識(shí)別受體的激活、氧化應(yīng)激、物理應(yīng)激、DNA損傷（遺傳毒性應(yīng)激）、生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子。人們注意到NF-κB可以誘導(dǎo)各種促炎基因的激活和轉(zhuǎn)錄，同時(shí)在激活、分化和效應(yīng)功能方面調(diào)節(jié)炎癥T細(xì)胞。同時(shí)，NF-κB還可以促進(jìn)氧化應(yīng)激，對(duì)炎癥和SASP產(chǎn)生影響。

簡(jiǎn)而言之，NF-κB對(duì)SASP的轉(zhuǎn)錄至關(guān)重要， 在細(xì)胞衰老或DNA損傷刺激時(shí), NF-κB易位至細(xì)胞核， 與幾個(gè)啟動(dòng)子共同作用結(jié)合SASP基因， 對(duì)其進(jìn)行轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)， 是SASP的“主要調(diào)節(jié)器”。

在NF-κB這條路徑上，茵芙莎在新開發(fā)的黑晶水精華中，采用新成分南非鳳凰草來(lái)調(diào)節(jié)SASP總開關(guān)NK-κB，來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)SASP的“有效管理”。華熙生物旗下米蓓爾在此前發(fā)布的“3A紫精華”會(huì)通過乙?；?8減少SASP的釋放。綻美婭最新發(fā)布的球PDRN能量棒，將球PDRN和球膠原技術(shù)相融合，有抑制部分衰老細(xì)胞分泌的SASP因子的作用。

就連日化品牌蒲地藍(lán)也一直在探究蒲地藍(lán)牙膏是否會(huì)通過介導(dǎo)NF-κB通路減輕口腔問題反應(yīng)，以期達(dá)到顯著的減輕口腔問題的作用。

不過，應(yīng)對(duì)SASP還有第三條路徑——讓衰老細(xì)胞“返老還童”。

2025年1月15日，河南省科學(xué)院、中國(guó)科學(xué)院生物物理研究所姬廣聚研究員、薛愿超研究員及上海中醫(yī)藥大學(xué)博鰲國(guó)際醫(yī)院吳紅金教授等人在 Cell子刊Cell Metabolism上發(fā)表了相關(guān)研究成果。

該研究證實(shí)了細(xì)胞衰老可被逆轉(zhuǎn)，并進(jìn)而提出了一種名為“Senoreverse”的“返老還童”新策略，通過人胚胎干細(xì)胞來(lái)源的外泌體（hESC-Exo）通過其攜帶的 miR-302b逆轉(zhuǎn)衰老細(xì)胞的增殖停滯，從而讓衰老小鼠“返老還童”，為衰老細(xì)胞提供了一條新的路徑。

Ago2 Clip-seq分析顯示，miR-302b在hESC-Exo中富集，并特異性靶向細(xì)胞周期抑制基因 Cdkn1a和 Ccng2。在為期24個(gè)月的觀察期內(nèi)，miR-302b治療逆轉(zhuǎn)了衰老細(xì)胞（SnC）在體內(nèi)的增殖停滯，從而在沒有安全性問題的情況下實(shí)現(xiàn)了“返老還童”[3]。

不過，受限于技術(shù)、法規(guī)等多方因素，這一醫(yī)學(xué)路徑在美妝領(lǐng)域量產(chǎn)落地，仍有很長(zhǎng)的路要走。

推動(dòng)衰老研究更完整

新技術(shù)方向的誕生，常常在市場(chǎng)上有一個(gè)“試錯(cuò)”的過程，美妝領(lǐng)域的炎癥衰老和SASP也不例外，這由衰老細(xì)胞和SASP在機(jī)體中的作用決定。

事實(shí)上，衰老細(xì)胞和SASP在身體中并非一無(wú)是處。

相關(guān)研究表明，SASP如同一柄雙刃劍，在正常細(xì)胞中能正向調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)、細(xì)胞生長(zhǎng)抑制或細(xì)胞分化；而在人類惡性腫瘤中，能促進(jìn)腫瘤遷移、增殖、侵襲和血管生成，最終導(dǎo)致腫瘤轉(zhuǎn)移。

可以說(shuō)，SASP的促炎作用是機(jī)體正常修復(fù)反應(yīng)的一部分，能保護(hù)人體免受細(xì)菌和病毒感染及有害環(huán)境因素的影響，可以促進(jìn)組織再生，例如在皮膚傷口愈合中。SASP因子也有助于胚胎發(fā)生過程中肢體和神經(jīng)管的發(fā)育，促進(jìn)傷口愈合和組織再生，因而在生命進(jìn)化中被保留下來(lái)。

簡(jiǎn)而言之，當(dāng)身體能夠“消化”和“承受”SASP時(shí)，SASP相當(dāng)一條“小鯰魚”，能夠不斷激活身體中免疫反應(yīng)，幫助皮膚完成“新陳代謝”。例如在癌癥的細(xì)胞治療中，需要依靠一些炎癥因子來(lái)激活免疫細(xì)胞的活性，來(lái)“調(diào)動(dòng)”免疫系統(tǒng)。

同樣，衰老細(xì)胞仍在機(jī)體中承擔(dān)“結(jié)構(gòu)功能”，過度清理衰老細(xì)胞，而無(wú)法形成有效的補(bǔ)充，有可能破壞肌膚的結(jié)構(gòu)作用。因此，衰老細(xì)胞與美白領(lǐng)域的黑色素一樣，不能采用一刀切式地“清除”。

正因如此，在開展相關(guān)SASP的抗老科研中，品牌需要探究清楚皮膚細(xì)胞的SASP形成的機(jī)制，找到具體SASP的類型，并給到精準(zhǔn)的應(yīng)對(duì)方案，在“打擊”有害SASP的同時(shí)，不損傷SASP的正常工作機(jī)制。

《FBeauty未來(lái)跡》在與資生堂科研人員的交流中發(fā)現(xiàn)，針對(duì)衰老細(xì)胞和SASP的基礎(chǔ)研究與精準(zhǔn)調(diào)控并非易事。在這個(gè)過于前沿的科技，仍有許多需要探索求證的地方，不少企業(yè)仍會(huì)保持十分謹(jǐn)慎的態(tài)度。

同樣，在市場(chǎng)層面，將衰老細(xì)胞比作“僵尸細(xì)胞”的說(shuō)法，同樣有待商榷。而片面宣傳衰老細(xì)胞和SASP的負(fù)面作用，存在誤導(dǎo)消費(fèi)者認(rèn)知的可能性。

即便如此，衰老細(xì)胞和SASP的相關(guān)研究對(duì)于主攻抗老的品牌而言仍舊具有重要意義。

一方面，SASP本身會(huì)作為肌膚細(xì)胞衰老狀態(tài)的生物標(biāo)志物，例如IL-6和IL-8會(huì)結(jié)合其他生物標(biāo)志物來(lái)共同判斷衰老的發(fā)生。對(duì)于認(rèn)知和評(píng)價(jià)肌膚衰老起到重要的作用。

另一方面，已有的皮膚衰老發(fā)生機(jī)制和衰老細(xì)胞、SASP帶來(lái)的皮膚衰老屬于共存關(guān)系，而非顛覆關(guān)系，這意味著，光老化、DNA損傷、端粒侵蝕等原有衰老路徑上可以進(jìn)一步添加SASP相關(guān)的機(jī)制研究。在此基礎(chǔ)之上，品牌可以進(jìn)一步“補(bǔ)全”衰老機(jī)制的研究，并迭代明星產(chǎn)品或開發(fā)新的產(chǎn)品線。

同樣，對(duì)于企業(yè)來(lái)說(shuō)，類似喜默因、二裂酵母等成熟的成分，還會(huì)在對(duì)抗衰老細(xì)胞、SASP等通路上找到新的作用路徑，進(jìn)一步拓展相關(guān)成分的深入研究，延長(zhǎng)明星成分的生命周期，并為科學(xué)傳播創(chuàng)造更多有利的素材。

此外，相關(guān)研究也在推動(dòng)企業(yè)研發(fā)能力的提升。

例如，資生堂聯(lián)合日本國(guó)際醫(yī)療福祉大學(xué)（International University of Health and Welfare，IUHW）共同研發(fā)了可視化老化細(xì)胞成像技術(shù)：觀察到正常的成纖維細(xì)胞有少量樹突結(jié)構(gòu)，而紫外線誘導(dǎo)以及正常老化的細(xì)胞則樹突消失。并進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)老化細(xì)胞還能在皮膚內(nèi)發(fā)生“擴(kuò)散”。

由此看來(lái)，衰老細(xì)胞和SASP相關(guān)的研究，不僅僅是對(duì)皮膚抗老研究的補(bǔ)充與創(chuàng)新，對(duì)于各家企業(yè)而言，同樣是一場(chǎng)全方位的科研實(shí)力較量。

參考資料

[1] Boshi Wang, Jin Han, Jennifer H. Elisseeff & Marco Demaria.The senescence-associated secretory phenotype and its physiological and pathological implications。Nature Reviews Molecular Cell Biology。25, pages 958–978 (2024) 

[2] 皮膚衰老相關(guān)分泌表型的作用機(jī)制及相關(guān)功效原料研究進(jìn)展

[3] 姬廣聚、薛愿超、吳紅金。Exosomal miR-302b rejuvenates aging mice by reversing the proliferative arrest of senescent cells. Cell Metabolism.2015