文 | 氨基觀察
2024年9月13日，乘著PD-L1/VEGF東風(fēng)，BioNTech股價(jià)飆升17.52%，來到每股123.4美元，市值達(dá)到293億美元。
這也成為了一個(gè)真正的轉(zhuǎn)折點(diǎn)，正式超越市值262億美元的老對(duì)手Moderna。而就幾個(gè)月前，Moderna的市值幾乎還是BioNTech的3倍。
截至2月14日，BioNTech為287億美元，Moderna只剩127億美元，兩者差距還在拉大。
這場(chǎng)逆轉(zhuǎn)充滿戲劇性。疫情期間，Moderna以“mRNA第一股”的絕對(duì)姿態(tài)碾壓BioNTech：2021年巔峰時(shí)期，市值高達(dá)1955億美元。馬斯克更是公開表示mRNA技術(shù)無所不能，鼓吹Moderna市值超萬億美元。BioNTech也享盡了新冠紅利，卻遠(yuǎn)遠(yuǎn)被甩在身后。
而當(dāng)疫情紅利消散，兩者又走向了截然不同的命運(yùn)：Moderna因過度押注mRNA疫苗而深陷困境，BioNTech卻憑借腫瘤布局和中國(guó)管線，止住了股價(jià)下跌的頹勢(shì)。
2024年以來，BioNTech上漲了13%，Moderna則跌去了67%。前者的實(shí)際漲幅并不高，但在老對(duì)手的襯托下，漲幅也足夠，更是由此成功上位。
華爾街對(duì)mNRA巨頭的分歧背后，無疑是一場(chǎng)關(guān)于戰(zhàn)略定力與時(shí)代機(jī)遇的博弈。當(dāng)然，這遠(yuǎn)非終局。
生物科技的魅力正在于其不確定性，當(dāng)Moderna的mRNA腫瘤疫苗與CRISPR技術(shù)結(jié)合，當(dāng)BioNTech的雙抗管線遭遇臨床挫折，勝負(fù)的天平可能再次傾斜。
01 千年老二上位
BioNTech和Moderna，可以說是宿命般的對(duì)手。
這兩大mRNA玩家，幾乎在同一時(shí)間創(chuàng)立，用10多年的積累在疫情期間，先后腳推出新冠疫苗，又以同一營(yíng)收體量（189.77億美元、184.71億美元）分列2021年全球藥企第18、19位的，在向市場(chǎng)證明mRNA技術(shù)無限可能的同時(shí)，也讓我們看到了，機(jī)會(huì)真的是留給有準(zhǔn)備并堅(jiān)持下來的人。
然而，它們?cè)谌A爾街的待遇相差甚遠(yuǎn)。自疫情以來，BioNTech幾乎一直都是千年老二。
最初，BioNTech在納斯達(dá)克上市之際，其與Moderna的起點(diǎn)相差并不大，二者市值分別為32億美元、47億美元。
自新冠疫苗問世后，Moderna一路高歌猛進(jìn)，市值一度沖上1955億美元，甚至超越百年藥企默沙東。而BioNTech則被合作伙伴輝瑞光環(huán)掩蓋了鋒芒，市值始終徘徊在千億美元。
轉(zhuǎn)折發(fā)生在2024年。后疫情時(shí)代，Moderna決定繼續(xù)all in mRNA疫苗，中短期內(nèi)過分依賴新冠疫苗和RSV疫苗的營(yíng)收，讓其業(yè)績(jī)表現(xiàn)屢屢不及市場(chǎng)預(yù)期，股價(jià)不斷創(chuàng)下新低。
華爾街對(duì)Moderna的耐心在2024年耗盡。在海外分析師眼中，盡管Moderna預(yù)計(jì)將在2028年前減少高達(dá)40億美元的研發(fā)支出，為產(chǎn)品上市做準(zhǔn)備，但預(yù)計(jì)公司仍會(huì)出現(xiàn)虧損。該報(bào)告指出，Moderna是2024年11月標(biāo)普500指數(shù)中被做空最多的醫(yī)療保健股票。
目前，Moderna的市值只剩127億美元，不僅遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于其2021年的歷史高點(diǎn)1995億美元，也低于2024年5月的638億美元。
而BioNTech在繼續(xù)mRNA疫苗研發(fā)的同時(shí)，大力拓展腫瘤業(yè)務(wù)，最重要的是來中國(guó)掃貨，這讓投資者看到“后新冠時(shí)代”的確定性。即便其新冠疫苗收入同樣暴跌，但這種預(yù)期，止住了2022年以來的股價(jià)跌勢(shì)。
盡管BioNTech全年10%的漲幅并不高，但在老對(duì)手暴跌58%的襯托下，漲幅也足夠，更是由此成功上位。
當(dāng)資本褪去狂熱，市場(chǎng)只想知道，誰在裸泳，誰又穿上了救生衣？
分歧也由此而來。
02 暴富與分化
Moderna的困境，源于對(duì)mRNA技術(shù)的過度信仰與暴富帶來的野心膨脹。
新冠mRNA疫苗驗(yàn)證了mRNA技術(shù)的獨(dú)特性，更為Moderna帶來巨額財(cái)富。因此，其下一步一直備受關(guān)注。
在Moderna首席醫(yī)療官Paul Burton看來，mRNA技術(shù)將會(huì)成為無所不能的存在，為全球患者治療各種不同的疾病。Moderna也沿著這一軌跡發(fā)展，構(gòu)建了預(yù)防疫苗、腫瘤治療疫苗等兼具豐度和廣度的管線。
為此，其研發(fā)費(fèi)用逐年走高，從2019年的4.96億美元，增至2023年48.45億美元，4年時(shí)間翻了接近10倍，堪稱燒錢大戶。
作為先驅(qū)者，Moderna確實(shí)令人尊敬，然而，從商業(yè)及投資者角度，卻是另一回事。
2023年，其mRNA流感疫苗mRNA-1010臨床效果不佳，相比滅活疫苗，針對(duì)甲型流感病毒領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)有限；針對(duì)乙型流感病毒，效果可能不如滅活疫苗。mRNA-1010的遭遇無疑告訴大家，mRNA技術(shù)并不是萬能的。
當(dāng)然，這只是其5種候選流感疫苗之一。
更大的打擊在于RSV疫苗遭遇的黑天鵝。先是美國(guó)疾病預(yù)防控制中心調(diào)整接種人群的建議，范圍大幅縮小，且建議僅作為單次終生接種。這導(dǎo)致，RSV疫苗市場(chǎng)大幅縮水，消失的市場(chǎng)規(guī)模可能超過30億美金。
而后由于安全問題，Moderna兩款兒童RSV疫苗臨床被FDA叫停。這再次讓市場(chǎng)質(zhì)疑mRNA疫苗路線的獲益與成本。
除了大手筆研發(fā)，Moderna暴富之后，還在全球大擴(kuò)產(chǎn)能。2021年，Moderna宣布投資5億美元，進(jìn)軍非洲市場(chǎng)。
2024年，Moderna決定止損，停止非洲工廠的開拓。因?yàn)?，過去2年，其在非洲沒有收到任何一個(gè)訂單，合計(jì)損失10億美元。
為了提振市場(chǎng)信心，Moderna在9月份的研發(fā)活動(dòng)中宣布了新目標(biāo)：2027年前推出10款產(chǎn)品，并從年度預(yù)算中削減11億美元。公司表示，這一舉措將支持其研發(fā)活動(dòng)，并允許將原定于2026年實(shí)現(xiàn)盈虧平衡的目標(biāo)推遲至2028年。
然而，投資者對(duì)這一計(jì)劃反應(yīng)冷淡，其股價(jià)下跌約12%。
反觀BioNTech，在暴富后開始加速BD，在抗腫瘤的路上越走越遠(yuǎn)。更是在2023年，果斷停止非洲市場(chǎng)投入，轉(zhuǎn)而加入淘金中國(guó)的隊(duì)列。
新冠疫苗躋身暴富之后，BioNTech變得激進(jìn)起來，當(dāng)然，其BD眼光和運(yùn)作也值得稱贊，押注的ADC、PD(L)1/VEGF雙抗等都是時(shí)下的大熱門。
而BioNTech在JPM大會(huì)公布的2025年公司優(yōu)先事項(xiàng)清單中，除了新冠疫苗計(jì)劃，3大重要事項(xiàng)有2個(gè)與中國(guó)管線相關(guān)，分別是快速推進(jìn)源自普米斯的PDL1/VEGF雙抗BNT327的三期臨床、推動(dòng)引進(jìn)自映恩生物的BCT323提交BLA以進(jìn)入商業(yè)化。
正是這些管線的潛力和臨床預(yù)期，支撐了市場(chǎng)對(duì)其估值的核心預(yù)期。
果然，暴富之后，如何留住財(cái)富或是將財(cái)富發(fā)揮最大價(jià)值是一門學(xué)問。
03 沒有終局的競(jìng)賽
2019年之前的Moderna與BioNTech，迫切需要的是一個(gè)契機(jī)，證明mRNA平臺(tái)技術(shù)的契機(jī)。
暴富、完成階級(jí)躍遷之后，它們更需要的是補(bǔ)足大藥企經(jīng)營(yíng)之道。不僅是燒錢搞研發(fā)，更重要的是，如何通過手中的巨額資本，提高自己的確定性，滿足市場(chǎng)的預(yù)期。
顯然，BioNTech相比Moderna更早領(lǐng)悟了這一點(diǎn)。
Moderna并非沒有遠(yuǎn)見。其RSV疫苗與流感疫苗管線一度被寄予厚望，但技術(shù)理想主義敗給現(xiàn)實(shí)。
盡管遭遇重重困境，但是mRNA依然充滿機(jī)遇。只不過，這無法改變，市場(chǎng)仍在擔(dān)心Moderna的現(xiàn)金消耗和盈利能力的問題。
某種程度上，生物技術(shù)是一個(gè)投機(jī)性極強(qiáng)的市場(chǎng)。而mRNA作為一項(xiàng)全新技術(shù)，其潛在的副作用、長(zhǎng)期的安全性和有效性仍存在未知之?dāng)?shù)。Moderna的風(fēng)險(xiǎn)就在于，成敗均系于mRNA之手。
相比Moderna在mRNA賽道的激進(jìn)，BioNTech的“保守”，恰恰暗合產(chǎn)業(yè)周期規(guī)律。通過將新冠紅利轉(zhuǎn)化為腫瘤管線的研發(fā)資本，通過與中國(guó)藥企的深度綁定，它迅速完成了轉(zhuǎn)型。但這種模式亦有隱憂，當(dāng)ADC和雙抗賽道內(nèi)卷加劇，其優(yōu)勢(shì)能維持多久仍是未知數(shù)。
圍繞mRNA的競(jìng)賽還在進(jìn)行之中。被BioNTech列為2025年優(yōu)先事項(xiàng)之一還包括癌癥疫苗的推進(jìn)。
Biontech的FixVac技術(shù)平臺(tái)利用mRNA表達(dá)共享的腫瘤相關(guān)抗原，它們可以靶向抗原呈遞細(xì)胞，激活抗原特異性T細(xì)胞反應(yīng)。BNT111是FixVac技術(shù)平臺(tái)中進(jìn)度最快的產(chǎn)品。
目前，BNT111最新二期已宣告達(dá)到主要終點(diǎn)，初步結(jié)果顯示：與歷史對(duì)照組相比，BNT111與再生元Libtayo聯(lián)合治療顯著提高了ORR，并且這種提高具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，而次要終點(diǎn)（緩解持續(xù)時(shí)間、疾病控制率等）尚未成熟，需要進(jìn)一步跟蹤。
這也是對(duì)其技術(shù)平臺(tái)路線的一次肯定，無疑讓市場(chǎng)給予公司后續(xù)腫瘤疫苗管線更多信心。
而Moderna與默沙東共同開發(fā)的mRNA癌癥疫苗mRNA-4157，則是更具想象空間的管線，市場(chǎng)還在等待其在黑色素瘤等治療的關(guān)鍵臨床結(jié)果。
比起腫瘤疫苗，Moderna的下一個(gè)關(guān)鍵催化劑或許是，即將發(fā)布的巨細(xì)胞病毒（CMV）疫苗的III期數(shù)據(jù)。在Piper Sandler醫(yī)療保健會(huì)議上，公司CEO Stephane Bancel再次強(qiáng)調(diào)CMV疫苗具有未滿足的需求，潛在市場(chǎng)規(guī)模為20億至50億美元。僅此疫苗的銷售就可能使當(dāng)前銷售額翻倍。
這意味著，眼下BioNTech的暫時(shí)領(lǐng)先，遠(yuǎn)非終局。
在生物科技行業(yè)，唯一不變的是變化本身。今天的贏家，可能是明天的囚徒。當(dāng)mRNA技術(shù)駛?cè)肷钏畢^(qū)，它們之間的較量才剛剛開始。