文 | 氨基觀察
資本市場(chǎng)再度沉迷于AI醫(yī)療的宏大敘事。
甲骨文創(chuàng)始人Larry Ellison宣稱，只需48小時(shí)，用AI檢測(cè)出你體內(nèi)的癌癥，用48小時(shí)造出專屬疫苗。
他說，這是“人工智能的承諾”。
木頭姐發(fā)布的《Big Ideas》報(bào)告預(yù)言：到2030年，AI將使藥物開發(fā)成本降低4倍、癌癥篩查效率提升20倍、DNA測(cè)序成本暴跌1000倍。
她說，醫(yī)療保健是最被低估的AI應(yīng)用。
那些AI醫(yī)療概念股的股價(jià)徹底摁不住了，泛癌早篩Grail帶頭狂飆，年初至今漲幅超200%，AI精準(zhǔn)醫(yī)療Tempus漲幅達(dá)165%，就連當(dāng)年跌至谷底的AI制藥玩家，也重回上漲之路。
資本市場(chǎng)的計(jì)算器永不停歇，但藥企的計(jì)時(shí)器刻著不同法則：
Moderna的mRNA腫瘤疫苗耗時(shí)8年挺進(jìn)III期臨床，其AI賦能的6周生產(chǎn)周期，距離“48小時(shí)狂想”仍有57倍時(shí)差；Grail的SYMPLIFY試驗(yàn)持續(xù)追蹤5年，才敢將甲基化模型特異性錨定在99.5%，但敏感性只有51.5%；Tempus的臨床數(shù)據(jù)庫(kù)覆蓋全美38%癌癥患者，但醫(yī)療AI業(yè)務(wù)僅貢獻(xiàn)12.6%營(yíng)收……
更戲劇性的是，曾經(jīng)激進(jìn)的AI信徒正在撤退——當(dāng)2024財(cái)報(bào)再度不及預(yù)期，Moderna選擇收縮AI戰(zhàn)線，改造數(shù)字團(tuán)隊(duì)、裁員10%，首席信息官Brad Miller離職。
這背后，固然有Moderna自己的問題，但是，這種反差也映射出一個(gè)更深刻的命題：生命科學(xué)的復(fù)雜性，遠(yuǎn)非技術(shù)樂觀主義者想象中那般容易被顛覆。
就像加拿大腫瘤學(xué)家、放射科醫(yī)生William Makis對(duì)Larry Ellison的評(píng)論：
這不是人工智能承諾，甚至不是一個(gè)好的科幻小說，而是純粹胡說八道。
這可真是個(gè)魔幻的時(shí)代。
01 AI醫(yī)療狂想曲
“AI將使藥物開發(fā)成本降低4倍，并將研發(fā)投入的回報(bào)提高5倍；AI將使癌癥篩查的效率提高20倍，并且將市場(chǎng)規(guī)模擴(kuò)大10倍；AI藥物的商業(yè)價(jià)值將比標(biāo)準(zhǔn)藥物高20倍，比同類最佳的精準(zhǔn)藥物高2.4倍”——華爾街的財(cái)富密碼，藏在ARK的《Big ldeas》報(bào)告里。
靠特斯拉一戰(zhàn)成名的木頭姐，最新看上的是Tempus。因?yàn)樵谒磥恚?dāng)前醫(yī)療保健是最被低估的AI應(yīng)用。
她旗下的首席未來學(xué)家Brett Winton用了一個(gè)我們耳熟能詳?shù)墓适?，來形容?dāng)前的技術(shù)發(fā)展態(tài)勢(shì)：國(guó)王承諾發(fā)明象棋的大臣，可以在棋盤的第一個(gè)格子上放一粒麥子，隨后每個(gè)格子都翻倍。起初這個(gè)要求看似簡(jiǎn)單，但到了棋盤后半部分，所需麥粒的數(shù)量呈現(xiàn)出驚人的指數(shù)級(jí)增長(zhǎng)。
如今的技術(shù)發(fā)展正處于類似的階段?！禕ig ldeas》表示，利用人工智能來“操作”數(shù)據(jù)將顛覆診斷、藥物發(fā)現(xiàn)和治療，到2030年，整個(gè)行業(yè)的表現(xiàn)將提升幾個(gè)數(shù)量級(jí)。AI將徹底改變多組學(xué)工具、藥物研發(fā)、分子診斷，并顯著改善藥物的經(jīng)濟(jì)回報(bào)。
這份報(bào)告一出，再度引爆Tempus的股價(jià)。而早在去年10月，木頭姐就已經(jīng)完成Tempus的建倉(cāng)，并一路增持至今。
事實(shí)上，如ARK提出的這般宏大目標(biāo)，我們并不陌生。
去年10月，全球知名AI公司Anthropic CEO Dario Amodei發(fā)表2萬字長(zhǎng)文，發(fā)出預(yù)言，未來人工智能支持的生物學(xué)和醫(yī)學(xué)，將使50-100年的生物進(jìn)展壓縮為5-10年，在這個(gè)基礎(chǔ)上，能治愈大多數(shù)疾病、消滅癌癥、預(yù)防阿爾茨海默氏癥、延長(zhǎng)人類壽命到150歲……
這還不算什么。今年1月份，特朗普政府推出的“星際之門”計(jì)劃，由OpenAI、軟銀和甲骨文成立合資公司，投資5000億美元建設(shè)AI基礎(chǔ)設(shè)施。在白宮的發(fā)布會(huì)上，甲骨文董事長(zhǎng)Larry Ellison認(rèn)為AI將徹底改變醫(yī)療保??；未來只需48小時(shí)，用AI檢測(cè)出你體內(nèi)的癌癥，用48小時(shí)造出專屬疫苗。
又一個(gè)AI“神話”。這般預(yù)測(cè)，也直接帶動(dòng)了Grail的股價(jià)大漲。
別問，問就是未來可期。
但是，那些坐在實(shí)驗(yàn)的人坐不住了。醫(yī)學(xué)博士Berci Meskó表示：
“（48小時(shí)造疫苗）聽起來很棒，但現(xiàn)實(shí)卻遙不可及，所以這很容易誤導(dǎo)人。在這些技術(shù)安全有效地惠及患者之前，嚴(yán)格的研究、試驗(yàn)和監(jiān)管是必不可少的?！?/p>
加拿大腫瘤學(xué)家、放射科醫(yī)生William Makis更是直言不諱，這是胡說八道。
02 Moderna咬碎泡沫
誰對(duì)誰錯(cuò)，疫苗巨頭Moderna最有話語權(quán)。
經(jīng)歷過兩千億美元巔峰的Moderna，旁觀著這場(chǎng)AI醫(yī)療狂歡，然后決定裁掉10%的數(shù)字團(tuán)隊(duì)。
從員工數(shù)量角度出發(fā)，這次裁員微不足道。但是，當(dāng)激進(jìn)的AI信徒都開始戳泡沫，我們也不得不重新審視那些有關(guān)顛覆的豪言。
畢竟，在mRNA技術(shù)登頂諾貝爾獎(jiǎng)之前，Moderna已經(jīng)走了14年，而資本市場(chǎng)給的耐心，從來不超過4個(gè)財(cái)報(bào)季。
Moderna非常重視人工智能，并在2023年11月舉辦了一場(chǎng)相關(guān)主題的投資者活動(dòng)，向外界展示其數(shù)字戰(zhàn)略，以及AI在加速其創(chuàng)新、規(guī)模和價(jià)值創(chuàng)造方面的作用。
這也被外界視為其轉(zhuǎn)型破局的關(guān)鍵舉措。Moderna相信，AI是公司成功的關(guān)鍵，因?yàn)锳I既可以保持企業(yè)精益運(yùn)作（不是依靠人員的擴(kuò)展），又可以不斷突破公司的創(chuàng)新能力。
彼時(shí)，尚未離職的Brad Miller在那次活動(dòng)中說，“我們相信，我們必須成為一家實(shí)時(shí)AI公司，將AI嵌入到我們公司的方方面面”。
Moderna不僅迅速推出了自己的生成式人工智能產(chǎn)品mChat，還開展了大量工作，推動(dòng)人工智能在開發(fā)mRNA藥物方面的應(yīng)用，比如創(chuàng)建新候選蛋白質(zhì)的人工智能生成模型、圍繞小分子的人工智能生成模型，以及在藥物臨床研究、藥物警戒、生產(chǎn)制造甚至商業(yè)領(lǐng)域的應(yīng)用。
在AI領(lǐng)域的投資，是為了打造最好的Moderna。Moderna曾這樣說。
耐人尋味的是，Moderna希望通過AI提高員工的整體效率，而當(dāng)公司迫于現(xiàn)實(shí)，收縮成本之際，數(shù)字團(tuán)隊(duì)也首當(dāng)其沖。
去年，Moderna宣布了一項(xiàng)成本縮減計(jì)劃，預(yù)計(jì)至2027年底削減約11億美元的開支。其表示這次重組不會(huì)涉及大規(guī)模裁員，預(yù)計(jì)未來三到五年內(nèi)將保持大約6000名員工的規(guī)模。
然而，繼Moderna工廠裁員，調(diào)整制造成本結(jié)構(gòu)后，業(yè)績(jī)依然不佳，2024年收入下滑53/4%至32億美元，凈虧損36億美元。重壓之下，Moderna再度傳出裁員消息，指向了數(shù)字部門。
創(chuàng)造效率的部門，也難逃一裁。
03 當(dāng)科學(xué)家的肝碰到資本的嘴
擁抱AI，又被AI反噬，固然有Moderna自身的原因。陷入困境后，為了節(jié)省成本而砍早期管線、裁員。但仔細(xì)想來，AI不正是要來幫助它降本增效的？
或許是經(jīng)歷前期高舉高打、全員投入后的Moderna，發(fā)現(xiàn)現(xiàn)實(shí)與預(yù)期，差得有點(diǎn)遠(yuǎn)。又或許是，歷時(shí)兩年轉(zhuǎn)型，華爾街的耐心已經(jīng)耗盡，也不再接受Moderna靠AI講故事、畫餅。
Moderna的轉(zhuǎn)身，就像一盆冷水澆下，提醒人們：狂歡之下，現(xiàn)實(shí)依然骨感。
這種割裂源自生物系統(tǒng)與數(shù)字系統(tǒng)根本性的范式差異，以及產(chǎn)業(yè)節(jié)奏的錯(cuò)配。
Moderna用十年時(shí)間將個(gè)性化腫瘤疫苗（Moderna稱為INT療法）研發(fā)周期壓縮到6周，這本該是AI賦能的最佳案例。
早在2016年，Moderna便與默克達(dá)成合作，致力于mRNA個(gè)性化腫瘤疫苗mRNA-4157的研發(fā)。
這是一款基于新抗原的個(gè)性化癌癥mRNA疫苗，利用特有的自動(dòng)化算法，可靶向患者的特異性突變，且編碼多達(dá)34種新生抗原。目前，其已在輔助黑色素瘤進(jìn)入臨床三期，也同時(shí)進(jìn)行輔助非小細(xì)胞肺癌、皮膚鱗狀細(xì)胞癌等的臨床研究。
最重要的是，這款疫苗從研發(fā)到生產(chǎn)制造，都有AI的參與。在研發(fā)端，Moderna重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)，整個(gè)過程不需要人員參與，而是多個(gè)AI算法以完全自動(dòng)化、完全集成的方式連接在一起的。
而在生產(chǎn)制造端，Moderna使用AI工具來協(xié)調(diào)制造資源的調(diào)度，以便生產(chǎn)數(shù)千種個(gè)性化藥物，滿足正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)的患者需求。核心是Maestro平臺(tái)，這是一個(gè)端到端的數(shù)字解決方案，通過真實(shí)數(shù)據(jù)和AI，不斷優(yōu)化整個(gè)生產(chǎn)和交付流程。
利用Maestro這樣的數(shù)字協(xié)調(diào)工具，Moderna不斷提高著自己的效率。目前，其制備腫瘤個(gè)性化疫苗需要6周左右的時(shí)間。
這與Larry Ellison暢想的48小時(shí)自動(dòng)制備，還有很遠(yuǎn)的距離。
而根據(jù)Moderna官網(wǎng)技術(shù)白皮書披露：個(gè)性化疫苗開發(fā)流程中，平均需35天收集并分析患者抗原呈遞細(xì)胞反應(yīng)數(shù)據(jù)。
換句話說，6周中的5周都用于等待患者T細(xì)胞免疫反應(yīng)數(shù)據(jù)。這是AI再?gòu)?qiáng)大的算法也無法逾越的生物學(xué)時(shí)間常量。
早篩也是如此。Larry Ellison口中的將AI應(yīng)用于早篩并不是什么新鮮事，成立之初Grail就在探索這件事，比如其甲基化泛癌早篩新模型。
Grail是以CCGA（循環(huán)細(xì)胞游離基因組圖譜）研究開啟了早篩的探索。其核心是想通過一個(gè)血液ctDNA的大型臨床試驗(yàn)（萬人、隨訪5年），收集樣本、建立血液檢測(cè)癌癥的基因組數(shù)據(jù)庫(kù)，然后通過機(jī)器學(xué)習(xí)大數(shù)據(jù)建模進(jìn)行結(jié)果分析判斷。
Grail首席醫(yī)療官Josh Ofman說，“癌癥可能會(huì)呈現(xiàn)成千上萬個(gè)甲基化的變化，通過這些更豐富的信號(hào)，可以使用機(jī)器學(xué)習(xí)算法來檢測(cè)癌癥的存在”。在整個(gè)人類基因組中，有3000萬個(gè)甲基化位點(diǎn)存在于10萬個(gè)DNA片段上。Grail觀察了100萬個(gè)這樣的數(shù)據(jù)。
這需要工業(yè)級(jí)的人工智能才能在所有這些數(shù)據(jù)中找到問題。Grail在此基礎(chǔ)上，推出了不完美的產(chǎn)品，雖然篩出率低（敏感性51.5%，I-III期為40.7%），但好在廣且假陽性低（特異性99.5%，組織溯源準(zhǔn)確性88.7%），且性能經(jīng)過廣泛的臨床研究驗(yàn)證。
這是Grail用近10年，燒了幾十億美元后，達(dá)到的一個(gè)成績(jī)。
而當(dāng)資本向生命科學(xué)領(lǐng)域傾倒算力時(shí)，沒有哪個(gè)醫(yī)學(xué)家能肝得過。
04 既要期待，又要清醒
盡管AI與之前的技術(shù)革命最大的區(qū)別就在于它的發(fā)展速度。指數(shù)增長(zhǎng)開始時(shí)很慢，但很快就會(huì)加速。
然而，生命科學(xué)的復(fù)雜性，決定了其顛覆不可能來自單點(diǎn)技術(shù)突破，而需要依賴跨學(xué)科、長(zhǎng)周期的系統(tǒng)創(chuàng)新。這要求我們，關(guān)于未來，要保持樂觀與期待，但關(guān)于現(xiàn)實(shí)，也要有著清醒的認(rèn)知。
直到今天，Grail還在其SYMPLIFY臨床實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上，優(yōu)化著自己的甲基化泛癌早篩模型測(cè)試?！拔覀儸F(xiàn)在每?jī)?yōu)化1%的模型特異性，需要額外整合3.7TB的臨床病程數(shù)據(jù)。”Grail工程師在技術(shù)博客中這么說。
后續(xù)如果要應(yīng)用，Grail還需要在訓(xùn)練集上重新訓(xùn)練模型，再進(jìn)行大規(guī)模前瞻性驗(yàn)證。
任重而道遠(yuǎn)。只有當(dāng)算法迭代、數(shù)據(jù)積累、臨床驗(yàn)證形成閉環(huán)時(shí)，技術(shù)紅利才會(huì)真正釋放。在此之前，任何將AI+醫(yī)療過度神話的預(yù)期，都不過是資本催生的泡沫。
AI能夠提升效率，甚至帶來模式的重塑，AI對(duì)于醫(yī)療全產(chǎn)業(yè)鏈都意義重大，從研發(fā)到診療到治療，每一步都需要時(shí)間的探索，不能盲目樂觀。
畢竟，再?gòu)?qiáng)的AI也算不過三件事：在培養(yǎng)皿里擺爛的細(xì)胞、藥監(jiān)局審評(píng)員的起床氣，以及韭菜們用真金白銀投票時(shí)的反身性暴擊。