日前真實生物再次向港交所遞交招股書，二次啟動赴港上市計劃，中金公司擔(dān)任獨家保薦人。這是繼2022年8月首次嘗試后，真實生物再次尋求在香港交易所主板上市。
招股書顯示，真實生物過去兩年（2023年、2024年）的財務(wù)表現(xiàn)呈現(xiàn)收入大規(guī)模下降但虧損大幅收窄的特點。新冠藥物市場持續(xù)收縮，導(dǎo)致真實生物收入節(jié)節(jié)下降，2023年收入約為3.44億元，2024年降至2.38億元。不過，公司虧損總額從2023年7.84億元減少至2024年的4004.2萬元。
真實生物核心產(chǎn)品阿茲夫定，已獲批用于治療HIV感染和COVID-19。除此之外，公司業(yè)績幾乎完全來源于復(fù)星醫(yī)藥，令其前景充滿不確定性。
長效潛力
真實生物核心產(chǎn)品為阿茲夫定。阿茲夫定是一款雙靶點口服核苷類藥物，結(jié)合了逆轉(zhuǎn)錄酶抑制（NRTI）和Vif輔助蛋白抑制兩種作用機制，這使其在治療HIV感染方面具有顯著優(yōu)勢。目前，市場上治療HIV的經(jīng)典藥物包括拉米夫定、恩曲他濱（Emtricitabine）、替諾福韋等，多數(shù)為NRTI類藥物僅針對逆轉(zhuǎn)錄酶起作用，可能導(dǎo)致耐藥性問題，尤其是當(dāng)患者長期使用單一藥物時。
阿茲夫定的雙靶點機制有效降低了耐藥性的發(fā)生概率，特別適用于對現(xiàn)有NRTI類藥物產(chǎn)生耐藥性的患者。此外，阿茲夫定不僅抑制病毒復(fù)制，還通過增強免疫功能起到“標本兼治”的效果，這一特性在臨床中展示了較好的療效，尤其對于一些耐藥病毒株。其長效機制使得阿茲夫定有潛力成為全球首款每周服用一次的口服抗HIV藥物。
后續(xù)的研發(fā)布局，展現(xiàn)了真實生物更大野心。其中CL-197是一款正在開發(fā)中的新型口服HIV候選藥物，具有顯著的長效機制，半衰期超過168小時。CL-197有望實現(xiàn)每周服用一次的治療方案，極大提高患者的服藥依從性，并因此改善臨床治療效果。目前，CL-197的I期臨床試驗已經(jīng)啟動，預(yù)計2025年完成。
阿茲夫定與CL-197的聯(lián)合治療方案，則可能是一種更“長效”的方案。該組合將兩款藥物的雙靶點機制結(jié)合，阿茲夫定作為一款高選擇性的核苷類藥物，通過抑制逆轉(zhuǎn)錄酶和Vif蛋白的雙重作用，能夠有效對抗HIV的耐藥性；CL-197則通過其長效機制，確保病毒復(fù)制受到持續(xù)抑制。預(yù)計該組合的研究將在CL-197的I期臨床試驗完成后展開。
此外，阿茲夫定抗腫瘤潛力也在探索。根據(jù)披露，通過抑制腫瘤細胞DNA合成及增強免疫功能，阿茲夫定在多種癌癥中表現(xiàn)出抑制作用。尤其是在淋巴瘤等dCK高表達的腫瘤中，阿茲夫定展現(xiàn)出顯著的抑瘤效果。目前，阿茲夫定正在與PD-1抗體、哆希替尼等藥物聯(lián)合用于治療肝癌、結(jié)直腸癌、非小細胞肺癌等實性腫瘤，并計劃于2025年啟動相關(guān)臨床試驗。
盡管如此，阿茲夫定要想拿下其他藥物占領(lǐng)的市場，并非易事。在HIV治療市場，整合酶抑制劑（INSTIs）占據(jù)主導(dǎo)地位，為份額最大且增長最快的類別。INSTIs憑借其卓越療效、高耐藥屏障、良好耐受性以及便捷的給藥方案，已成為一線治療方案的核心，并持續(xù)擴大市場份額。核苷類/核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIs）雖然市場份額有所下降，但仍是聯(lián)合治療方案的重要組成部分，尤其是在仿制藥市場和價格敏感地區(qū)。
HIV治療市場高度集中，由少數(shù)幾家大型制藥公司主導(dǎo)。吉利德科學(xué)是市場絕對領(lǐng)導(dǎo)者，占據(jù)最大份額，Biktarvy等單片復(fù)方制劑是市場主要驅(qū)動力。ViiV Healthcare是吉利德的主要競爭對手，在INSTIs和長效制劑領(lǐng)域具有優(yōu)勢。其他公司，包括百時美施貴寶、賽諾菲以及仿制藥生產(chǎn)商，市場份額相對較小。
根據(jù)弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)，中國HIV藥物市場自2018年3.04億美元增長至2023年的6.36億美元，復(fù)合年增長率（CAGR）為15.9%。預(yù)計到2030年市場規(guī)模將達23.27億美元，CAGR為20.4%，遠高于同期全球HIV藥物市場4.1%至4.7%的預(yù)期增速。目前，中國市場上的大多數(shù)HIV藥物為單劑ART藥物，而非含有多種ART制劑的復(fù)合藥物。
阿茲夫定作為一種NRTI藥物，常與其他機制的藥物聯(lián)合使用，因此不被視為現(xiàn)有藥物的直接替代品或競爭產(chǎn)品。但真實生物要想真正參與競爭，還需要更多、更高規(guī)格的臨床數(shù)據(jù)。
業(yè)績乏力
新冠藥阿茲夫定一度為資本市場的“明星”。根據(jù)披露，阿茲夫定作為RNA依賴性RNA聚合酶（RdRp）抑制劑，能夠有效抑制SARS-CoV-2病毒的復(fù)制。目前，有6款新冠口服藥獲批上市，包括輝瑞的Paxlovid和默沙東的莫諾拉韋膠囊等。隨著新冠疫情逐步趨于平穩(wěn)，相關(guān)藥物的市場需求急劇下降，許多藥企面臨停產(chǎn)和撤回申請的局面。2023年，真實生物的阿茲夫定原料藥廠家拓新藥業(yè)也宣布停產(chǎn)，側(cè)面證明市場需求嚴重縮水。
部分新冠藥廠商“入不敷出”。騰盛博藥（02137.HK）在研發(fā)安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法時，投入了超過2億美元（約14億元），但銷售收入僅為5160萬元人。該藥物于2022年7月在中國商業(yè)化上市，上市僅8個月后就宣布停產(chǎn)。2023年，騰盛博藥向25個省份和358家醫(yī)院銷售了安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法，銷售收入為5160萬元。
這一巨大投入與實際回報之間的差距凸顯了藥物研發(fā)中的高風(fēng)險和高成本。2023年和2024年，真實生物研發(fā)費用分別為2.38億元和1.51億元，隨收入規(guī)模下降有所降低。根據(jù)披露，真實生物在推進多個創(chuàng)新藥物的研發(fā)項目，包括新一代長效HIV候選藥物CL-197、新型TOPO1抑制劑等，阿茲夫定用于治療晚期實體瘤的臨床試驗已啟動。
2023年阿茲夫定正式納入國家基本醫(yī)療保險藥品目錄，并在2024年成功續(xù)約。產(chǎn)能方面，真實生物的阿茲夫定生產(chǎn)基地年產(chǎn)能達到約30億片，產(chǎn)品累計銷售已超過1000萬瓶。公司計劃將此次IPO募集資金主要用于阿茲夫定針對HIV感染、血液腫瘤和實體腫瘤的研發(fā)及商業(yè)化，以及與其他候選產(chǎn)品的聯(lián)合療法開發(fā)。當(dāng)塵埃落定，阿茲夫定已回歸HIV治療藥物屬性。
2023年真實生物收入約為3.44億元，2024年降至2.38億元，阿茲夫定市場表現(xiàn)不及預(yù)期。此外，真實生物在銷售端過分依賴復(fù)星醫(yī)藥，2023年來自復(fù)星醫(yī)藥銷售額占比高達100%；2024年占比仍高達99.2%。值得注意的是，真實生物已于2024年9月與復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)終止合作，并計劃在2025年將收入來源主要轉(zhuǎn)向與53家經(jīng)銷商的合作，這是真實生物走出的一步“險棋”。