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豬心變人心的無限商機,中國產業(yè)界準備好了嗎?

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豬心變人心的無限商機,中國產業(yè)界準備好了嗎?

有人糧草已先行。

圖片來源:pexels-Vidal Balielo Jr.

文|財健道 張羽岐 楊燕

編輯|昝立永

2022年1月13日,57歲的心臟病患者戴維·貝內特在豬心移植術后成功脫離了ECMO(體外膜肺),目前恢復良好。

在此之前,1月7日,美國馬里蘭大學醫(yī)學院成功將一只轉基因豬的心臟移植到貝內特的體內。在敲除了四個基因的情況下,7小時的手術后,貝內特并未立即出現(xiàn)體內排異現(xiàn)象,得以保證供體在人體內存活。

對于醫(yī)學界來說,這無疑這是“異種移植”(將動物器官移植到人體內)成功落地的重要節(jié)點。

豬心變人心,豬心值黃金,一顆豬心救了一條生命,這無疑是一次巨大的嘗試。在此之前,人類更多的嘗試是在人體自身器官移植上,第一臺人類供體的腎臟移植術僅過去68年,1967年,南非開普敦才在摸索中進行了人類史上第一臺心臟移植手術,但是患者因肺部感染僅存活了18天。

換心、換肺,亦或者切肝、換腎只是解決患者問題的第一步。移植之后還需要更多的時間,讓供體與受體融合,要么生,要么死。1978年,上海瑞金醫(yī)院的張世澤醫(yī)生完成了國內首例心臟移植術,雖然移植成功,但是患者僅存活了109天。

不僅如此,服用抗排斥反應藥物、抗感染藥物等或半生,甚至終身伴隨患者。一手拿著萬塞維(抗CMV,即巨細胞病毒感染),一手放著環(huán)孢素(抗排斥反應藥物),想看看有沒有選擇,然而沒有一種藥能夠放下。

對患者來說,供體是當下生存的基礎,排異藥物才是持續(xù)生存的將來。隨著技術的成熟,這個藥物市場是否會迎來春天?移植背后是否有黃金般的上下游需求?

01 器官移植分水嶺:技術開啟產業(yè)爆發(fā)期?

把豬心移植到人體內,聽起來就是件足夠瘋狂的醫(yī)學嘗試。

這起案例本身具有特殊性。貝內特作為全球首例嘗試“豬心移植”手術的當事人,在接受移植手術之前近兩月只能靠心臟支持系統(tǒng)維系生命,同時,因為有過不遵醫(yī)囑的“前科”,人體器官移植這條路也被他堵死了。

情況危急,別無他法,同時病人主觀愿意配合,是這項風險極高的手術最終能實施的必備要素。

當然,貝內特也是幸運的,幾十年來,全世界的科學家和無數(shù)需要器官移植的患者都在等著異種移植的進步,很多人直到去世前都沒能看到這一天。而此次在FDA的緊急認證和馬里蘭大學的推動下,這一手術才終于落地。

隨著這起異種移植手術的向前推進,醫(yī)學新時代的大門也在緩緩打開。

如果說科技是第一生產力,那么醫(yī)學領域的一大步,往往意味著產業(yè)上下游擴容的新契機。

“豬心移植”的新聞滿世界刷屏時,李強開始籌劃重新?lián)炱鹱约捍饲皵R置的一款仿制藥的計劃書。

藥品名稱是萬賽維,也叫鹽酸纈更昔洛韋片。早在2018年,李強和朋友就在試圖打通這款羅氏旗下原研藥的仿制生產鏈條。

這事并不難。從生產角度分析,全球70%的纈更昔洛韋片原料藥都是用李強朋友家藥廠出口的中間體制作的,羅氏的原研藥專利已經過期。論精細化加工能力,對雜質和產量的要求,這家原料藥廠同樣妥妥的能達到國內外藥典要求。

從價格看,抗排斥藥物大都較為昂貴,羅氏的萬賽維16500元/盒,印度仿版要2300元/盒,而手握原料藥的他們能將成本控制在印度價格的1%左右,價格優(yōu)勢還是很明顯的。

但從投入產出比的角度來看,這事不容易。鹽酸纈更昔洛韋片有兩大適應癥,一個是作為抗排異藥物,用于器官移植后的免疫抑制,另一個是用于艾滋病人晚期視神經病變引起的眼盲等并發(fā)癥。

目前發(fā)達地區(qū)艾滋病人大多有完善的免費藥物體系,很少發(fā)展到晚期,而國內器官移植市場更是年操作總量在一萬例上下,體量非常固定。簡單來說,纈更昔洛韋片面向的是一個非常剛需但體量較小的用戶群體。

用戶量少,意味著市場銷售額基本穩(wěn)定,而仿制一款藥的成本卻不低。李強算了一筆賬,這款藥研發(fā)成本在2800萬左右,加上藥物的生產成本,申報一致性評價,前后大概需要2-3年的時間,前期投入在3500萬上下,并不是一筆小數(shù)目。如果除去政府補貼等因素,前期投入至少要7年才能回本。

對很多醫(yī)藥投資人來說,前期投入大,后期回本慢,每年利潤固定,這顯然更接近于公益而非生意。在聊了一圈身邊的醫(yī)藥投資人都無果后,李強無奈擱置了這款藥的仿制進度。

“豬心移植”給整個產業(yè)帶來了求之不得的增長機會。如果豬心可以成功移植到人身上,那么無論是供體也好,還是可以進行的手術病人也好,都會大量增加。

02 真實市場迷霧:剛需背后難題待解

一旦器官移植領域從質變積累到量變,那么“免疫抑制劑”這座金礦必然隨之水漲船高。

心臟移植技術在中國已經發(fā)展了45年。目前中國累計開展器官移植超過10萬例,是僅次于美國的第二大器官移植大國。

不可忽視的是,技術難題之外,巨大的供需缺口才是更難解的痛點。

以心臟移植手術為例,《中國心血管健康與疾病報告2019》數(shù)據(jù)顯示,推算心血管病現(xiàn)患人數(shù)3.3億,其中心衰病人890萬。對于終末期心力衰竭類病癥來說,心臟移植是最有效的治療方式之一,需要做心臟移植的病人并不在少數(shù)。

《中國器官移植發(fā)展報告》最新版顯示,2015年至2019年,肝腎器官移植等待者數(shù)量逐年遞增,腎臟移植等待者從21411人增至47382人,肝臟移植等待者從2209人增至4763人。心臟、肺臟分配系統(tǒng)于2018年10月22日啟動,首年(2019年)統(tǒng)計,有338人等待心臟移植,89人期望能夠盡快移植肺臟。

但是,截至2019年,全國35家心臟移植中心,全面實施腦死亡心臟捐獻以來,2015~2018年僅完成心臟移植1583例。

中國人體器官捐獻管理中心數(shù)據(jù)顯示,截至2022年1月20日,國內實現(xiàn)器官捐獻38047例。

盡管等待者不在少數(shù),但是能夠進入手術狀態(tài)或是能夠得到供體捐贈的比例并不高。腎移植作為移植手術最熟練,且能夠親緣性捐贈的“工種”,自2015年至2019年手術比例屢屢升高(從6950例升至12124例),但與等待者比較這個數(shù)字還遠遠不夠。

心臟移植術更甚。其一,技藝要精深,其二,供體要“精美”。在此種要求之下,2015年全國心臟移植手術仍僅有279例,盡管2019年以后技術跨越式突破(供體保存從冰塊短效保存向無缺血心臟移植技術轉變),但受條件所限,2019年能夠進入手術階段的只有679例,除此之外,等待者也不在少數(shù)。

對于龐大的患病人群來說,供需之間的巨大差異,注定很多人必須一直等待。有專家曾對外表示,因為缺少供體,有些有資質的醫(yī)院甚至幾年都沒有完成一例移植手術。

而“豬心移植”技術的出現(xiàn),給出了另一條思路-異種移植。

技術突破之后,產業(yè)爆發(fā)期必然也是上下游的收獲期。一旦器官捐獻的瓶頸得到突破,免疫抑制市場將呈爆發(fā)性增長。

值得關注的問題是,“豬心移植”這一技術,從全球首例到成熟期還有多遠呢?

李強對此很樂觀,他更愿意把這件事看成是長期投資。據(jù)他觀察,國內的器官移植市場一直在積累勢能。對他來說,當下的行業(yè)沉寂期正是儲備子彈的時候,目前國內免疫制劑行業(yè)增速較慢,大量患者需求沒有得到滿足。隨著技術進步,病例增多,免疫制劑產品也許有個“小而美”的新時代。

03 尾聲:多題待解

一臺腎移植手術至少需要2小時,而一臺肝移植手術最快4小時,最慢可能需要12小時,甚至可能分為上半場手術與下半場“決賽”。對心臟移植手術來說,手術時間可比肝臟移植要求更高。正如某三甲醫(yī)院手術室護士所說,只有高年資的護士(5年以上工齡)才有資格跟臺心臟移植手術。

180家醫(yī)院,是擁有人體器官移植執(zhí)業(yè)資格的具體數(shù)字。在2021年的最新統(tǒng)計中,僅有1/3左右(66家)醫(yī)院有資格開展心臟移植手術,而能夠作為心臟移植醫(yī)師的培訓基地的醫(yī)院只有4家(中國醫(yī)學科學院阜外心血管病醫(yī)院、華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院、華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院、廣東省人民醫(yī)院)。

“執(zhí)照”意味著專業(yè)和技術,而其背后代表的是生存幾率。以2019年國內統(tǒng)計心臟移植術患者生存率為例,總體上來看,院內總存活率在93.2%,但院內感染、心搏驟停、二次開胸、氣管切開等總是增加風險的一個分子,分子未必能攪動全局,但是稍有風吹草動,很可能改變患者生存幾率。

然而,對于每一位手術的患者來說,這只是術中或術后緩沖期的問題之一,此后多年都伴隨著生存率的遞減。從2015年-2019年,總體上來說術后一年的平均生存率為85.2%,而到了第三年平均生存率降低至80%。相比于兒童,或因年齡與病種的區(qū)別。成年人的1年/3年生存率總體上略低于兒童。

醫(yī)學本身就是長效收益的學科,在器官移植領域更是要求嚴格,技術、人才哪一個都不能差。

然而技術、人才之外,獲得一顆“合法”的心臟實屬不易。2015年1月1日以后,中國公民自愿器官捐獻成為器官移植的唯一合法來源。在此之前,器官買賣等可以在灰色地帶來回跳躍,盡管有措施加持后,“灰色渠道”只是相對減少,但是有關對器官買賣行業(yè)的打擊更甚。

一面是法規(guī)趨嚴,另一面是剛剛建起的人體器官捐贈體系。從2015年-2019年。親屬間活動捐贈的數(shù)量基本持平。但公民逝世后捐贈基本經歷了波峰與波谷(2015年的2766例至2019年的5818例)。原衛(wèi)生部副部長黃潔夫用“刮骨療毒”“壯士斷腕”來形容器官捐獻移植改革的歷史,盡管2015年并非開端,但卻是節(jié)點之一。

也許一顆豬心變人心是可能的開始,然而一顆拳頭大小的心臟背后還有無法攻克的難題,比如基因編輯、排異處理等等。

在國內現(xiàn)有的規(guī)則中,人類基因編輯實驗限于醫(yī)療或研究目的,且進行生殖性細胞基因改造,不允許培養(yǎng)人與其他生物的嵌合體胚胎,更不許克隆人。南方科技大學賀建奎事件是其中一次,但未必是唯一一次(2018年11月26日,賀建奎“基因編輯嬰兒”事件引發(fā)軒然大波),就連這次的心臟患者曾經因殺人案入獄,也成為世人口中能否通過醫(yī)學倫理審查的要求之一,更何況醫(yī)學倫理的其他要求。

一顆心臟背后有市場的推動,然后在市場之外仍有技術、人才的加持。除此之外,每一條政策、以及背后的醫(yī)學倫理問題,仍然是路漫漫其修遠兮。

盡管一顆豬心讓人看到了“黃金”,然而黃金背后還有它的暗坑,2007年3月21日《人體器官移植條例》出臺后,又引起業(yè)界不小變革。技術革新后市場會怎樣?也只有實踐能給出答案。

本文為轉載內容,授權事宜請聯(lián)系原著作權人。

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豬心變人心的無限商機,中國產業(yè)界準備好了嗎?

有人糧草已先行。

圖片來源:pexels-Vidal Balielo Jr.

文|財健道 張羽岐 楊燕

編輯|昝立永

2022年1月13日,57歲的心臟病患者戴維·貝內特在豬心移植術后成功脫離了ECMO(體外膜肺),目前恢復良好。

在此之前,1月7日,美國馬里蘭大學醫(yī)學院成功將一只轉基因豬的心臟移植到貝內特的體內。在敲除了四個基因的情況下,7小時的手術后,貝內特并未立即出現(xiàn)體內排異現(xiàn)象,得以保證供體在人體內存活。

對于醫(yī)學界來說,這無疑這是“異種移植”(將動物器官移植到人體內)成功落地的重要節(jié)點。

豬心變人心,豬心值黃金,一顆豬心救了一條生命,這無疑是一次巨大的嘗試。在此之前,人類更多的嘗試是在人體自身器官移植上,第一臺人類供體的腎臟移植術僅過去68年,1967年,南非開普敦才在摸索中進行了人類史上第一臺心臟移植手術,但是患者因肺部感染僅存活了18天。

換心、換肺,亦或者切肝、換腎只是解決患者問題的第一步。移植之后還需要更多的時間,讓供體與受體融合,要么生,要么死。1978年,上海瑞金醫(yī)院的張世澤醫(yī)生完成了國內首例心臟移植術,雖然移植成功,但是患者僅存活了109天。

不僅如此,服用抗排斥反應藥物、抗感染藥物等或半生,甚至終身伴隨患者。一手拿著萬塞維(抗CMV,即巨細胞病毒感染),一手放著環(huán)孢素(抗排斥反應藥物),想看看有沒有選擇,然而沒有一種藥能夠放下。

對患者來說,供體是當下生存的基礎,排異藥物才是持續(xù)生存的將來。隨著技術的成熟,這個藥物市場是否會迎來春天?移植背后是否有黃金般的上下游需求?

01 器官移植分水嶺:技術開啟產業(yè)爆發(fā)期?

把豬心移植到人體內,聽起來就是件足夠瘋狂的醫(yī)學嘗試。

這起案例本身具有特殊性。貝內特作為全球首例嘗試“豬心移植”手術的當事人,在接受移植手術之前近兩月只能靠心臟支持系統(tǒng)維系生命,同時,因為有過不遵醫(yī)囑的“前科”,人體器官移植這條路也被他堵死了。

情況危急,別無他法,同時病人主觀愿意配合,是這項風險極高的手術最終能實施的必備要素。

當然,貝內特也是幸運的,幾十年來,全世界的科學家和無數(shù)需要器官移植的患者都在等著異種移植的進步,很多人直到去世前都沒能看到這一天。而此次在FDA的緊急認證和馬里蘭大學的推動下,這一手術才終于落地。

隨著這起異種移植手術的向前推進,醫(yī)學新時代的大門也在緩緩打開。

如果說科技是第一生產力,那么醫(yī)學領域的一大步,往往意味著產業(yè)上下游擴容的新契機。

“豬心移植”的新聞滿世界刷屏時,李強開始籌劃重新?lián)炱鹱约捍饲皵R置的一款仿制藥的計劃書。

藥品名稱是萬賽維,也叫鹽酸纈更昔洛韋片。早在2018年,李強和朋友就在試圖打通這款羅氏旗下原研藥的仿制生產鏈條。

這事并不難。從生產角度分析,全球70%的纈更昔洛韋片原料藥都是用李強朋友家藥廠出口的中間體制作的,羅氏的原研藥專利已經過期。論精細化加工能力,對雜質和產量的要求,這家原料藥廠同樣妥妥的能達到國內外藥典要求。

從價格看,抗排斥藥物大都較為昂貴,羅氏的萬賽維16500元/盒,印度仿版要2300元/盒,而手握原料藥的他們能將成本控制在印度價格的1%左右,價格優(yōu)勢還是很明顯的。

但從投入產出比的角度來看,這事不容易。鹽酸纈更昔洛韋片有兩大適應癥,一個是作為抗排異藥物,用于器官移植后的免疫抑制,另一個是用于艾滋病人晚期視神經病變引起的眼盲等并發(fā)癥。

目前發(fā)達地區(qū)艾滋病人大多有完善的免費藥物體系,很少發(fā)展到晚期,而國內器官移植市場更是年操作總量在一萬例上下,體量非常固定。簡單來說,纈更昔洛韋片面向的是一個非常剛需但體量較小的用戶群體。

用戶量少,意味著市場銷售額基本穩(wěn)定,而仿制一款藥的成本卻不低。李強算了一筆賬,這款藥研發(fā)成本在2800萬左右,加上藥物的生產成本,申報一致性評價,前后大概需要2-3年的時間,前期投入在3500萬上下,并不是一筆小數(shù)目。如果除去政府補貼等因素,前期投入至少要7年才能回本。

對很多醫(yī)藥投資人來說,前期投入大,后期回本慢,每年利潤固定,這顯然更接近于公益而非生意。在聊了一圈身邊的醫(yī)藥投資人都無果后,李強無奈擱置了這款藥的仿制進度。

“豬心移植”給整個產業(yè)帶來了求之不得的增長機會。如果豬心可以成功移植到人身上,那么無論是供體也好,還是可以進行的手術病人也好,都會大量增加。

02 真實市場迷霧:剛需背后難題待解

一旦器官移植領域從質變積累到量變,那么“免疫抑制劑”這座金礦必然隨之水漲船高。

心臟移植技術在中國已經發(fā)展了45年。目前中國累計開展器官移植超過10萬例,是僅次于美國的第二大器官移植大國。

不可忽視的是,技術難題之外,巨大的供需缺口才是更難解的痛點。

以心臟移植手術為例,《中國心血管健康與疾病報告2019》數(shù)據(jù)顯示,推算心血管病現(xiàn)患人數(shù)3.3億,其中心衰病人890萬。對于終末期心力衰竭類病癥來說,心臟移植是最有效的治療方式之一,需要做心臟移植的病人并不在少數(shù)。

《中國器官移植發(fā)展報告》最新版顯示,2015年至2019年,肝腎器官移植等待者數(shù)量逐年遞增,腎臟移植等待者從21411人增至47382人,肝臟移植等待者從2209人增至4763人。心臟、肺臟分配系統(tǒng)于2018年10月22日啟動,首年(2019年)統(tǒng)計,有338人等待心臟移植,89人期望能夠盡快移植肺臟。

但是,截至2019年,全國35家心臟移植中心,全面實施腦死亡心臟捐獻以來,2015~2018年僅完成心臟移植1583例。

中國人體器官捐獻管理中心數(shù)據(jù)顯示,截至2022年1月20日,國內實現(xiàn)器官捐獻38047例。

盡管等待者不在少數(shù),但是能夠進入手術狀態(tài)或是能夠得到供體捐贈的比例并不高。腎移植作為移植手術最熟練,且能夠親緣性捐贈的“工種”,自2015年至2019年手術比例屢屢升高(從6950例升至12124例),但與等待者比較這個數(shù)字還遠遠不夠。

心臟移植術更甚。其一,技藝要精深,其二,供體要“精美”。在此種要求之下,2015年全國心臟移植手術仍僅有279例,盡管2019年以后技術跨越式突破(供體保存從冰塊短效保存向無缺血心臟移植技術轉變),但受條件所限,2019年能夠進入手術階段的只有679例,除此之外,等待者也不在少數(shù)。

對于龐大的患病人群來說,供需之間的巨大差異,注定很多人必須一直等待。有專家曾對外表示,因為缺少供體,有些有資質的醫(yī)院甚至幾年都沒有完成一例移植手術。

而“豬心移植”技術的出現(xiàn),給出了另一條思路-異種移植。

技術突破之后,產業(yè)爆發(fā)期必然也是上下游的收獲期。一旦器官捐獻的瓶頸得到突破,免疫抑制市場將呈爆發(fā)性增長。

值得關注的問題是,“豬心移植”這一技術,從全球首例到成熟期還有多遠呢?

李強對此很樂觀,他更愿意把這件事看成是長期投資。據(jù)他觀察,國內的器官移植市場一直在積累勢能。對他來說,當下的行業(yè)沉寂期正是儲備子彈的時候,目前國內免疫制劑行業(yè)增速較慢,大量患者需求沒有得到滿足。隨著技術進步,病例增多,免疫制劑產品也許有個“小而美”的新時代。

03 尾聲:多題待解

一臺腎移植手術至少需要2小時,而一臺肝移植手術最快4小時,最慢可能需要12小時,甚至可能分為上半場手術與下半場“決賽”。對心臟移植手術來說,手術時間可比肝臟移植要求更高。正如某三甲醫(yī)院手術室護士所說,只有高年資的護士(5年以上工齡)才有資格跟臺心臟移植手術。

180家醫(yī)院,是擁有人體器官移植執(zhí)業(yè)資格的具體數(shù)字。在2021年的最新統(tǒng)計中,僅有1/3左右(66家)醫(yī)院有資格開展心臟移植手術,而能夠作為心臟移植醫(yī)師的培訓基地的醫(yī)院只有4家(中國醫(yī)學科學院阜外心血管病醫(yī)院、華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院、華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院、廣東省人民醫(yī)院)。

“執(zhí)照”意味著專業(yè)和技術,而其背后代表的是生存幾率。以2019年國內統(tǒng)計心臟移植術患者生存率為例,總體上來看,院內總存活率在93.2%,但院內感染、心搏驟停、二次開胸、氣管切開等總是增加風險的一個分子,分子未必能攪動全局,但是稍有風吹草動,很可能改變患者生存幾率。

然而,對于每一位手術的患者來說,這只是術中或術后緩沖期的問題之一,此后多年都伴隨著生存率的遞減。從2015年-2019年,總體上來說術后一年的平均生存率為85.2%,而到了第三年平均生存率降低至80%。相比于兒童,或因年齡與病種的區(qū)別。成年人的1年/3年生存率總體上略低于兒童。

醫(yī)學本身就是長效收益的學科,在器官移植領域更是要求嚴格,技術、人才哪一個都不能差。

然而技術、人才之外,獲得一顆“合法”的心臟實屬不易。2015年1月1日以后,中國公民自愿器官捐獻成為器官移植的唯一合法來源。在此之前,器官買賣等可以在灰色地帶來回跳躍,盡管有措施加持后,“灰色渠道”只是相對減少,但是有關對器官買賣行業(yè)的打擊更甚。

一面是法規(guī)趨嚴,另一面是剛剛建起的人體器官捐贈體系。從2015年-2019年。親屬間活動捐贈的數(shù)量基本持平。但公民逝世后捐贈基本經歷了波峰與波谷(2015年的2766例至2019年的5818例)。原衛(wèi)生部副部長黃潔夫用“刮骨療毒”“壯士斷腕”來形容器官捐獻移植改革的歷史,盡管2015年并非開端,但卻是節(jié)點之一。

也許一顆豬心變人心是可能的開始,然而一顆拳頭大小的心臟背后還有無法攻克的難題,比如基因編輯、排異處理等等。

在國內現(xiàn)有的規(guī)則中,人類基因編輯實驗限于醫(yī)療或研究目的,且進行生殖性細胞基因改造,不允許培養(yǎng)人與其他生物的嵌合體胚胎,更不許克隆人。南方科技大學賀建奎事件是其中一次,但未必是唯一一次(2018年11月26日,賀建奎“基因編輯嬰兒”事件引發(fā)軒然大波),就連這次的心臟患者曾經因殺人案入獄,也成為世人口中能否通過醫(yī)學倫理審查的要求之一,更何況醫(yī)學倫理的其他要求。

一顆心臟背后有市場的推動,然后在市場之外仍有技術、人才的加持。除此之外,每一條政策、以及背后的醫(yī)學倫理問題,仍然是路漫漫其修遠兮。

盡管一顆豬心讓人看到了“黃金”,然而黃金背后還有它的暗坑,2007年3月21日《人體器官移植條例》出臺后,又引起業(yè)界不小變革。技術革新后市場會怎樣?也只有實踐能給出答案。

本文為轉載內容,授權事宜請聯(lián)系原著作權人。